本发明专利技术公开了一种含匹伐他汀钙的组合物及其制备方法和应用，所述组合物包括以下重量份数的组分：匹伐他汀钙1份、L-精氨酸110-300份、牛磺酸30-90份、L-瓜氨酸20-80份、维生素E5-20份。将此组合物制成口服片剂或硬胶囊，不仅在药物的稳定性上达到要求，而且还增强了高血脂症的治疗作用，具备显著的经济和社会效益。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种含匹伐他汀钙的组合物及其制备方法和应用。
技术介绍
心血管疾病日益严重威胁着人类的健康，而且呈明显上升趋势，特别是中老年人的闻血脂症、闻胆固醇血症发病率逐年提闻，已成为人类死亡病因最闻的头号杀手。匹伐他汀I丐(Pitavastatin Calcium)是由日产化学公司和兴和株式会社开发的第一个全合成的HMG-CoA还原酶抑制剂，于1999年11月在日本注册，并于2003年7月17日 首次在日本批准上市。根据已有的临床试验结果及与国外同类已上市产品的比较，其降脂效果非常好，是迄今为止最强效的降脂药物，也被药理学界赞誉为“现代医药史上的奇迹”。匹伐他汀钙对羟甲戊二酰辅酶A还原酶有高度而专一的竞争性抑制，抑制肝脏合成胆固醇(CH)，使LDL-ch受体合成增加，促使LDL-ch降解而降低脂血浓度；另外大剂量尚可降低血清TG水平，匹伐他汀钙因用量微小但疗效极好而被药学界看成是一款“超级他汀“产品，是目iu治疗闻血脂症、闻胆固醇血症的首选药。另外，匹伐他汀钙与其他他汀类药物相比，在人体内不经CYP3A4代谢，引发不良的药物相互作用的可能性较小，这使得制成优势互补的复方制剂成为可能。匹伐他汀钙几乎不溶与水，在酸性的的条件下易发生构型变化，需要采用碱性的物质使其水溶液或悬浮液的PH值保持在一定的数值。许多专利也提到了用各种碱性物质作为匹伐他汀钙的稳定剂，特别是专利CN96192065. 3中所述的L-精氨酸，作为HMG-CoA还原酶抑制剂组合物的碱性稳定剂，为使得组合物的水溶液或分散液的PH值为7-8，以重量百分含量计，单独用L-精氨酸时，用量只为O. 01%-0. 1%左右；申请(专利)号CN200680019738. 6公布的化合物与HMG — CoA还原酶抑制剂组合用量比为O. 1-100:1的重量份。申请(专利)号CN201010561788. 5中提到的氨基酸、氨基酸盐等也仅仅泛指作为合适的填充剂也没有具体的定量。目前临床上主要使用的是匹伐他汀钙单方的普通片，优势互补联合用药制成的复方制剂在公开的专利上已有公布，但在临床上还比较少见；匹伐他汀钙与保健类药品的合理组合在现有文献中尚未有相关报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种含匹伐他汀钙的组合物及其制备方法和应用，本专利技术不仅使药物获得稳定，发挥了匹伐他汀钙治疗高血脂症、高胆固醇症的作用，而且还是一种能产生保护心脑血管的一氧化氮(NO)自由基的保健品。组合物的协同作用使药物发挥了更好的疗效。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案一种含匹伐他汀钙的组合物，包括以下重量份数的组分匹伐他汀钙I份、L-精氨酸110-300份、牛磺酸30-90份、L-瓜氨酸20-80份、维生素E 5-20份。 所述组合物的具体制剂的组分及各组分的重量份数为匹伐他汀钙I份、L-精氨酸110-300份、牛磺酸30-90份、L-瓜氨酸20-80份、维生素E 5-20份、乳糖50-100份、微晶纤维素40-80份、低取代羟丙基纤维素20-40份、交联聚维酮8份、8%聚维酮-K30 95%乙醇溶液35份、微粉硅胶1-3份、硬脂酸镁1-3份、欧巴代Y-1-7000 8. 6-21份；所述的8%聚维酮-K30 95%乙醇溶液是将聚维酮-K30溶解在质量分数为95%的乙醇中形成的溶液，溶液中聚维酮-K30的重量百分含量为8%。所述组合物的具体制剂为口服片剂或硬胶囊，制备方法是先制备完颗粒后压片或装胶囊，颗粒的制备方法可以为干法制粒或湿法制粒。其他辅料包括粘合剂、崩解剂、润滑剂等。本专利技术提供的组合物的颗粒制备方法可为该领域已知的任何制备方法。干法制粒的制备方法其优点在于方法简单宜行，所选用的辅料应该保证所制成的颗粒具有良好的流 动性，颗粒能顺利填充于冲模中，还必须具备良好的可压性。湿法制粒方法由于可以显著改善混合物的流动性，因此在除填充剂以外的其他必要辅料的选择上范围较广。考虑到本专利技术组合物里主药的用量比例较为悬殊，一般的混合，含量的均匀度很难达到要求，况且匹伐他汀钙药物在水中几乎不溶，溶出度也受到极大的影响，由于药物的这些特殊性，所以本专利技术制成匹伐他汀钙速释片层和氨基酸组合物片层的双层包衣片剂。其制备方法的具体步骤如下 (1)将匹伐他汀钙、L-精氨酸、牛磺酸、L-瓜氨酸、维生素E、乳糖、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、微粉硅胶和硬脂酸镁分别经60°C干燥，使含水量< 2. 0% ； (2)将干燥后的匹伐他汀钙磨粉过120目筛；将干燥后的L-精氨酸、牛磺酸、L-瓜氨酸、维生素E、乳糖、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁磨粉分别过80目筛； (3)将匹伐他汀钙与O.8重量份的L-精氨酸混合均匀，与19重量份乳糖、16重量份微晶纤维素、10重量份低取代羟丙基纤维素以等量递加混合均匀，得混合物A ;在混合物A中加入8%聚维酮-K30 95%乙醇溶液制成软材，用20目筛制得湿颗粒；湿颗粒于40-50°C烘箱中干燥，干颗粒与8重量份交联聚维酮、I重量份微粉硅胶、I重量份硬脂酸镁混合均匀，以18目筛整粒，得速释颗粒A ; (4)将牛磺酸、L-瓜氨酸、维生素E混合均匀，与余下的L-精氨酸以等量递加混合均匀得混合物B;将余下乳糖、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素混合均匀同混合物B混合均匀，得混合物C ;在混合物C中加入适量的蒸馏水，混合均匀，过20目筛制得湿颗粒，湿颗粒于50°C烘箱中干燥，干颗粒与余下微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀，以18目筛整粒，得另一层颗粒混合物D ； (5)采用双层压片机将速释颗粒A和另一层颗粒混合物D压制而成双层片，控制其硬度为 6-8 kg/cm2 ； (6)将包衣粉(欧巴代Y-1-7000)加水配成质量分数为12%的包衣液,进行包衣、干燥，包衣片检测合格后进行药用聚酯/铝/聚乙烯药品包装；即得每片含匹伐他汀钙Img的双层包衣片。一种如上所述的含匹伐他汀钙的组合物的应用于制备治疗高血脂症和高胆固醇症的药物。根据医药学的有关资料论述 L-精氨酸=(Arginine)是一种α氨基酸，亦是20种普遍的自然氨基酸之一。其作用为1)精氨酸是鸟氨酸循环中的一个组成成分，具有极其重要的生理功能。多吃精氨酸，可以增加肝脏中精氨酸酶的活性，有助于将血液中的氨转变为尿素而排泄出去。所以，精氨酸对高氨血症、肝脏机能障碍等疾病颇有效果。2)精氨酸是一种双基氨基酸，对成人来说虽然不是必需氨基酸，但在有些情况如机体发育不成熟或在严重应激条件下，如果缺乏精氨酸，机体便不能维持正氮平衡与正常的生理功能。病人若缺乏精氨酸会导致血氨过高，甚至昏迷。婴儿若先天性缺乏尿素循环的某些酶，精氨酸对其也是必需的，否则不能维持其正常的生长与发育。3)精氨酸的重要代谢功能是促进伤口的愈合作用，它可促进胶原组织的合成，故能修复伤口。在伤口分泌液中可观察到精氨酸酶活性的升高，这也表明伤口附近的精氨酸需要量大增。精氨酸能促进伤口周围的微循环而促使伤口早日痊愈。4)精氨酸的免疫调节功能，可防止胸腺的退化(尤其是受伤后的退化)，补充精氨酸能增加胸腺的重量，促进胸 腺中淋巴细胞的生长。5)补充精氨酸还能减少患肿瘤动物的体积，降低肿瘤的转移率，提高动物的存本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含匹伐他汀钙的组合物，其特征在于：所述组合物包括以下重量份数的组分：匹伐他汀钙1份、L？精氨酸？110？300份、牛磺酸30？90份、L？瓜氨酸20？80份、维生素E？5？20份。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：俞宁，
申请(专利权)人：福州海王福药制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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