一种口腔崩解片制造技术

本发明专利技术涉及一种口腔崩解片，该口崩片溶出度高并且溶出迅速。本发明专利技术将粉末直接压片或湿法制粒压片技术与包衣技术相结合，将活性成分置于包衣液中进行包衣，利用片芯溶胀和/或崩解产生的外力促使含有药物活性成分的包衣层迅速崩解。该口崩片不但崩解时限同普通崩解片崩解时限相当，并且药物溶出度高并且溶出迅速。该口崩片制备工艺简单，易于工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药制剂领域，具体涉及一种口腔崩解片制剂及其制备方法。
技术介绍
口腔崩解片是一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂。口腔崩解片的崩解时间一般控制在I分钟以内，但多数口腔崩解片的产品在使用者的口腔局部崩解时间为5-45秒，入口无需咀嚼。片剂置于舌面，遇唾液迅速崩解后借助吞咽动力，药物即可入胃起效，克服了普通片剂、胶囊剂等传统剂型在使用中的吞咽困难。因此该剂型特别适用于儿童、老人及他吞咽困难的病人(某些肿瘤患者、精神病人)的用药。与普通制剂相比，口腔崩解片具有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点。目前口腔崩解片主要的制备方法有冻干法、模制法、喷雾干燥法、湿法制粒法、粉·末直接压片法等。此外，目前国际上还采用固态溶液技术、闪流技术、预处理法等技术制备口腔崩解片，但固态溶液技术、闪流技术、预处理法等技术往往较为复杂，对仪器设备的要求较高。冻干法制备的口腔崩解片效果好，药物入口即溶可在几秒内崩解溶化，吸收也快。但此技术有其自身的缺点，用于此方法的药物必须符合一定的要求首先是剂量和溶解度要求，水溶性药物的最大剂量是60mg，如果药物的水溶性过大，在冷冻时形成玻璃状固体，继而干燥时过多的冰升华掉，可能造成支持骨架塌陷。水不溶性药物剂量可比水溶性药物大的多，但也是越小越好，因为药物剂量越小，基质所占比例越大，孔隙率越高，片剂吸水越快，溶解也快；其次，药物还必须性质稳定，以保证在干燥前不分解或不引起结构变化；除了药物的限制外，冻干法在生产时需大型冷冻干操设备，成本较高。此外由于该法制备的成品疏松，普通包装也难以满足其要求。模制法是将以水或乙醇等溶剂润湿的含活性成分的粉末混合物置入模盘形成湿润团块，然后低压下干燥制得，活性物质通常是水溶性药物。由于分散基质通常由水溶性糖组成，模制片能快速崩解且味道有所改善，其缺点是机械强度低，虽然在制备过程中可增加片剂硬度，但通常会导致其溶出速率下降。湿法制粒压片法采用常规的软材制粒、干燥、混合压片的制粒工艺制得口腔崩解片。对于那些流动性不好的药物可采用此法。经研究发现湿法制粒方法对崩解时限有着十分显著的影响，滚圆制粒法制得的制剂其崩解时间较摇摆式颗粒机制得的颗粒短得多海峡药学，2010年第22卷第4期。粉末直接压片法是一种快速、简便制备口腔崩解片的方法，该方法将主药、崩解齐U、填充剂和润滑剂混合均匀后直接压片即得口腔崩解片。与冻干法制备的结构疏松、孔隙率高的口腔崩解片不同，此法制备的片剂具有一定的硬度，密度较大，孔隙率较小，主要依靠崩解剂的强吸水性和膨胀作用实现崩解效果。直接压片工艺是制备口腔崩解片比较理想的方法，目前应用较多。普通的粉末直接压片法制备出的口腔崩解片与普通片相比，其药物的吸收速度、生物利用度都有了显著的提高，但是其药物溶出速度仍有待进一步提高。药物溶出的快慢直接影响到该药物在体内的吸收，导致药物起效时间、血药浓度和生物利用度的差异。因此，如果研究出一种制备工艺简单，药物溶出度高并且溶出迅速的口腔崩解片，对进一步提高药品质量，以及为不同更多药物提供一种新的制剂选择都具有显著重要的意义。
技术实现思路
本专利技术需要解决的技术问题之一是寻找一种药物溶出度高并且溶出迅速的口腔崩解片。为了解决上述技术问题，本专利技术所提供的口腔崩解片将粉末直接压片或湿法制粒压片技术与包衣技术相结合，通过将活性成分置于包衣液中进行包衣，利用片芯溶胀和/或崩解产生的外力促使含有药物活性成分的包衣层迅速崩解。该口崩片不但崩解时限同普通崩解片崩解时限相当，药物溶出度高溶出迅速，并且制备工艺简单，易于工业化大生产。具体实施例方案如下 本专利技术一方面提供的一种口腔崩解制剂，其包含含有崩解剂的片芯和含有药物活性成分的包衣层。本专利技术所述的口腔崩解制剂，其所述口腔崩解片上还可以含有一个或多个小孔；小孔可以在片子的上或/和下表面，也可以在片子的侧面，优选在片子的上或/和下表面；所述的包衣层上的小孔其直径为O. 3-1_，优选为O. 6_。专利技术人通过大量实验研究得知，当包衣层较厚时，由于水透过衣膜的时间较长，片芯的溶胀和/或崩解滞后，进而衣膜的崩解时间有所增加。本专利技术通过在衣膜上打孔，使得水可以从小孔中迅速进入片芯，引起片芯的溶胀和/或崩解，进而促使衣膜的崩解，减小了由于包衣过厚而带来的延迟效应。此外，小孔的个数增加时可以加快水从小孔中进入片芯的速度，进而加快片芯的溶胀和/或崩解。本专利技术所述的口腔崩解制剂，还可以在含有药物活性成分的包衣层上进一步包一层水溶性空白包衣膜。优选水溶性空白衣膜的重量相对于片芯的重量比例为I :100-4 100。该空白衣膜可进一步加强含有药物活性成分的包衣层的耐磨性，避免包装、运输过程中活性成分的损失。上述口腔崩解片中，还可以含有填充剂、润滑剂、粘合剂等辅料。其中所述的崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钙、交联聚丙稀酸脂、聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、海藻酸钠、海藻酸、麦芽糖、淀粉羟乙酸钠、干淀粉的一种或多种；所述的填充剂选自糖类或多元醇类、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、糊精的一种或多种，其中糖类优选蔗糖、乳糖、果糖、葡萄糖的一种或多种，多元醇类选自甘露醇、山梨醇、乳糖醇的一种或多种；所述的润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、聚乙二醇、硬脂酸、矿物油、硬脂富马酸钠、山嵛酸甘油酯、十二烷基硫酸钠的一种或多种；所述的粘合剂选自阿拉伯胶、藻酸、卡波姆、聚维酮K30、乙基纤维素、明胶、瓜尔胶、麦芽糖、聚环氧乙烷、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、水、乙醇、淀粉浆的一种或多种。本专利技术所述的口腔崩解制剂，其所述包衣层含有的药物活性成分可以是水溶性药物，也可以是脂溶性药物。优选药物活性成分为水溶性药物；当药物是脂溶性时，可以预先将药物粉碎然后加入包衣液中形成混悬液。所述药物可选自抗癫痫剂、抗溃疡剂、抗抑郁剂、抗痴呆剂、抗过敏剂、强心剂、抗心律失常剂、血管舒张剂、抗高血压利尿剂、抗糖尿病齐 、抗血脂剂、抗凝血剂、止血剂、抗结核剂、激素、抗麻醉剂、消化道促进剂、骨吸收抑制剂、骨生成促进剂、抗血管生成剂、止吐剂、抗肿瘤剂、生理活性肽、抗生素、退热剂、止痛剂、抗炎剂、镇咳剂、祛痰剂、镇静剂、肌肉松弛剂、避孕剂、维生素。本专利技术所述药物活性成分所述抗癫痫剂为苯妥英、乙琥胺、乙酰唑胺钠、利眠宁中的一种或多种；抗溃疡剂为甲氧氯普胺、盐酸组氨酸中的一种或多种；抗抑郁剂为奥氮平、米氮平、阿戈美拉汀、氟西汀、丙咪嗪、氯丙咪嗪、诺西替林、硫酸苯乙肼中的一种或多种；抗痴呆剂为盐酸多奈哌齐、氟哌啶醇中的一种或两种；抗过敏剂为氯雷他定、盐酸苯海拉明、盐酸甲氧那明、马来酸氯苯那敏、盐酸甲地嗪中的一种或多种；利眠剂为右佐匹克隆、戊巴比妥、唑吡坦、扎莱普隆中的一种或多种；强心剂为反式-氧化樟脑、氨茶碱、盐酸依替福林中的一种或多种；抗心律失常剂为阿普洛尔、布菲洛尔、普萘洛尔中的一种或多种；管舒张剂为盐酸麻黄苯丙酮、盐酸地尔硫卓、盐酸妥拉唑林、硫酸巴美生中的一种或多种；抗高血·压利尿剂为六甲溴铵、盐酸美加明、可乐定中的一种或多种；抗糖尿病剂为格列嘧啶钠、盐酸苯乙双胍、甲伏明中的一种或多种；抗高血脂剂为苯伐他汀、帕伐他丁钠、氯贝特、苯扎贝特中的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口腔崩解片，其特征在于：包括含有崩解剂的片芯和含有药物活性成分的包衣层。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：柯尊洪，任治军，郑强，
申请(专利权)人：成都康弘药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：