【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种制备和纯化达比加群酯关键中间体3-{2--I-甲基-苯并咪唑-5-}-丙酸乙酯⑴的方法。
技术介绍
达比加群酯(II)是一种由德国勃林格殷格翰制药公司研制的口服凝血酶抑制齐U，2008年3月份在欧洲获得上市许可。该药物主要用于手术后的静脉血栓栓塞以及特定患者人群的。这是继华法林之后五十多年来上市的首个新类别口服抗凝血药物。达比加群酯在体内转化为有活性的达比加群，后者通过直接抑制凝血酶而发挥抗凝血效应。该药上市，是抗凝血治疗领域和潜在致死性血栓预防领域的一项重大进展，具有里程碑意义。 权利要求1.一种制备3-{2--I-甲基-苯并咪唑-5-}-丙酸乙酯(I)的方法，包括以下步骤 (a)2-(4-氰基苯胺基)乙酸(IV)与缩合剂反应先形成混合物； (b)加入3--丙烯酸乙酯(III)反应，蒸干得到缩合物； (C)加入有机溶剂稀释，分液得有机相； (d)在有机相中加入催化量的醋酸，反应完后，加入碱性水溶液洗涤，分液得到3-{2--I-甲基-苯并咪唑-5-}-丙酸乙酯⑴。2.根据权利要求I所述制备方法，其中所述缩合剂选自N，N’-羰基二咪唑、N，N’ - 二环己基碳二亚胺、羰基-二 - (1，2,4- 二氮唑)、I-乙基-3-(3- 二甲胺基丙基)碳二亚胺盐酸盐与I-羟基苯并三唑混合物。3.根据权利要求I所述的制备方法，其中步骤(c)中的加入有机溶剂稀释后，用碱性水溶液洗涤后，再分液得有机相；碱性水溶液选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾水溶液。4.根据权利要求I所述的制备方法，其中步骤(d)中催化量的醋酸与化合物(III)或化合物(...
【技术保护点】
一种制备3？{2？[(4？氰基苯胺基)甲基]？1？甲基？苯并咪唑？5？[N？(2？吡啶基)甲酰胺基]}？丙酸乙酯(I)的方法，包括以下步骤：(a)2？(4？氰基苯胺基)乙酸(IV)与缩合剂反应先形成混合物；(b)加入3？[4？甲胺基？3？氨基？N？(2？吡啶基)？苯甲酰胺基]？丙烯酸乙酯(III)反应，蒸干得到缩合物；(c)加入有机溶剂稀释，分液得有机相；(d)在有机相中加入催化量的醋酸，反应完后，加入碱性水溶液洗涤，分液得到3？{2？[(4？氰基苯胺基)甲基]？1？甲基？苯并咪唑？5？[N？(2？吡啶基)甲酰胺基]}？丙酸乙酯(I)。FSA00000741876400011.tif
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈宇，梁俊，竺伟，陈欢生，
申请(专利权)人：上海奥博生物医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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