用于制备依托考昔的中间体1-(6-甲基吡啶-3-基)-2-[4-(甲磺酰基)苯基]乙酮的新方法技术

本发明专利技术涉及用于制备1-(6-甲基吡啶-3-基)-2-[4-(甲磺酰基)苯基]乙酮或其盐的方法、用途及其中间体。其为一种依托考昔合成的中间体，是安康信药物基于的活性组分。所述方法包括(4-甲磺酰基)苯乙酸或(4-甲磺酰基）苯乙酸的碱性盐与6-甲基吡啶-3-羧酸的酯在格氏试剂的存在下反应，其特征在于将两种试剂如6-甲基吡啶-3-羧酸的酯和格氏试剂加入(4-甲磺酰基)苯乙酸或(4-甲磺酰基)苯乙酸的碱性盐是同时进行的。本发明专利技术的方法提供用于制备1-(6-甲基吡啶-3-基)-2-[4-(甲磺酰基)苯基]乙酮的改进方法，其允许获得高产率的产物并同时限制杂质“408”的形成。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术的目的在于提供用于制备1-(6-甲基吡啶-3-基)-2-乙酮，一种依托考昔(Etoricoxib)合成的中间体的方法，其是属于C0X-2抑制剂类的一种药用抗炎活性成分。
技术介绍
具有CAS RN 221615-75-4的式(I)的1-(6-甲基吡啶-3-基)-2-[4-(甲磺酰基)苯基]乙酮·° ζθ(I)是用于合成依托考昔的重要中间体，其是属于C0X-2抑制剂类的一部分的具有抗炎活性的药用活性成份，并自2002年已经在市场上以商品名安康信(Arcoxia)可购买到合适的药物形式。(依托考昔-安康信)利用这样的化合物用于合成C0X-2抑制剂的实例在WO 9955830,WO 9915503中示出，并由 Davies, Lan W 等人在 Journal of Organic Chemistry (2000), 65 (25), 8415-8420中说明。除了在上面提到的专利文件中所描述的以外，这样重要的结构单元(buildingblock)的若干合成方法是已知的，由Lonza和Merck&Co.在WO 2001/007410中所描述的方法，至少由三个合成步骤组成本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于制备式（I）的1？(6？甲基吡啶？3？基)？2？[4？(甲磺酰基)苯基]乙酮或其盐的方法：包括式（IV）的(4？甲磺酰基)苯乙酸：或式（II）的(4？甲磺酰基)苯乙酸的碱性盐：其中，M+是碱金属离子，与式（III）的6？甲基吡啶？3？羧酸的酯在格氏试剂的存在下反应：其中，R是C1？C5直链或支链烷基或芳基或取代的芳基或苄基或取代的苄基，其特征在于将两种试剂如式（III）的6？甲基吡啶？3？羧酸的酯和格氏试剂加入式（IV）的(4？甲磺酰基)苯乙酸或式（II）的(4？甲磺酰基)苯乙酸的碱性盐是同时进行的。FDA00001942133300011.jpg,FDA00001942133300012...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：弗朗切斯科·丰塔纳，保罗·斯塔比勒，马尔科·加尔瓦格尼，叶连娜·布拉索拉，
申请(专利权)人：意大利合成制造有限公司，
类型：发明
国别省市：