一种多取代茚醇衍生物的制备方法技术

技术编号:8238659 阅读:198 留言:0更新日期:2013-01-24 18:37
本发明专利技术公开了一种多取代茚醇衍生物的制备方法,以重氮化合物,醇,邻甲酰基查尔酮为原料,以金属催化剂为催化剂,以有机溶剂为溶剂,以分子筛为吸水剂,经过一步反应得到所述多取代茚醇纯衍生物。本发明专利技术制备方法原料简单易得,操作简单安全,适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成化学
,涉及,该多取代茚醇衍生物是重要的化工和医药中间体。
技术介绍
多取代茚醇是许多天然产物的重要中间体骨架结构,在天然产物ColeophomonesD,肾上腺素阻断剂阿替美唑(Atipamezole)中具有类似的结构片段(Chem. Commun. 2002,2478-2479 ;J.Am. Chem. Soc. 2005,127,8872-8888 ;Synth.Commun. 2008,38,2662-2671 ;J. Med. Chem. 2010, 53,6986-6995 ;Tetrahedron Lett. 2000,41,8705-8709)。传统的多取代茚醇衍生物的化学合成方法有通过先合成多取代的茚酮然后选择性还原茚酮的羰基得到多取代茚醇衍生物;或者先构建复杂的多官能团分子发生分子内或者分子间的环化反应得到多取代茚醇衍生物(Org. Lett. 2009,11,4366-4369 ;Tetrahedron :Asymmetry,1999,10,4781-4790 ; J.Am. Chem. Soc.,2007,129,7506-7507 ;AngeW. Chem. Int. Ed.,2010,49,6877-6880)。上述传统的合成多取代茚醇衍生物的方法存在很大的局限性不仅需要先构建复杂的前体化合物,并且需要多步骤合成,操作繁琐,反应条件苛刻,底物适用性较窄,产物结构缺乏多样性。因此,亟需一种适用范围宽广的底物的合成多取代茚醇衍生物的方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种原料价廉易得、操作简单、立体选择性好,底物实用性广的多取代茚醇衍生物合成方法,本专利技术通过一步法能够制备得到一系列多取代茚醇衍生物,其结构式如以下式(I)所示权利要求1.,其特征在于,以電氮化合物、醇、邻甲酰基查尔酮为原料,以金属催化剂为催化剂,以有机溶剂为溶剂,以H分子筛为吸水剂,经过一步反应得到所述多取代茚醇衍生物,如下反应式所示2.如权利要求I所述的多取代茚醇衍生物的制备方法,其特征在于,所述原料的摩尔比为重氮化合物邻甲酰基查尔酮醇金属催化剂=1:1:1:0.01-2 : 2 : I : O. 5。3.如权利要求I所述的多取代茚醇衍生物的制备方法,其特征在于,所述重氮化合物溶解于所述有机溶剂中,用于溶解所述重氮化合物的有机溶剂的量为25-30ml/mmol亚胺。4.如权利要求I所述的多取代茚醇衍生物的制备方法,其特征在于,反应得到的所述多取代茚醇衍生物经旋蒸、柱层析进行纯化。5.如权利要求4所述的多取代茚醇衍生物的制备方法,其特征在于,于40°C-50°C下进行所述旋蒸;用体积比为乙酸乙酯石油醚=I 10-1 5的溶液进行所述柱层析。6.如权利要求I所述的多取代茚醇衍生物的制备方法,其特征在于,所述邻甲酰基查尔酮是邻苯二甲醛与芳香醛缩合的邻甲酰基查尔酮;所述醇是苄醇,甲醇,乙醇,异丙醇或9-蒽甲醇;所述重氮化合物是芳基重氮乙酸酯。7.如权利要求I所述的多取代茚醇衍生物的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂是氯代烷烃,甲苯或二甲苯。8.如权利要求I所述的多取代茚醇衍生物的制备方法,其特征在于,所述金属催化剂是醋酸铑、双(六氟乙酰丙酮)合铜(II)或二(三环己基膦)亚苄基二氯化钌。9.如权利要求I所述的多取代茚醇衍生物的制备方法,其特征在于,所述4A分子筛的加入量为2-5g/mmol邻甲酰基查尔酮,所述有机溶剂的加入量为25-30mL/mmol邻甲酰基查尔酮。全文摘要本专利技术公开了,以重氮化合物,醇,邻甲酰基查尔酮为原料,以金属催化剂为催化剂,以有机溶剂为溶剂,以分子筛为吸水剂,经过一步反应得到所述多取代茚醇纯衍生物。本专利技术制备方法原料简单易得,操作简单安全,适合于工业化生产。文档编号C07C205/56GK102887808SQ20121041497公开日2013年1月23日 申请日期2012年10月26日 优先权日2012年10月26日专利技术者胡文浩, 江俊, 管晓渝, 郭鑫, 马晓初, 刘顺英 申请人:华东师范大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多取代茚醇衍生物的制备方法,其特征在于,以重氮化合物、醇、邻甲酰基查尔酮为原料,以金属催化剂为催化剂,以有机溶剂为溶剂,以分子筛为吸水剂,经过一步反应得到所述多取代茚醇衍生物,如下反应式所示:其中,Ar1为芳基,苯基,间溴苯基,对溴苯基,对甲基苯基或对甲氧基苯基;Ar2为芳基,苯基,对氟苯基,对氯苯基,间氯苯基,邻氯苯基,对硝基苯基,对甲基苯基,对甲氧基苯基或呋喃基;R为苄基,甲基,乙基,异丙基或9?蒽甲基。FDA00002311562300011.jpg,FDA00002311562300012.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:胡文浩江俊管晓渝郭鑫马晓初刘顺英
申请(专利权)人:华东师范大学
类型:发明
国别省市:

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