可经皮输送的心脏瓣膜及相关制备方法技术

可通过导管植入而不需外科手术的人工心脏瓣膜包括基本上“干”的膜或组织材料。在至少一个实施方案中，在干燥的状态下折叠所述组织以形成组织瓣叶组件，然后将其附着到框架，以形成可植入的人工心脏瓣膜。可选地，一个或多个组织瓣叶可操作地关联到框架，以形成可植入的人工心脏瓣膜。所述可植入的人工心脏瓣膜随后预先安装到集成的导管输送系统。包括可植入的人工心脏瓣膜的导管输送系统然后在组织保持干燥的情况下，包装和运输。该可植入的人工心脏瓣膜，保持基本上是干燥的，然后可以植入到有需求的患者。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及医疗器械领域，更具体地，涉及一种可经皮输送的心脏瓣膜和制备可经皮输送的心脏瓣膜的方法。
技术介绍
心脏瓣膜疾病是一种常见的衰退状态，其会损害生理功能，引起限制症状并危及生活在世界各地的数百万患者的生命。有各种不同的根本原因，但心脏瓣膜故障时终极原因，表现为由于解剖学的通路变窄(狭窄)而使得通过瓣膜平面的血液传导不足，或由于关闭机能不全而使血液通过瓣膜再次返回，从而减少了血液通过瓣膜的(不全或返流)有效正向传导。这些血流动力学状态导致，I)心输出量缺乏症；和2)心脏泵送室的不利的负载，这两个均导致患者功能损害并往往过早的死亡，除非得到有效纠正。 决定性的心脏瓣膜疾病的矫正治疗是常规的开胸手术技术，其中直观地调整，修理，或使用人工瓣膜更换心脏瓣膜。尽管每年世界各地进行成千上万的心脏瓣膜手术，但还是承受高的成本，发病率和死亡率，特别是在易感患者，其可能是老人或其他由并发症而生理受到损害的患者。此外，外科器械企业的成本和资源需求限制世界各地更多的患者进行心脏瓣膜置换术。寻求心脏瓣膜手术的替代技术，在过去的十年里，大量的发展计划带来了经皮、导管植入的人工心脏瓣膜，其在欧盟(EU)进入商业应用，和在美国进入关键的临床测试。欧盟的初步临床经验目标是主动脉瓣狭窄的患者，但其被认为具有不可接受开放式心脏瓣膜置换术的高风险。在几千个这种情况中，利用球囊扩张和自我扩张的两个不同的方案设计，经皮心脏瓣膜置换(PHVR)被证明是可行的，与选定患者的手术效果竞争，其12-18个月死亡率约 25%。Grube E. , et al. , Progress and Current Status of PercutaneousAortic Valve Replacement: Results of Three Device Generations of the Core ValveRevalving System, Circ. Cardiovasc Intervent. 2008;1:167-175.迄今为止的应用PHVR要挑战的技术困难是植入次序，尤其是在主动脉瓣位置。采用可用装置的技术受限于这些设备和它们的输送导管的大尺寸；通常，如果在一些小动脉可以完全做到，插入18-24弗伦奇(6-8毫米直径)系统需要股骨动脉的开放式外科曝光和管理，并且在中央动脉内他们的庞大的尺寸可对输送次序(delivery sequence)的安全造成威胁。此外，进入位置出血并发症等形成所述程序的不良事件的重要部分。通常情况下，目前的PHV设计包括生物膜，其形成瓣膜的操作瓣叶，附着在金属框架内，然后将其折起到一个输送导管或球囊，然后约束在外护套内。在患病瓣膜初始扩大(initial dilation)具有大气囊之后，这个组件前进到瓣膜平面并经过自膨胀或球囊扩张而展开。瓣膜输送系统的有效尺寸由每个同轴地安装的组件的总体积确定。PHV本身体积由框架的直径和厚度，刚度，以及形成瓣膜操作瓣叶的内部膜的特别安排确定。目前PHV膜的特征厚度是PHV的最终输送(delivery profile)的限制因素。反过来，这样的膜的特征厚度是在它的加工方法以及最终输送方法的结果。通常情况下，采用戊二醛固定(蛋白质交联)动物组织以制造合适的供载入的生物膜。强度和耐用性的要求已经确定了组织厚度和交联最有用的范围虽然通常抵消刚度和脆性。随后在合适的溶液中水合以提高这些性质，但采用这种方式的水合膜也增加厚度。PHV设计的明显的要求之一是该瓣膜在高的直接展开能力(competenceimmediately on deployment)下起效，由于患者的血流动力学存活依赖于它。为此,部分，类似手术的瓣膜假体，目前PHV设计为在一罐溶液中于水合状态下完成，运输，并输送使用。在使用中，市售的手术以及经皮植入的生物心脏瓣膜在使用前以“湿”的状态清洗并制备。更具体地，市售的人工心脏瓣膜在导管插入术实验室(catheterization lab)中漂洗，卷曲，并安装。因此，目前市售的人工心脏瓣膜的问题包括时间，成本和与必要的在导管插入术实验室中冲洗，卷曲，并安装相关的变异性(variability)。也就是说，当前在导管插入术实验室中安装人工心脏瓣膜会有一个或多个延迟，成本，技术负担和可能出现的错误的问题。避免这些问题中的一个或多个将是有利的。此外，现行的“湿”瓣膜设计在折起瓣膜上施加额外轮廓(profile)。水合膜，虽然具有期望且必要的灵活性，以便可靠地进行直接展开操作，但该组装的和安装的瓣膜也有很大一部分的危及其输送能力的的厚度。 扩大针对一些上述问题，使用目前的在导管插入术实验室中的PHVs需要一些预备行为，其是潜在的麻烦，并会在程序的关键阶段延长输送序列。由于PHVs以“湿”态在防腐剂溶液中输送使用，它们必须在插入之前进行一系列的清洁和水合方案。一旦完成这一操作，PHVs必须安装在输送导管上。例如，在球囊扩张的Edwards Sapien瓣膜情况下,需要特别的卷曲和安装工具。因此，存在解决上面讨论的缺点的需求。专利技术简介应该理解，本专利技术包括了各种不同版本或实施方案，专利技术简介并不意味着要限制或包括所有。本专利技术简介提供了部分实施方案的一些一般性描述，但也可包括其他实施例中的一些更具体的描述。在至少一个实施方案中，提供基本上“干”膜PHV系统，其中组织材料在干燥状态下制备和折叠以形成组织瓣叶组件(tissue leaflet assembly)。此后,组织瓣叶组件被连接到框架，以形成可植入的人工心脏瓣膜，随后被预先安装在集成的导管输送系统。包括人工心脏瓣膜的导管输送系统然后在组织瓣叶组件基本上保持干燥的状态下进行包装和运输。人工心脏瓣膜可拆封后直接使用。因此，它可以插入身体而无需水合，卷曲或安装工具，或其他预备行为。即，形成人工心脏瓣膜的组织瓣叶组件的组织可以经过处理和干燥，然后，同时保持干燥，折叠进入组织瓣叶组件。此后，组织瓣叶组件是至少部分地再水合，然后附着在框架内，如支架，以形成可植入的人工心脏瓣膜。然后，人工心脏瓣膜的组织瓣叶组件允许干燥。此后，在人工心脏瓣膜的组织瓣叶组件保持干燥的条件下，人工心脏瓣膜可以接着进行包装，输送和运输。而后人工心脏瓣膜可植入患者。因此，PHV系统简化动脉插入，并且，由于在干燥条件下，也赋予较低的体积和轮廓，即便不能消除，程序的操作和相关的并发症也可以减少。此外，本专利技术的一个或多个实施方案拓宽了小动脉需要PHV过程的患者的选择范围。作为一个附加的好处，本专利技术的至少一个实施例允许在最关键的阶段缩短植入时间(under shorten elapsed times)。在至少一个实施方案中，提供膜PHV系统，其中在干燥状态下制备和折叠组织材料以形成组织瓣叶组件，并且进一步的，其中所述组织瓣叶组件随后至少部分水合并连接到框架，随后被预先安装在集成的导管输送系统。在至少一个实施方案中，提供膜PHV系统，其中在干燥状态下制备和折叠组织材料以形成组织瓣叶组件，并且进一步的，其中所述组织瓣叶组件至少部分水合并连接到框架以形成人工心脏瓣膜。此后，干燥人工心脏瓣膜，并接着预先安装在集成的导管输送系统，之后使人工心脏瓣膜的组织瓣叶组件保持干燥，系统然后在组本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：RD菲什，D帕尼亚瓜，
申请(专利权)人：科利柏心脏瓣膜有限责任公司，
类型：
国别省市：