用于诊断慢性瓣膜疾病的方法技术

本发明专利技术提供了用于诊断动物慢性瓣膜疾病的方法。这些方法包括从动物获得生物样品；分析样品中一种或多种与慢性瓣膜疾病相关的代谢物的存在；将样品中鉴定的每种这样的代谢物的含量与来自未患慢性瓣膜疾病的一个或多个可比较对照动物的样品中存在的相同代谢物的相应含量进行比较；以及如果动物样品中发现的代谢物高于或低于对照动物样品中存在的含量，使用所述比较来诊断动物的慢性瓣膜疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于诊断慢性瓣膜疾病的方法相关申请的交叉参考本申请要求2012年6月5日提交的美国临时申请No.61/655704的优先权，将其公开内容全部按引用并入本文中。专利技术背景专利
本专利技术总地涉及用于诊断慢性瓣膜疾病的方法，并且特别涉及通过测量与慢性瓣膜疾病相关的代谢物来诊断慢性瓣膜疾病的方法。相关技术的描述心脏病是一种最常见的动物疾病，包括如狗的动物。大约11％的狗患有心脏病，其中95％具有成年发作。三分之一的年龄为10岁或更大的狗具有慢性瓣膜疾病(CVD)。CVD的特征在于房室瓣的渐进性变性和变形，最常见的是二尖瓣，导致早期二尖瓣闭锁不全。这反过来导致出现由于二尖瓣反流而引起的心脏收缩杂音，其中二尖瓣不适当的闭合引起血液回流至左心房。受影响的狗最终发展成左房室容积超负荷、肺水肿、心房扩张和室上心律失常。尽管受影响瓣膜的外科手术或药物治疗是可能的，但优选通过动物护理者和健康专家的营养干预。早期检测和治疗是必要的。然而，由于缺乏症状，检测可能是困难的。当动物呈现出最小症状或无症状时，与特定疾病或病症相关的生物标记物对于检测这样的疾病或病症或用于诊断这样的疾病或病症是有用的。在许多情况中，代谢物是有用的生物标记物。然而，目前不存在已知的用作测量动物慢性瓣膜疾病的诊断剂的生物标记物。因此，对用于诊断动物慢性瓣膜疾病的生物标记物存在需求。这样的生物标记物将能够使动物护理者或健康专家提供最合适且有效水平的治疗，例如，在可能时避免外科手术。这样的治疗将提高动物的生活质量。专利技术概述因此，本专利技术的目的是提供用于诊断动物慢性瓣膜疾病的方法。使用涉及以下步骤的用于诊断动物慢性瓣膜疾病的方法实现了这个和其他目的，所述方法涉及从动物获得生物样品；分析样品中一种或多种与慢性瓣膜疾病相关的代谢物的存在；将样品中鉴定的每种这样的代谢物的含量与来自未患慢性瓣膜疾病的一个或多个可比较对照动物的样品中存在的相同代谢物的相应含量进行比较；以及如果动物样品中发现的代谢物高于或低于对照动物样品中存在的相同代谢物的含量，根据特定的代谢物以及是否已知样品中这样的代谢物的含量在患有慢性瓣膜疾病的动物中是提高的或已知在患有慢性瓣膜疾病的动物中是降低的，使用所述比较来诊断动物的慢性瓣膜疾病。本专利技术的其他和更多目的、特征和优势将是本领域技术人员显而易见的。专利技术详述定义术语“动物”表示任何易感染或患有慢性瓣膜疾病的动物。术语“代谢物”或“生物标记物”表示可以用作标记物来诊断病状的小分子，测量其在生物样品中的水平或强度。术语“可比较对照动物”表示相同物种和类型的动物或在两个不同时间评价的个体动物。术语“诊断”表示确定动物是否患有慢性瓣膜疾病或预测是否动物易于产生慢性瓣膜疾病。如本文中所用的，本文中所用的范围是速记的，以避免必须列出和描述范围内的每个值。视情况而定，可以选择范围内任何合适的值作为上方值，下方值，或范围的端值。如本文中所用的，词语的单数形式包括复数，并且反之亦然，除非文中明确另外表示。因此，关于“一个(a)”、“一个(an)”和“该(the)”通常包含各自术语的复数。例如，提及的“一种方法”包括多种这样的“方法”。相似地，包含性地解释词语“包含(comprise)”、“包含(comprises)”和“包含(comprising”)，而不是排他性地解释。同样，术语“包括(include)”、“包括(including)”和“或”应当全部解释为包含性的，除非这样的解释从文中明确禁止。本文公开的方法和组合物和其他进展不限于本文中所述的特定方法、实验方案和试剂，因为如本领域技术人员所知的，它们可以改变。此外，本文中所用的术语只是用于描述特定实施方案的目的，而不是用来并且没有限制所公开的或所要求的范围。除非另外限定，本文中所用的所有技术和科学术语、专门术语和首字母缩写词具有本专利
中或术语使用领域中普通技术人员通常理解的含义。本文中所述或所提及的所有专利、专利申请、出版物、技术和/或学术论文以及其他参考文献全部按引用并入本文中至法律允许的程度。确定那些参考文献的讨论只是用于概述其中形成的主张。并未认可任何这样的专利、专利申请、出版物或参考文献，或其任何部分，是相关的、实质性的或现有的技术。特意保留挑战这些专利、专利申请、出版物和其他参考文献的任何主张作为相关的、实质性的或现有技术的准确性和相关性的权利。
技术实现思路
在一个方面中，本专利技术提供了用于诊断动物慢性瓣膜疾病的方法。所述方法包括从动物获得生物样品；分析样品中一种或多种与慢性瓣膜疾病相关的代谢物的存在；将样品中鉴定的每种这样的代谢物的含量与来自未患慢性瓣膜疾病的一个或多个可比较对照动物的样品中存在的相同代谢物的相应含量进行比较；以及如果动物样品中发现的代谢物高于或低于对照动物样品中存在的含量，使用所述比较来诊断动物的慢性瓣膜疾病。已知这样的样品中一些代谢物的含量或浓度在患有慢性瓣膜疾病的动物中是提高的，同时已知这样的样品中一些代谢物的含量或浓度在患有慢性瓣膜疾病的动物中是降低的。可以只基于如所述的已知含量提高的代谢物、只基于如所述的已知含量降低的代谢物，或其组合物来形成诊断。在各种实施方案中，所述方法包括从动物获得生物样品；分析样品中两种或多种与慢性瓣膜疾病相关的代谢物的存在；将样品中鉴定的每种这样的代谢物的含量与来自未患慢性瓣膜疾病的一个或多个可比较对照动物的样品中存在的相同代谢物的相应含量进行比较；以及如果动物样品中发现的代谢物低于对照动物样品中存在的含量、高于对照动物样品中存在的含量，或其组合，使用所述比较来诊断动物的慢性瓣膜疾病。本专利技术是基于如下发现：本专利技术的代谢物存在于动物的生物样品中并且通过表示或预测用于慢性瓣膜疾病的阈值，将样品中代谢物的含量用作用于诊断慢性瓣膜疾病的生化指标。本专利技术允许护理者和兽医或其他健康护理专家在样品中进行针对这些“生物标记物”的测试，并且确定动物是否易感染或患有慢性瓣膜疾病以及是否存在进一步诊断或治疗的需求。已经确定了进一步诊断或治疗的需求后，判断这样的进一步诊断或治疗的成本和风险。在多种实施方案中，评价一个或多个可比较对照动物的至少一种代谢物并且将这样的评价结果用作基线，用于与来自评价这样的一种或多种代谢物的动物的结果进行比较，所述对照动物不是针对慢性瓣膜疾病进行评价的动物并且已经确定未患有慢性瓣膜疾病。在优选的实施方案中，通过评价多个可比较对照动物来确定代谢物的基线。在其他实施方案中，在动物整个生命的不同时间测定动物的至少一种代谢物的含量，并且将结果用于确定动物是否易感染或患有慢性瓣膜疾病，例如，如果这样的至少一种代谢物的含量随着动物年龄提高或降低(在适当的情况中，对于分析的特定生物标记物，取决于是否已知这样的生物标记物的含量随着动物产生慢性瓣膜疾病而提高或降低)，可以将动物诊断为易感染或患有慢性瓣膜疾病。在优选的实施方案中，周期性地评价动物，并且记录所分析的代谢物的结果。然后，如果随后的评价显示自从最后的评价以来一种或多种代谢物的含量提高或降低(在适当的情况中，对于分析的特定生物标记物，取决于是否已知这样的生物标记物的含量随着动物产生慢性瓣膜疾病而提高或降低)，将动物诊断为易感染或患有慢性瓣膜疾病。任何含有目标代谢物的生物样品在本文中是有用的。实例包括本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于诊断动物慢性瓣膜疾病的方法，包括：从动物获得生物样品；分析样品中一种或多种与慢性瓣膜疾病相关的代谢物的存在；将样品中鉴定的每种这样的代谢物的含量与来自未患慢性瓣膜疾病的一个或多个可比较对照动物的样品中存在的相同代谢物的相应含量进行比较；和如果动物样品中发现的每种这样的代谢物的含量高于对照动物样品中存在的含量，使用所述比较来诊断动物的慢性瓣膜疾病。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.06.05 US 61/655,7041.检测一种或多种与慢性瓣膜疾病相关的代谢物的试剂在制备诊断剂中的用途，所述诊断剂在诊断易感染或患有慢性瓣膜疾病的动物的慢性瓣膜疾病的方法中使用，其中所述方法包括：从易感染或患有慢性瓣膜疾病的动物获得血液、尿液、粪便或唾液样品；分析样品中一种或多种与慢性瓣膜疾病相关的代谢物的存在；将样品中鉴定的每种这样的代谢物的含量与来自未患慢性瓣膜疾病的一个或多个可比较对照动物的样品中存在的相同代谢物的相应含量进行比较；和如果动物样品中发现的每种这样的代谢物的含量高于对照动物样品中存在的含量，使用所述比较来诊断动物的慢性瓣膜疾病，其中代谢物是谷氨酸盐、C-糖基色氨酸、β-羟基异戊酸盐、氧化的谷胱甘肽、赤藓糖酸盐、N-乙酰神经氨酸盐、乳酸盐、顺-乌头酸盐、琥珀酰肉碱、苹果酸盐、戊癸酸盐(15:0)、十七酸盐(17:0)、棕榈酸甲盐(15或2)、12-HEPE、己酰基肉碱、甘油磷酰胆碱、1-硬脂酰甘油磷酸肌醇、N6-氨基甲酰苏氨酰腺苷、胞苷、泛酸盐、N-羟乙酰神经氨酸盐、X-11400、X-12729、X-13422、X-13543、X-14272、X-16277、12-HETE和凝血噁烷B2。2.权利要求1的用途，其中样品是血清样品。3.权利要求1的用途，其中诊断是基于确定两种以上与慢性瓣膜疾病相关的代谢物的含量。4.权利要求1的用途，其中诊断是基于三种以上与慢性瓣膜疾病相关的代谢物的含量。5.权利要求1的用途，其中诊断是基于四种以上与慢性瓣膜疾病相关的代谢物的含量。6.权利要求1的用途，其中代谢物是氧化的谷胱甘肽、N-乙酰神经氨酸盐、乳酸盐、琥珀酰肉碱、己酰基肉碱、12-HETE和凝血噁烷B2。7.权利要求1的用途，其中动物是犬科动物。8.权利要求1的用途，其中动物是狗。9.检测一种或多种与慢性瓣膜疾病相关的代谢物的试剂在制备诊断剂中的用途，所述诊断剂在诊断易感染或患有慢性瓣膜疾病的动物的慢性瓣膜疾病的方法中使用，其中所述方法包括：从易感染或患有慢性瓣膜疾病的动物获得血液、尿液、粪便或唾液样品；分析样品中一种或多种与慢性瓣膜疾病相关的代谢物的存在；将样品中鉴定的每种这样的代谢物的含量与来自未患慢性瓣膜疾病的一个或多个可比较对照动物的样品中存在的相同代谢物的相应含量进行比较；和如果动物样品中发现的每种这样的代谢物的含量低于对照动物样品中存在的含量，使用所述比较来诊断动物的慢性瓣膜疾病，其中代谢物是肌氨酸(N-甲基甘氨酸)、β-羟基丙酮酸盐、丝氨酸、苏氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、二甲基精氨酸(SDMA+ADMA)、γ-谷氨酰甲硫氨酸、葡萄糖、2-羟基辛酸酯、脱氧肉碱、1-棕榈油酰基甘油胆碱磷酸、1-油酰基甘油胆碱磷酸、2-油酰基甘油胆碱磷酸、1-亚麻酰基甘油胆碱磷酸、2-亚麻酰基甘油胆碱磷酸、1-二十碳二烯酰基甘油胆碱磷酸、1-花生酰基甘油磷酸胆碱...

【专利技术属性】
技术研发人员：Q·李，D·P·拉弗莱姆，S·S·汉娜，
申请(专利权)人：雀巢产品技术援助有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH