本发明专利技术涉及一种糜蛋白酶制剂，具体讲，涉及一种糜蛋白酶组合物冻干粉及其制备方法。本发明专利技术的糜蛋白酶组合物冻干粉由糜蛋白酶、右旋糖酐20和山梨醇组成，所述糜蛋白酶、右旋糖酐20和山梨醇的比例为100万单位：1g～1.8g∶0.05g～0.6g。该糜蛋白酶组合物冻干粉平均的孔隙率为85％～98％。本发明专利技术还涉及该糜蛋白组合物冻干粉的制备方法。本发明专利技术的糜蛋白酶冻干粉针剂外观饱满均一、孔隙率高、复溶性好、稳定性高，并且处方简单，药用辅料添加比例小，对人体的副作用小，安全可靠。本发明专利技术对糜蛋白酶冻干粉的制备工艺做了进一步的改进，通过改进配液过程中的温度、配液体积、冻干过程并进行两次除菌。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种糜蛋白酶制剂，具体讲，涉及。
技术介绍
糜蛋白酶,英文名称为Chymotrypsin,别名胰凝乳蛋白酶、α -糜蛋白酶、甲-糜蛋白酶。是一种典型的丝氨酸蛋白酶，是脊椎动物的消化酶。在胰脏中以酶前体物质胰凝乳蛋白酶原的形态生物合成，随胰液分泌出去。在小肠受到胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶的一定的分解，转变成活性的胰凝乳蛋白酶。属于肽链内切酶，主要切断多肽链中的芳香族氨基酸残基的羧基一侧。对其氨基酸序列、高级结构，反应机制的研究还在进展中。牛的α-胰凝乳蛋白酶的氨基酸残基数245个，分子量约2. 5万，第57位组氨酸、102位天冬氨酸、195位丝氨酸等三个残基在催化作用中起着中心作用。195位丝氨酸受二异丙基氟磷酸(DFP)的 作用受特异的修饰而丧失活性，即所谓丝氨酸蛋白酶。与同样在胰脏里生物合成的胰蛋白酶虽然在结构和催化机制方面关系非常密切，但底物特异性完全不同。糜蛋白酶制剂是由牛胰中分离制得的一种蛋白分解酶类药，作用与胰蛋白酶相似，能促进血凝块、脓性分泌物和坏死组织等的液化清除。糜蛋白酶具有肽链内切酶及脂酶的作用，可将蛋白质大分子的肽链切断，成为分子量较小的肽，或在蛋白分子肽链端上作用，使氨基酸分出；并可将某些脂类水解。通过此作用能使痰中纤维蛋白和粘蛋白等水解为多肽或氨基酸，使粘稠痰液液化，便于咳出，对脓性或非脓性痰都有效。此外，本药尚能松弛睫状韧带及溶解眼内某些组织的蛋白结构。糜蛋白酶还有促进抗生索、化疗药物向病灶渗透的作用。注射用糜蛋白酶为蛋白分解酶类药，具有肽链内切酶的作用，使蛋白质大分子的肽链切断，成为分子量较小的肽，或在蛋白分子肽链端上作用，使分出氨基酸。糜蛋白酶制剂还有酯酶作用，使某些脂水解。因此可消化脓液、积血、坏死组织，起创面净化、消炎、消肿作用。此外还能松弛睫状韧带及溶解眼内某些组织的蛋白结构。鉴于糜蛋白酶的热稳定性较差，其原料需在冷处贮存，而水溶液不稳定，制成注射液或需要高温灭菌的过程，将对糜蛋白酶的稳定性产生较大的影响，所以糜蛋白酶不适合制成注射液或需高温终端灭菌的生产过程。同时由于糜蛋白酶很容易染菌，对于制备过程中的无菌要求很高。同时由于糜蛋白酶是生物大分子，经冻干后的蓬松度较差，溶解速度较慢。为此，本专利技术提出了一种蓬松度高、稳定性高、生物活性高、无菌化程度高的糜蛋白酶制剂。
技术实现思路
本专利技术的首要专利技术目的在于提出一种糜蛋白组合物的冻干粉制剂。本专利技术的第二专利技术目的在于提出该糜蛋白组合物的冻干粉制剂的制备方法。为了完成本专利技术的专利技术目的，所采用的技术方案为本专利技术涉及一种糜蛋白酶组合物冻干粉，所述糜蛋白酶组合物冻干粉由糜蛋白酶、右旋糖酐20和山梨醇组成，所述糜蛋白酶、右旋糖酐20和山梨醇的比例为100万单位Ig I. 8g : O. 05g O. 6g,优选为100万单位1. 2g I. 6g : O. 08g O. 4g,最优选为100 万单位1. 4g O. Ig0本专利技术的第一优选技术方案为所述糜蛋白酶组 合物冻干粉平均的孔隙率为85% 98% ;优选90 98% ;更优选为95%。本专利技术还涉及该糜蛋白酶组合物冻干粉的制备方法，具体包括如下步骤I.配制溶液采用温度为5 10°C注射用水配制6%右旋糖酐20溶液，加入针用活性炭，搅拌，加热至90 100°C 15 30分钟,过滤脱炭；2.于配液罐中加入温度为5 15°C、体积为配液总量60 80%的注射用水，搅拌，依次加入6%右旋糖酐20溶液、20%山梨醇注射液、糜蛋白酶，搅拌至糜蛋白酶完全溶解，补加注射液至配液总量；所述配液总量为每4000单位的糜蛋白酶添加2 5ml的注射用水；3.用硫酸溶液或氢氧化钠溶液调节药液的pH值至5. 8 6. 1，优选6. O ；4.药液经两次滤膜除菌过滤后，备用；5.滤液分装，半加塞，放入冻干机中进行冷冻干燥。本专利技术制备方法的第一优选技术方案为加入针用活性炭的质量百分比浓度为2%。本专利技术制备方法的第二优选技术方案为步骤(2)中加入糜蛋白酶时配液罐中的溶液温度为5 10°C，优选10°C。本专利技术制备方法的第三优选技术方案为步骤(2)中，所述配液总量为每4000单位的糜蛋白酶添加3 5ml的注射用水,优选添加3. 5 4. 88ml的注射用水,进一步优选添加4. 02 4. 48ml的注射用水。本专利技术制备方法的第四优选技术方案为所述硫酸溶液或氢氧化钠溶液的浓度分别为 lmol/L。本专利技术制备方法的第五优选技术方案为步骤(4)中，采用O. 2μπι滤膜一次除菌过滤及O. 2 μ m滤膜二次终端除菌过滤。本专利技术制备方法的第六优选技术方案为所述的冷冻干燥包括以下步骤(I)预冻搁板温度在5 15 °C进箱，并将冻干箱温度以2 6 °C /min的速度降至-20 -15°C，保温I 3小时；再将冻干箱温度以O. 7 I. 2°C /min的速度降至-40 -50°C，等制品温度达-30 -40°C时，计时保温I 3小时；(2) 一次干燥将冷凝温度降至-48 _58°C，抽真空至IOpa以下，将冻干箱温度以O. 45 O. 550C /min的速度升至4 8°C，保温至水晶消失，然后继续保温I 3小时；(3) 二次干燥冻干箱以O. 5 O. 8°C /min升温至25 35°C，待制品温度达20 28°C时，计时保温2 5小时；检查真空度无变化，结束冻干过程，充氮全压塞，出箱。本专利技术制备方法的第七优选技术方案为所述的冷冻干燥包括以下步骤(I)预冻搁板温度在10 15°C进箱，并将冻干箱温度以3 6 °C /min的速度降至-20 -15 °C，保温I 3小时；再将冻干箱温度以O. 7 I °C /min的速度降至-40 -50°C，等制品温度达-30 -40°C时，计时保温I 3小时；(2) 一次干燥将冷凝温度降至-48 _58°C，抽真空至IOpa以下，将冻干箱温度以O. 45 O. 550C /min的速度升至4 8°C，保温至水晶消失，然后继续保温I. 5 3小时；(3) 二次干燥冻干箱以O. 6 O. 7°C /min升温至25 33°C，待制品温度达20 24°C时，计时保温2 4小时；检查真空度无变化，结束冻干过程，充氮全压塞，出箱；优选为(I)预冻搁板温度在10°C进箱，将冻干箱温度以4.5 6°C /min的速度降至-20 -18 °C,保温I 3小时；再将搁板温度以O. 7 O. 75 V /min的速度降至-46 -48°C，等制品温度达-35 -38°C时，计时保温2 2. 5小时；(2) 一次干燥将冷凝温度降至-54 _57°C，打开箱阱阀，抽真空至IOpa以下，将冻干箱温度以O. 5°C /min的速度升至6°C，保温至水晶消失，然后继续保温2 2. 5小时； (3) 二次干燥冻干箱以O. 650C /min升温至30°C，待制品温度达22°C时，计时保温3. 5小时；检查真空度无变化，结束冻干过程，充氮全压塞，出箱。下面对本专利技术的技术方案做进一步的解释和说明。本专利技术提出一种糜蛋白酶组合物冻干粉，由糜蛋白酶、右旋糖酐20和山梨醇组成，三者的比例为100万单位Ig L 8g 0.058 0.68，优选为100万单位1.28 I.6g : O. 08g O. 4g,本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种糜蛋白酶组合物冻干粉，其特征在于，所述糜蛋白酶组合物冻干粉由糜蛋白酶、右旋糖酐20和山梨醇组成，所述糜蛋白酶、右旋糖酐20和山梨醇的比例为100万单位：1g～1.8g∶0.05g～0.6g，优选为100万单位：1.2g～1.6g∶0.08g～0.4g，最优选为100万单位：1.4g∶0.1g。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：钟正明，马鹰军，王小树，罗韬，
申请(专利权)人：海南锦瑞制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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