一种双氯芬酸钠缓释胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种消炎镇痛药物双氯芬酸钠缓释胶囊及其生产方法。本发明专利技术的双氯芬酸钠缓释胶囊由双氯芬酸钠制成缓释微丸后填充胶囊而成，所述的双氯芬酸钠缓释微丸，其由作为母核的空白丸芯、包裹在丸芯外的含双氯芬酸钠的主药层和包裹在主药层外的缓释包衣层组成。本发明专利技术的双氯芬酸钠缓释胶囊具有更好的制剂稳定性，突出优良的释放效果；比胶囊具有更好的安全性，更方便患者使用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种缓释制剂，具体地说，涉及，属于医药

技术介绍
双氯芬酸钠为非留体类抗炎药，其活性成份为双氯芬酸，主要通过抑制前列腺素合成而产生镇痛、抗炎、解热作用。对风湿性关节炎、类风湿性关节炎、退行性骨关节病、痛风、关节周围软组织炎症、损伤所引起的关节疼痛具有良好的治疗作用。其疗效优于消炎痛、阿司匹林、芬必得、萘普生等其他甾体类药，且吸收快，副作用少，肠胃道反应比大多数非甾体类抗炎药轻，耐受性好，剂量小，个体差异小，故目前已广泛使用于世界各国120多个国家和地区。 双氯芬酸钠目前国内上市的剂型有片剂和胶囊，其用法用量为成人类风湿关节炎150-200mg/天(3-4粒/天)，每天多次频繁的用药给患者带来了很大的不方便,而且血药浓度不平稳，出现峰谷现象，高剂量的用药产生很大的毒副作用。缓释制剂则可使药物按一定规律缓慢非恒速释放，药物在体内较长时间保持有效药物浓度，从而达到减少药物剂量，提高药效，延长药物作用时间和减少药物不良反应的目的。目前缓释制剂的研究和生产已经引起了国内外的广泛重视，成为开发研究的热点。双氯芬酸盐缓释制剂的相关文献很少，目前检索到的文献为海南百那医药发展有限公司申请的双氯芬酸钾缓释胶囊及其生产工艺专利，其公开号为CN101322695A。但上述专利的双氯芬酸钾缓释微丸使用的辅料种类及成分多，其释放度以及稳定性有待进一步提闻。
技术实现思路
本本专利技术要解决的技术问题是，提供一种使用的辅料种类及成分少，释放度以及稳定性进一步提高的双氯芬酸钠缓释胶囊及其生产方法。本专利技术的技术方案包括一种双氯芬酸钠缓释微丸，其由作为母核的空白丸芯、包裹在丸芯外的含双氯芬酸钠的主药层和包裹在主药层外的缓释包衣层组成i.按重量百分比计算，空白丸芯63% 70%，优选为65-69%，主药层20% 35%,优选为20% 25%,余量为缓释包衣层；ii.所述的主药层由双氯芬酸钠和粘合剂制成，且按重量百分比计算，主药层中含双氯芬酸钠89% 99%，优选为95% 99%、余量为粘合剂；iii.所述的缓释包衣层由缓释剂、抗粘剂、致孔剂、增塑剂制成，按重量百分比计算，缓释包衣层中含缓释剂50% 60%优选为55% 58%、抗粘剂。本专利技术中，双氯芬酸钠缓释微丸所用的粘合剂或致孔剂选自聚维酮、羟丙甲纤维素中一种或它们的各种组合，优选粘合剂和致孔剂成分相同的技术方案，更优选粘合剂用量为致孔剂的二分之一；所用的缓释剂选自乙基纤维素、醋酸纤维素中一种或它们的各种组合；所用的抗粘剂选自滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或它们的各种组合；所用的增塑剂选自枸橼酸三乙酯、苯二甲酸二甲酯、甘油三醋酸酯中一种或它们的各种组合，优选致孔剂和增塑剂的用量相同的方案；本专利技术中，空白丸芯由蔗糖、淀粉或者微晶纤维素组成，空白丸芯的大小为0.35 I. 12mm,优选为 0. 6 0. 9mm。本专利技术的双氯芬酸钠缓释微丸填装而成的胶囊剂，每粒胶囊中含双氯芬酸钠30 lOOmg，优选为 50mg。本专利技术制备的双氯芬酸钠缓释微丸的方法包括如下步骤(1)将空白丸芯加入到造粒机中，粘合剂用60 % 95 %重量百分比的乙醇溶解后，加入主药，搅拌溶解，将空白丸 芯加入到造粒机中，喷洒配制好的包衣液于空白丸芯表面，干燥后得含药微丸；(2)缓释包衣层的缓释剂、致孔剂、增塑剂及抗粘剂用80% 95%重量百分比的乙醇溶液溶解，制成缓释包衣液；(3)将配好的缓释包衣液均匀喷撒在制备好的含药微丸表面，干燥后得双氯芬酸钠缓释微丸。其中步骤(I)和(3)采用离心式包衣造粒机、流化床包衣制粒机或高效薄膜包衣锅制备。本专利技术双氯芬酸钠缓释胶囊的有关物质测定方法包含如下条件步骤采用高效液相色谱，色谱条件以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-4%冰醋酸溶液按65:35为流动相，流速I. Oml/min,检测波长254nm ;理论塔板数以双氯芬酸钠峰计应不低于5000 ；取双氯芬酸钠缓释胶囊适量(约相当于双氯芬酸钠0. lg)，精密称定，置IOOml量瓶中，加甲醇适量，超声处理IOmin使溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液作为供试品溶液；另取邻苯二甲酸二甲酯5mg，置200ml量瓶中，加甲醇使溶解，精密加入供试品溶液lml，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。取双氯芬酸钠对照品适量，用水制成每Iml中约含Img的溶液，取适量，置石英吸收池中，在紫外光灯(254nm)下照射15min，取201，注入液相色谱仪，记录色谱图，在与双氯芬酸钠峰相对保留时间约0. Smin处出现杂质一峰，杂质峰与双氯芬酸钠之间的分离度应不小于6. 0 ;取对照溶液201，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使双氯芬酸钠峰高约为满量程的20% ;再精密量取供试品溶液、对照溶液各201，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2倍，在供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，除邻苯二甲酸二乙酯峰计之前的色谱峰外，如有相对保留时间I. 2 I. 3的峰(杂质III)，其峰面积乘以0. 5后不得大于对照溶液主峰面积(0. 5%)，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0. 5%)，各杂质峰面积的和(杂质III按校正后的峰面积计)不得大于对照溶液主峰面积的2倍(I. 0%)。本专利技术针对双氯芬酸钠活性药物成分，通过大量试验研究，发现了本专利技术双氯芬酸钠缓释微丸组成和工艺，进而制成双氯芬酸钠缓释胶囊，具有很好的制剂稳定性，突出优良的释放曲线。本专利技术通过制备的双氯芬酸钠缓释胶囊，能克服服用普通胶囊服用后出现的血药浓度峰、谷现象，可在同等给药量和时间间隔内维持平衡、持久的有效血药浓度，从而增加疗效；或维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用。根据双氯芬酸钠用法用量，成人150-200mg/天(3-4粒/天)，本专利技术将双氯芬酸钠做成缓释胶囊，有效地减少了给药次数，可以长时间保持药效浓度，达到了长效的目的，而且制备工艺简单，生产成本低，服用和贮存方便，同时也减少了药物的毒副作用。附图说明图I :实施例I及对比样品0天2、4、6、8、10、12小时的累积释放量-时间曲线具体实施例方式对比实施例按照对比文件CN101322695A中的实施例3的处方制备得到的双氯芬酸钠缓释胶囊，在本申请中简称为对比样品。权利要求1. 一种双氯芬酸钠缓释微丸，其由作为母核的空白丸芯、包裹在丸芯外的含双氯芬酸钠的主药层和包裹在主药层外的缓释包衣层组成，其特征在于 i.按重量百分比计算，空白丸芯63% 70%，优选为65 69%，主药层20% 35%，优选为20% 25%,余量为缓释包衣层； ii 所述的主药层由双氯芬酸钠和粘合剂制成，且按重量百分比计算，主药层中含双氯芬酸钠89% 99%，优选为95% 99%、余量为粘合剂； iii.所述的缓释包衣层由缓释剂、抗粘剂、致孔剂、增塑剂制成，按重量百分比计算，缓释包衣层中含缓释剂50% 60%优选为55% 58%、抗粘剂18% 30%优选为23% 25%、致孔剂5 15%、余量为增塑剂。2.根据权利要求I所述的双氯芬酸钠缓释微丸，其中所述的粘合剂或致孔剂选自聚维酮、羟丙甲纤维素中一种或它们的各种组合，优选粘合剂和致孔剂成分相同；所述的缓释剂选自乙基纤维素、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种双氯芬酸钠缓释微丸，其由作为母核的空白丸芯、包裹在丸芯外的含双氯芬酸钠的主药层和包裹在主药层外的缓释包衣层组成，其特征在于：i.按重量百分比计算，空白丸芯63％～70％，优选为65～69%，主药层20％～35％，优选为20％～25％，余量为缓释包衣层；ii？？所述的主药层由双氯芬酸钠和粘合剂制成，且按重量百分比计算，主药层中含双氯芬酸钠89％～99％，优选为95％～99％、余量为粘合剂；iii.所述的缓释包衣层由缓释剂、抗粘剂、致孔剂、增塑剂制成，按重量百分比计算，缓释包衣层中含缓释剂50％～60％优选为55％～58％、抗粘剂18％～30％优选为23％～25％、致孔剂5～15％、余量为增塑剂。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：吴苏敏，李战，吴小涛，宋祥珍，薛晓兵，
申请(专利权)人：南京长澳制药有限公司，南京长澳医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：