本发明专利技术涉及5-氟尿嘧啶载药微球及其制备方法，特别是一种可生物降解性高分子材料包覆5-氟尿嘧啶载药微球及其制备方法。本发明专利技术的5-氟尿嘧啶载药微球制备方法以α-氰基丙烯酸酯为载体，利用α-氰基丙烯酸酯单体聚合过程中包埋5-氟尿嘧啶，形成5-氟尿嘧啶与α-氰基丙烯酸酯的质量比为1/100-50/100，平均粒径为200nm-5μm的载药微球。本发明专利技术的目的在于克服现有5-氟尿嘧啶载药微球及其制备技术中的不足，提出一种可适用于手术创面及表皮给药的缓释制剂，配合人体腔内及体表手术缝合的生物胶，具有降解速度的一致性，操作简单，不需要其他多种有机溶剂，表面活性剂及赋型剂等添加剂的载药微球及其制备方法。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及5-氟尿嘧啶载药微球及其制备方法，特别是一种可生物降解性高分子材料包覆5-氟尿嘧啶载药微球及其制备方法。
技术介绍
5-氟尿卩密唳(5-fIuorouraciI,简称5-Fu)是目前临床最常用的抗肿瘤药物之一，其抗癌谱较广，已广泛用于各种实体瘤的治疗，其局部浓度维持时间与疗效呈正相关，但其血浆半衰期极短，血浆半衰期tl/2约10-20分钟。需频繁给药，且毒副作用较大，不易为患者所接受。为了减少5-氟尿嘧啶的 毒副作用并提高药物利用率，可以使之与可生物降解性高分子材料混合，制成具有缓释作用的载药微球，经注射使药物富集于实体瘤周围，从而提高组织中药物的局部浓度，可减少给药次数，降低全身药物浓度降低毒副作用，提高疗效。目前关于可降解性高分子材料包覆氟尿嘧啶微球的研究较多，都是采用0/0型和0/W型乳化挥发法及喷雾干燥法制备氟尿嘧啶聚乳酸微球，或以壳聚糖为载体的微球，其不足之处在于，用0/0型和0/W型乳化挥发法制备得到的微球载药量低，而喷雾干燥法对制备条件要求较高，并且制备过程中使用了有机溶剂，表面活性剂及成型剂等，都将有部分残留在药物制剂中，对机体不利。中国专利公开号CN1565427，公开日2005年I月19日，专利技术创造的名称为用于胃癌治疗的5-氟尿嘧啶胃内漂浮滞留双层缓释片，该申请案公开了口服5-氟尿嘧啶双层缓释片制剂的制备方法；中国专利公开号CN1087263，公开日1994年6月I日，专利技术创造的名称为增效氟尿嘧啶及其衍生物喃氟啶栓剂和制备方法，该申请案公开了一种混合脂肪酸类和甘油明胶为基质制成增效氟尿嘧啶与喃氟啶直肠及阴道栓剂的制备方法；中国专利公开号CN1208611，公开日1999年2月24日，专利技术创造的名称为氟尿嘧啶缓释体内植入药物及其制备方法，该申请案公开了一种由氟尿嘧啶和聚合物，阻滞剂，致孔剂组成的氟尿嘧啶缓释体内植入药物的制备方法。上述各申请案中都是针对一个特定应用领域而开发的氟尿嘧啶缓释体，尚无可适用于手术创面及表皮给药的缓释制剂，配合人体腔内及体表手术缝合的生物胶α-氰基丙烯酸酯，具有缓释制剂与生物胶α-氰基丙烯酸酯一致的降解速度。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有5-氟尿嘧啶载药微球及其制备技术中的不足，提出一种可适用于手术创面及表皮给药的缓释制剂，配合人体腔内及体表手术缝合的生物胶，具有降解速度的一致性，操作简单，不需要其他多种有机溶剂，表面活性剂及赋型剂等添加剂的载药微球及其制备方法。实现本专利技术的技术方案是一种5-氟尿嘧啶载药微球，所述载药微球是以α -氰基丙烯酸酯为载体，利用α -氰基丙烯酸酯单体聚合过程中包埋5-氟尿嘧啶，形成5-氟尿嘧啶与α -氰基丙烯酸酯的质量比为1/100-50/100，平均粒径为200nm-5ym的载药微球。所述的α -氰基丙烯酸酯是α -氰基丙烯酸甲酯或α -氰基丙烯酸乙酯或α -氰基丙烯酸正丁酯或α-氰基丙烯酸正辛酯或α-氰基丙烯酸异戊酯中的一种，或其中两种的组合，或其中三种的组合。5-氟尿嘧啶载药微球的制备，制备按以下步骤a复合溶液的配制将5-氟尿嘧啶溶入酒精溶剂中，在密封的条件下磁搅拌I小时-2小时，获得5-氟尿嘧啶质量百分比为O. 05wt% -Iwt %的溶液，再在溶液中，按5-氟尿嘧啶与α -氰基丙烯酸酯的质量比为1/100-50/100的量加入α _氰基丙烯酸酯，在密封的条件下搅拌2小时_3小时，获得5-氟尿嘧啶与α -氰基丙烯酸酯的复合溶液；b静电喷雾成球将经步骤a获得的复合溶液吸入静电纺用的纺丝液管中，将平底圆形玻璃容器 置于磁搅拌器平台上，在平底圆形玻璃容器内置入导电圆环电极，平底圆形玻璃容器底面直径与导电圆环电极的直径比为5/4，导电圆环电极接地，将蒸馏水倒入平底圆形玻璃容器中，使导电圆环电极完全浸没在蒸馏水内，并在磁力搅拌器的作用下，使平底圆形玻璃容器内液面产生连续的波纹，磁力搅拌器的转速为60转/分钟-360转/分钟，将纺丝液管的喷嘴垂直置于平底圆形玻璃容器中心上方5cm-30cm，并在纺丝液管的纺丝头上接入5kV-30kV的电压，复合溶液在纺丝液管中的推出速度为O. Iml/小时_5ml/小时，复合溶液中的溶剂酒精挥发，5-氟尿嘧啶/ α -氰基丙烯酸酯复合微滴落入平底圆形玻璃容器中的蒸馏水中，α -氰基丙烯酸酯在蒸馏水中快速聚合形成5-氟尿嘧啶/ α -氰基丙烯酸酯复合微球；c经步骤b得到的5-氟尿嘧啶/ α -氰基丙烯酸酯复合微球和蒸馏水的混合物经冷冻干燥36小时-48小时，得到质量比为1/100-50/100、平均粒径为200nm_5 μ m的5-氟尿嘧啶/ α -氰基丙烯酸酯载药微球。由于采用以上技术方案，本专利技术5-氟尿嘧啶载药微球是同通过5-氟尿嘧啶与α -氰基丙烯酸酯在酒精中形成复合溶液，在静电喷中乙醇挥发，5-氟尿嘧啶与α -氰基丙烯酸酯的复合微滴落入平底圆形玻璃容器中的蒸馏水中，α -氰基丙烯酸酯在蒸馏水中快速聚合实现对5-氟尿嘧啶的包埋，而非5-氟尿嘧啶为核，α -氰基丙烯酸酯为壳的包覆结构。5-氟尿嘧啶载药微球的载体α-氰基丙烯酸酯是α-氰基丙烯酸甲酯或α-氰基丙烯酸乙酯或α-氰基丙烯酸正丁酯或α-氰基丙烯酸正辛酯或α-氰基丙烯酸异戊酯中的一种，或其中两种的组合，或其中三种的组合。本专利技术5-氟尿嘧啶载药微球具有较高的载药量，具有方便的调节方式，直接调节复合溶液中5-氟尿嘧啶与α-氰基丙烯酸酯的质量比。本专利技术5-氟尿嘧啶载药微球可以依据应用领域、需要的降解速度而方便的选择载体，如要应用于手术创面及表皮给药的缓释载药微球，可以选择与应用于手术创面及表皮的可降解生物胶相同的α-氰基丙烯酸酯为载体，可降解生物胶α-氰基丙烯酸酯是α-氰基丙烯酸甲酯或α-氰基丙烯酸乙酯或α-氰基丙烯酸正丁酯或α-氰基丙烯酸正辛酯或α-氰基丙烯酸异戊酯中的一种，或其中两种的组合，或其中三种的组合，所获得的5-氟尿嘧啶载药微球在相应α -氰基丙烯酸酯生物胶中具有良好的相容性与分散性，5-氟尿嘧啶载药微球与α-氰基丙烯酸酯生物胶具有一致的降解速度及在体内分解、排泄等特点，不会有新的降解产物而产生新的问题。本专利技术静电喷的方法制备5-氟尿嘧啶载药微球，具有方便的微球大小控制特性，通过调节静电喷工艺中复合溶液的推出速度、静电喷电压、静电喷头与收集水面之间的距离都可以实现微球大小的控制。具体实施例方式一种5-氟尿嘧啶载药微球，所述载药微球是以α -氰基丙烯酸酯为载体，利用α -氰基丙烯酸酯单体聚合过程中包埋5-氟尿嘧啶，形成5-氟尿嘧啶与α -氰基丙烯酸酯的质量比为1/100-50/100，平均粒径为200nm-5ym的载药微球。所述的α-氰基丙烯酸酯是α-氰基丙烯酸甲酯或α-氰基丙烯酸乙酯或α-氰基丙烯酸正丁酯或α-氰基丙烯酸正辛酯或α-氰基丙烯酸异戊酯中的一种，或其中两种的组合，或其中三种的组合。当α-氰基丙烯酸酯为两种组合时，可采用α-氰基丙烯酸甲 酯/ α -氰基丙烯酸异戊酯；α -氰基丙烯酸乙酯/ α -氰基丙烯酸正辛酯；α _氰基丙烯酸正丁酯/α-氰基丙烯酸正辛酯，它们的质量比可以是7/3或6/4或5/5等。当α _氰基丙烯酸酯为两种组合时，可采用α -氰基丙烯酸甲酯/ α -氰基丙烯酸正辛酯/ α 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种5？氟尿嘧啶载药微球，其特征在于：所述载药微球是以α？氰基丙烯酸酯为载体，利用α？氰基丙烯酸酯单体聚合过程中包埋5？氟尿嘧啶，形成5？氟尿嘧啶与α？氰基丙烯酸酯的质量比为1/100？50/100，平均粒径为200nm？5μm的载药微球。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：柏自奎，陈立波，
申请(专利权)人：柏自奎，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。