具有pH响应的多层复合双载药微球的制备方法及产品技术

本发明专利技术涉及一种多层复合双载药微球制剂及其制备方法和其在制备抗肿瘤药物中的应用。在本发明专利技术的优选制备方法中，本发明专利技术所述的多层复合双载药微球的主要组成为两种模型药物、壳聚糖、葡聚糖，制备方法是采用双乳化‑交联法制备壳聚糖微球自组装模板，之后利用带不同电荷聚电解质间的静电作用，将葡聚糖吸附在壳聚糖微球表面形成葡聚糖/壳聚糖双层复合载药微球，再利用壳聚糖与双层复合载药微球表面的葡聚糖的静电吸附作用，形成壳聚糖/葡聚糖/壳聚糖多层复合双载药微球。本发明专利技术的具有pH响应的多层复合双载药微球的体外释放试验表明其具有良好的缓释效果，体外抗肿瘤细胞活力试验表明其对肝癌细胞具有良好的抑制作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物可降解载药微球，具体的是一种具有pH响应的多层复合壳聚糖基双药微球的制备方法及其产品。
技术介绍
癌症是危害人类健康的严重疾病之一，无时无处不在影响着人类的生活。癌症治疗通常有三种途径：手术切除、放射治疗和化疗，而局部和扩散型癌症的治疗主要依赖化疗。近年来化疗在癌症治疗中扮演着重要的角色，然而目前治疗癌症所用的化疗药物普遍存在如下局限：(1)缺少靶向性：通常使用的抗癌药物具有普遍的细胞毒性，缺乏对癌细胞的选择性和靶向性，导致正常细胞也存在非特异性内吞，损坏正常细胞的增殖，从而产生严重的副作用，因此药物表现出治疗指数低、疗效不明显等缺点；(2)多药耐药性：多药耐药性使进入癌细胞中的抗癌药物不断地泵出细胞，增加了泵出量，导致细胞内药物减少，降低了抗癌药物对癌细胞的作用；(3)水溶解性差：大部分抗癌药物表现为疏水性，需要添加额外的溶剂才能形成制剂，而这些溶剂往往有一定的毒副作用。近年来，微球型药物输送体系作为新型的药物载体，由于具有特殊的尺寸和结构，能够靶向定位地将药物输送到病灶局部或专一性地作用于靶细胞，并且能够维持药物缓慢释放、延长药物半衰期和减少毒副作用等，目前已本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有pH响应的多层复合双载药微球的制备方法，其特征在于，主要包括以下步骤：1)自组装模板的制备步骤1：称取0.1‑0.15g壳聚糖溶于0.5‑2％(v/v)稀酸溶液，搅拌溶解得到壳聚糖稀酸溶液，将表面活性剂加入壳聚糖稀酸溶液中作为水相；取0.02‑0.05g疏水性药物溶于有机溶剂中并将得到的药物溶液加入壳聚糖稀酸溶液中搅拌20‑40min形成水包油(O/W)乳剂I；将0.05‑0.15mL的戊二醛(浓度为25％)加入到液体石蜡中并滴加表面活性剂，搅拌20‑40min形成油包水W/O乳剂II；步骤2：乳剂I和乳剂II分别超声乳化1‑4min后，两者混合搅拌20‑40min后升高温度到35‑4...

【技术特征摘要】
1.一种具有pH响应的多层复合双载药微球的制备方法，其特征在于，主要包括以下步骤：1)自组装模板的制备步骤1：称取0.1-0.15g壳聚糖溶于0.5-2％(v/v)稀酸溶液，搅拌溶解得到壳聚糖稀酸溶液，将表面活性剂加入壳聚糖稀酸溶液中作为水相；取0.02-0.05g疏水性药物溶于有机溶剂中并将得到的药物溶液加入壳聚糖稀酸溶液中搅拌20-40min形成水包油(O/W)乳剂I；将0.05-0.15mL的戊二醛(浓度为25％)加入到液体石蜡中并滴加表面活性剂，搅拌20-40min形成油包水W/O乳剂II；步骤2：乳剂I和乳剂II分别超声乳化1-4min后，两者混合搅拌20-40min后升高温度到35-45℃，交联固化1.5-2.5h后形成带正电荷的壳聚糖载疏水性药物微球，并将其作为下述自组装过程的模板；(2)自组装多层载疏水性药物和亲水性药物的缓释微球制备：步骤3：在壳聚糖载疏水性药物微球模板悬浮液中加入5-15mL阴离子电解质浓度为5-6mg/mL的阴离子电解质-氢氧化钠，其中氢氧化钠的浓度为5mg/ml，反应0.5-1h后形成双层阴离子电解质/壳聚糖载疏水性药物微球，利用两种带相反电荷的聚电解质物质间的静电引力作用自组装形成了该模板微球外的第一层膜；步骤4：在1-10mL1-8mg/mL壳聚糖溶液中加入10-40mg的亲水性药物，搅拌10-30min后加入到步骤3制备的阴离子电解质/壳聚糖载疏水性药物微球溶液中，搅拌0.5-3h后，进行洗涤，之后离心，再冷冻...

【专利技术属性】
技术研发人员：王芳，杨思倩，袁健，蒯君涛，黄超伯，高勤卫，
申请(专利权)人：南京林业大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32