吡唑基喹唑啉激酶抑制剂制造技术

本发明专利技术涉及新的喹喔啉衍生的化合物、含有所述化合物的药物组合物、制备所述化合物的方法和所述化合物在治疗疾病中的用途，例如，癌症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】吡唑基喹唑啉激酶抑制剂本专利技术的领域 本专利技术涉及新的喹喔啉衍生的化合物、含有所述化合物的药物组合物、制备所述化合物的方法和所述化合物在治疗疾病中的用途，例如，癌症。本专利技术概述 按照本专利技术的第一个方面，提供了式(I)的化合物权利要求1.式⑴的化合物2.按照权利要求I的化合物，其中R1代表氢，CV6烷基，羟基CV6烷基，卤代Cu烷基，其中每个Cu烷基可以任选被一或两个羟基取代的Cu烷氧基CV6烷基，被-NR4R5取代的 Cu 烷基，被-C (=0) -NR4R5 取代的 Cu 烷基，-S (=0) 2-(V6 烷基，-S (=0) 2_NR14R15，被-S (=0) 2-(^_6烷基取代的Cu烷基，被-NH-S (=0) 2-(^_6烷基取代的Cu烷基，R6，被R6取代的Cu烷基，被-C (=0) -R6取代的CV6烷基，被R6取代的羟基Cu烷基，或被-Si (CH3) 3取代的CV6烷基；其中每个Rla是氢；其中Rki和R11各自独立地代表氢，C1^6烷基，氰基Cu烷基，被-NR14R15取代的CV6烷基，被-C (=0) -NR14R15取代的C^6烷基，卤代C^6烷基，羟基C^6烧基，轻基 代Cu烧基，C1^烧氧基，其中每个Cu烧基可以任选被一或两个轻基取代的CV6烷氧基CV6烷基，R6,被R6取代的Cu烷基，-C (=0) -R6, -C (=0) -CV6烷基，-C (=0)-羟基CV6烷基，-C (=0)- 代C1^6烷基，-C (=0)-羟基卤代CV6烷基，被-Si (CH3)3取代的CV6烷基，-S (=0) 2-(^_6 烷基，-S (=0) 2-卤代 CV6 烷基，-S (=0) 2-nr14r15，被-S (=0) 2-(^_6 烷基取代的CV6烷基，被-s(=o)2-齒代Cu烷基取代的Cu烷基，被-s(=o)2-nr14r15取代的CV6烷基，被-NH-S (=0) 2-(^_6烷基取代的Cu烷基，被-NH-S (=0) 2-卤代CV6烷基取代的C^6烷基，或被-NH-S (=0) 2-NR14R15 取代的 Cu 烷基。3.按照权利要求I的化合物，其中每个Rla是氢。4.按照前述权利要求的任一项的化合物，其中R1代表Cu烷基。5.按照前述权利要求的任一项的化合物，其中R1代表CH3-或CD3-。6.按照前述权利要求的任一项的化合物，其中R2独立地选自卤素，氰基，CV4烷基，C2_4稀基，C^4烧氧基，轻基Cu烧基，轻基Cu烧氧基，齒代CV4烧氧基，C^4烧氧基Cu烧基，R13，被R13取代的CV4烷氧基，-C (=0) -R13,被NR7R8取代的k烷基，被NR7R8取代的k烷氧基，-NR7R8 和-C (=0) -NR7R8。7.按照权利要求6的化合物，其中R2代表Cu烷氧基。8.按照权利要求6或权利要求7的化合物，其中R2代表CH3O-或^30-。9.按照前述权利要求的任一项的化合物，其中R3代表=CV6烷基，羟基Cu烷基，羟基卤代Cu烷基，卤代Cu烷基，被-C(ZO)-Ch6烷基取代的Cu烷基，其中每个Cu烷基可以任选被一或两个羟基取代的Cu烷氧基CV6烷基，被R9取代的Cu烷基，被-NRwR11取代的CV6烷基，被羟基和-NRkiR11取代的Cu烷基，被一或两个齒素和-NRkiR11取代的C^6烷基，被-C (=0) -O-Ch烷基取代的Cu烷基，被-O-C (=0) -NR10R11取代的C^6烷基，被羧基取代的CV6 烷基，被-NR12-S (=0) 2-(^_6 烷基取代的 CV6 烷基，被-NR12-S (=0) 2_NR14R15 取代的 C^6 烷基，被羟基和R9取代的C^6烷基，-C1^6烷基-C (R12) =N-O-R12,被-C (=0) -NR10R11取代的C^6烷基，被-C (=0) -R9取代的Cu烷基，被R9取代的C2_6炔基，羟基Cu烷氧基，C2_6烯基，C2_6炔基或R13010.按照权利要求I的化合物，其中R1代表Cu烷基，每个Rla是氢，η是等于2的整数，每个R2代表CV4烷氧基，R3代表被-NRwR11取代的C^6烷基。11.按照权利要求10的化合物，其中Rw代表氢或CV6烷基，R11代表氢，C1^6烷基，卤代(V6 烷基，-C (=0) -C1^6 烷基，-S (=0) 2-(v6 烷基，-S (=0) 2-nr14r15，羟基 CV6 烷基，-c (=0)-羟基卤代Cu烷基，-C (=0) -R6,氰基CV6烷基，R6,被R6取代的CV6烷基，-C (=0)-卤代Cu烷基，或被-Si (CH3) 3取代的CV6烷基。12.按照权利要求10的化合物，其中Rki代表氢，-CH3,-CH2CH3或-CH(CH3)2, R11代表氢，-CH3, -CH2CH3 或-CH(CH3)2, -CH2CF3, -CH2CHF2 或-CH2CH2F, -C (=0)-CH3, -S (=0) 2-CH3, -S(=0)2-CH2CH3, -S (=0)2-CH (CH3)2, -S (=0)2-N (CH3)2, -CH2CH2OH, -C (=0) -C (OH) (CH3)CF3, -C (=0)-环丙基，-CH2CH2CN,环丙烷，环戊烷，2，2，6，6-四甲基-哌唆，-CH2C3H5, -CH2-四氢呋喃，-C (=0) - (I-甲基-哌啶-3-基)，-C (=0) -CF3, -CH2Si (CH3) 3 或 _CH2-C6H5。13.按照权利要求10的化合物，其中R1代表-CH3，每个Rla是氢，η代表等于2的整数，每个 R2 代表 CH3O-, R3 代表-Ch2CH2NHCH(CH3)2O14.按照权利要求10的化合物，其中R1代表-CH3，每个Rla是氢，η代表等于2的整数，每个 R2 代表 CH3O-, R3 代表-CH2CH2-CH2-NHCH2CF3t515.按照权利要求10的化合物，其中R1代表-CH3，每个Rla是氢，η代表等于2的整数，每个 R2 代表 CH3O-, R3 代表-CH2CH2NH2。16.权利要求I至15的任一项所定义的化合物或其可药用盐或溶剂化物。17.制备本文所定义的式(I)化合物的方法，该方法包括 (i)在合适酸的存在下，将式(XXX)的化合物去保护，其中P代表合适的保护基，18.包含权利要求I至16的任一项所定义的式(I)化合物的药物组合物。19.权利要求I至16的任一项所定义的化合物，用于治疗。20.权利要求I至16的任一项所定义的化合物，用于预防或治疗FGFR激酶介导的疾病状态或病症。21.权利要求I至16的任一项所定义的化合物，用于预防或治疗癌症。22.权利要求I至16的任一项所定义的化合物用于制备药物的用途，该药物用于预防或治疗FGFR激酶介导的疾病状态或病症。23.权利要求I至16的任一项所定义的化合物用于制备药物的用途，该药物用于预防 或治疗癌症。24.权利要求I至16的任一项所定义的化合物用于制备药物的用途，该药物用于预防或治疗本文所描述的疾病状态或病症。25.预防或治疗FGFR激酶介导的疾病状态或病症的方法，该方法包括给予需要其的患者权利要求I至16的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：G萨克斯蒂，CW默里，V伯迪尼，GE贝松格，CCF哈姆莱特，CN约翰逊，SJ伍德黑德，M里德，DC里斯，LA梅维莱克，PR安吉鲍德，EJE弗里尼，TCH戈瓦埃茨，JEE维尔茨，TPS佩雷拉，RAHJ吉利森，B夫罗布洛夫斯基，JFA拉克朗普，A帕帕尼科斯，OAG凯罗勒，ETJ帕基耶，INC皮拉特，PGA博内，WCJ埃姆布雷希茨，R阿卡里，L米尔波埃尔，
申请(专利权)人：阿斯特克斯治疗有限公司，
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