用于减少归因于激素避孕药物治疗的氧化应激的抗氧化剂组合物制造技术

技术编号:8048567 阅读:256 留言:0更新日期:2012-12-07 00:27
本发明专利技术描述了用于减少正在经历激素避孕药物治疗的受试者中的氧化应激的抗氧化剂组合物。具体地,所述组合物已经证明是特别适合且惊人有效的,因为它含有天然组分而被身体极好耐受,所述天然组分例如来自绿茶的儿茶素、硒酵母、α-硫辛酸和辅酶Q10。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于减少正在经历激素避孕药物治疗的受试者中的氧化应激的抗氧化剂组合物。该组合物已经证明是特别适合且惊人有效的,因为它被身体极好耐受。现有技术在50年代,发现孕酮抑制排卵,并且发现控制怀孕的问题产生高度复杂性和必须谨慎处理的状态(delicate aspect),因为随时间观察到了副作用,例如血栓现象,某些肿瘤类型(即,乳腺肿瘤)的发展,以及相反地其他肿瘤类型(即,结肠肿瘤、直肠肿瘤、卵巢肿瘤)的减少。长期争论并最终被证实的因素是当使用避孕治疗(CT)时存在氧化应激(OS)。OS实际上可以促进心血管疾病的发作和血栓发作,并且还在使用低剂量雌激素-黄体酮时存在,例如显示出与避孕治疗本身紧密关联。 尽管还没有完全阐明这些事件背后的原因,依然保持在低剂量和有效性之间实现最佳折中的原则。实际上,优化益处/风险关系的尝试范围从高黄体酮剂量到雌激素与多种类型的黄体酮的组合。从这个意义上讲,透皮释放系统、子宫内释放系统(IUD,子宫内装置)和具有皮下或肌肉内贮库的系统是已知的。一般而言,目前可用的各种类型的避孕药是基于健康状态和生活习惯(例如吸烟)而开具的。然而,即使在健康女性的情况下,已经在月经周期期间注意到氧化现象的增加,其虽然没有达到例如被归类为OS的水平,但指示了氧化现象在卵子成熟期(雌激素期)及其可能植入的随后时期(孕酮期)的增加。为了理解发生OS的潜在本质,密切检查月经周期的激素状态。与正常月经周期相关的激素状态与女性生殖功能有关的类固醇激素由位于下丘脑弓状核和脑垂体前叶的中枢机制调节,它们的神经元与肾上腺、子宫和卵巢关联。简言之,弓状核的神经元在去甲肾上腺素能刺激下以定时方式每小时释放GnRH(促性腺激素释放激素);相反,阿片样、多巴胺能和Y氨基丁酸能神经元使所述神经元保持在抑制状态。因此显然的是,这些“驱动器”之间的平衡产生频率和振幅(I个峰/小时,振幅约2mIU/ml的LH)方面的中枢矢量刺激。GnRH经由缠绕脑垂体周围的所谓的门脉循环(呈螺旋形式)到达脑垂体前叶并刺激它爆发释放FSH (促卵泡激素)和LH (促黄体生成激素),因此与GnRH释放关联;这些FSH和LH调节卵巢雌二醇(E2)和孕酮(Pg)的生成。E2是所谓增殖期的激素;它能够使卵泡成熟并刺激子宫内膜细胞增殖和分化。粘膜细胞和子宫内膜血管的细胞数目(和体积)都增加;而且,E2诱导细胞中Pg受体的生成,使得它们在黄体开始生成它时对其存在变得更具反应性。Pg是分泌期的激素并且源自由空卵泡的间质形成的黄体,分泌期即准备接收卵子的时期。其作用是限制增殖效应并且更准确说是刺激输卵管分化(vasaldifferentiation)和分泌物的生成与卵子(胚泡)植入更一致。在该时期,孕酮还刺激中枢水平的神经元(阿片样、多巴胺能的和Y氨基丁酸能的),这抑制GnRH释放。E2和Pg两者与FSH同时调节垂体的LH生成;这种调节是通过降低LH的峰频率(一个峰/3小时替代I个峰/小时)并增加其振幅(从2mIU/ml至3_4mIU/ml的LH)来实现的。因此,如果卵子未植入,则下一方面运行以减少LH分泌,使得E2 和Pg水平下降并因此以月经结束该周期。然而,如果卵子植入,则滋养层及然后将形成的胎盘产生的绒毛膜促性腺激素(hGC)刺激黄体继续产生功能在于维持子宫怀孕状态的E2和?8。胎盘一经形成,自身将足以产生这两种雌激素。这些雌激素还进行辅助但重要的生殖目的的活动;在输卵管中,E2刺激增殖和分化,而Pg使之降低;e2增加子宫肌层收缩性,而Pg使之降低;e2增加宫颈粘液的量和流动性(以促进精子通过),而Pg使之降低、使之更粘并改变其稠度。然而,最具争议的问题之一是E2和Pg对氧化应激的作用。一种物质与另一种物质作用相反的该二元论似乎是不切实际的,因为两者对细胞能量利用和代谢诱导都具有刺激作用,尽管是为不同的任务。因此,就纯理论而言,两者可以是促氧化剂,但是氧化平衡取决于一种物质或另一种物质的刺激在多大程度上允许内源性抗氧化剂的生成。因此,关于该特定论题的现有技术还有待阐明,并且即将讨论一些突出的方面。正常月经周期期间的OS状态如图I所示,卵泡周期和黄体周期都被图示细分成早期和晚期。这些能够使一些作者描述的OS状态的进展以图表形式区分。基于GSH (还原型谷胱甘肽),GSSG (氧化型谷胱甘肽),GSHpx (谷胱甘肽过氧化物酶)和最后MDA(丙二酰二醛)的分析,可以评价氧化状态的变化。然后使所述状态与激素(雌二醇、孕酮)、LH和FSH的水平相关联。这些数据显示,OS峰出现在周期中期(卵泡晚期和黄体早期),即,在卵子成熟和可能的卵子植入时。该时期表现为a)GSHpx生成增加;b)GSH减少;c)GSSG增加;d)MDA基本稳定。这意味着,随着OS增加,存在相应的补偿,使得MDA浓度(代表脂质过氧化)保持恒定;换言之,系统保持平衡。OS峰对应于雌激素和LH的峰,而孕酮峰似乎对应于OS恢复阶段。就这点而言,应该注意,GSHpx是利用GSH作为底物的酶系统,能够使各种类型的氢过氧化物被还原(H2O2,或脂质性质的氢过氧化物,例如ROOH等)形成H2O。存在两种类型的GSHpx,即包括红细胞在内的所有细胞的胞质中存在的GSHpx 1,和包括血浆在内的胞外液中存在的GSHpx 3。尽管这两种酶类型都是由各自含有硒基-半胱氨酸(SeCys)的四个相同亚基形成的,但两者实际上是不同的。就这点而言,抗GSHpx I的多克隆抗体不与GSHpx3反应。血浆中存在的GSHx3大部分由肾的近端小管细胞合成。然而,其他细胞也能够合成GSHx3(肝、肺、心、乳腺、肠、脑、肌肉)并分泌GSHx3。GSH催化的与氢过氧化物相关的反应如下R00H+2GSH = R0H+H20+GSSG因此,GSHpx的增加在功能方面对应于GSH氧化的增加;因此,在生物系统中,其增加在生理上对应于GSH的减少,随之发生的是GSSG增加。所有这些预示OS ;因此,认为GSHpx (任何类型的GSHpx,I或3)是抗氧化能力指数是错误的,相反,必然认为它们是对使用GSH对抗OS的需求增加的表现。然而,如果临床状态的特征为GSHpx水平降低,这意味着使用GSH来对抗OS将是更困难的。这出现在绝经期,例如在子宫内膜和血浆中,尽管它似乎还与年龄增长(绝经期的典型状态)有关,并因此与抗氧化系统效率降低有关。当分析月经周期血浆中GSHpx、S0D (过氧化物歧化酶)和CAT (过氧化氢酶)系统 时,发现红细胞GSHpx在卵泡晚期和黄体早期相对于其他时期增加,而SOD和CAT水平保持基本不变(参见下表I)。与E2水平相关性的分析指示,GSHpx水平是时间相关的(在极端合成中,一个的增加与另一个的增加是同时的)。FSH、LH、孕酮、睾酮和雄烯二酮的水平未显示与红细胞GSHpx水平时间相关的模式。根据所陈述和说明的,可孤立的E2作用不是抗氧化作用,而更准确说是相反作用,并且对应于分泌期增加的能量要求所需的细胞活化。如果卵子还未受精,则黄体期的特征还有增加的细胞活性和组织增殖,这在周期结束和月经之前,使子宫粘膜回到周期开始时的状态。该时期在最终活性方面表现不同(粘液粘度变化,血管组分增加,等),但是氧化方面本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:翁贝托·康纳利
申请(专利权)人:科康国际有限责任公司
类型:发明
国别省市:

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