【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及具有拮抗CCR5活性的苯并环庚烯类衍生物或其可药用盐、它们的制备方法、包含所述化合物的药物组合物,以及所述化合物用于制备治疗或预防HIV感染的疾病或其它与其CCR5拮抗作用有关的疾病的药物的用途。
技术介绍
获得性免疫缺陷综合症(AcquiredImmune Deficiency Syndrome, AIDS)是由 HIV引起的疾病。目前临床所用的抗AIDS药物不仅毒性大、并发症多,而且患者体内还会产生抗药性,所以仍然需要发现更安全,更有效的途径来控制该病毒。 已经有报道CCR5是HIV进入细胞所需的受体,在HIV感染的建立和传播中起重要作用(J Immunol, 1998, 160 (8) :4018-4025.)。CCR5属于G蛋白偶联的细胞趋化因子受体,具有七个跨膜区域,表达于外周血树突状细胞、T淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞以及参与维持长期炎症反应的免疫细胞和炎症细胞,其内源性配体有RANTES、MIP-I a、MIP-I P。当CCR5与其内源性配体结合后,激活G蛋白并最终引起细胞内钙离子浓度上升及蛋白激酶的活化,表现出白细胞的趋化性及炎症反应等各种生理功能(J Biol Chem, 1996, 271(29) : 17161-17166.)。体外实验发现,CCR5的三种内源性配体都能通过抑制嗜巨噬细胞型HIV-I进入细胞从而抑制HIV感染,一些能与CCR5结合及拮抗CCR5功能的小分子化合物也能在体外非常有效地抑制 HIV 侵入细胞(Bioorg Med Chem, 2003,11 (13) :2663-2676)。综上所述,抑制 ...
【技术保护点】
具有以下通式Ib的化合物,其消旋体或旋光异构体或其可药用盐或其溶剂化物,其中:X为?CH2?、?O?、?NR?,其中的R为H或C1?C6?烷基、?S?,所述硫原子可任选被氧化成亚磺酰基或磺酰基;R1为任选取代的C1?C6?烷基;C1?C6?烷氧基;C1?C6烷硫基;任选取代的5~6元环;C为任选取代的苯环;D为6元含氮杂环,该环任选含有另外一或两个独立选自N、O和S的杂原子并任选被羟基、C1?C6烷基、C1?C6烷氧基、芳基、杂芳基、C1?C6?烷硫基、C1?6卤代烷基、氨基、卤素、硝基、氰基取代;R7为氢;卤素;全氟烷基;羧基;硝基;氰基;任选取代的C1?C6烷基、羟基、C1?C6烷氧基、巯基、C1?C6烷硫基,其中硫原子可任选被氧化成亚磺酰基或磺酰基、任选取代的氨基、任选取代的酰基、任选取代的酯化羧基和任选取代的芳基;R8为氢;卤素;全氟烷基;羧基;硝基;氰基;任选取代的C1?C6烷基、羟基、C1?C6烷氧基、巯基、C1?C6烷硫基,其中硫原子任选被氧化成亚磺酰基或磺酰基、任选取代的氨基、任选取代的酰基、任选取代的酯化羧基和任选取代的芳基。FDA00001899653200011. ...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:李松,肖军海,王莉莉,钟武,郑志兵,谢云德,李行舟,赵国明,王晓奎,周辛波,刘洪英,
申请(专利权)人:中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所,
类型:发明
国别省市:
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