一种七叶皂苷钠微乳化注射剂及其制备方法技术

一种七叶皂苷钠微乳化注射剂，其配方包括七叶皂苷钠、油相、表面活性剂和助表面活性剂；本发明专利技术提供的静脉注射七叶皂苷钠脂肪微乳化注射剂相比口服灌胃其生物利用度高，可以明显增大药物在肝脏中的浓度，减少在肾脏中的浓度，同时降低对血管壁的刺激性，减少静脉炎的产生，因此可以提高疗效，降低毒副作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物制剂，更具体的说涉及。
技术介绍
七叶皂苷是从七叶树种子中提取的主要活性成分，其种子和幼枝的外皮可入药，在欧洲应用广泛，属于三萜皂苷类药物。是白 色或类白色结晶性粉末，味苦而辛，在水中不够稳定，易溶。具有抗渗出、恢复毛细血管通透性、消水肿、抑制蛋白质透过血管进入炎症区域、改善血液循环、增加静脉张力、促进淋巴回流、纠正脑功能失常、抑制胃排空、清除活性氧以及抗肿瘤等作用。七叶皂苷钠片目前临床使用剂型为片剂，用于用于脑水肿、创伤或手术后引起的肿胀，也用于静脉回流障碍性疾病。七叶皂苷钠片虽然口服方便，但口服药物首先需经过胃肠道消化，再经过分布、扩散、吸收才能进入血液循环到达病症部位，药物在短期内难以在血液中达到有效浓度，生物利用度低，直接导致药效不高。口服七叶皂苷钠片需每日I 3次，每次5 10片，服用时间长，服用次数多，服用总量大，对患者易造成精神负担和心理压力，不利于病情治疗。目前市售的七叶皂苷钠注射剂都没有能有效解决注射后七叶皂苷钠在肾脏中的分布问题，相比口服七叶皂苷钠片存在更大肾毒性的风险。其常见的不良反应为注射局部疼痛、肿胀及静脉炎，偶可见皮疹等过敏反应，其他不良反应少见，被认为是一种较为安全的药物。文献报道注射用七叶皂苷钠可引起肾损害。使用低剂量七叶皂苷钠迅速出现明显血肌酐升高、蛋白尿、镜下血尿、肾性糖尿、低钾血症、血、尿Br微球蛋白升高等典型的肾小球及肾小管功能异常表现，提示低剂量七叶皂苷钠也可引起急性肾损害。另据报道报道显示，将七叶皂苷钠静脉注射与口服灌胃对比发现，口服给药的生物利用度为静脉注射的57% ;药物均匀分布于体内各组织中，但静脉注射后药物在肾脏中的浓度在各个时间点均高于口服给药，而在肝脏中的浓度低于口服给药。由于七叶皂苷钠主要的不良反应为血管刺激性，静脉炎，泌尿道系统的刺激性，目前的采用七叶皂苷钠静脉注射剂临床应用受到了巨大的影响。同时，中国专利(ZL200610027444.X)公开了一种七叶皂苷钠冻干乳剂及其制备方法，其配方为七叶皂苷钠、凝脂、乳化剂、水溶性辅料和冻干稳定剂。其作用是七叶皂苷钠受水溶性辅料中稳定剂和凝脂的保护，注射入血管后，不直接与血管壁接触，大大减少了刺激作用，增加了临床的耐受性。
技术实现思路
为解决上述问题本专利技术提供了一种七叶皂苷钠作为药物活性成分的静脉脂肪微乳化注射剂及其制备方法。研究发现，采用油相的精制豆油及作为乳化剂的豆磷脂对人体无毒，可以代谢；可以增加药物的稳定性；具有降低毒性和刺激性、延长药效时间等优点。将味苦涩而辛辣的七叶皂苷钠制备成脂肪微乳化注射剂，不仅解决了药物口感的问题，更重的是，相比口服给药其疗效大幅提高；同时本专利技术还发现，静脉注射七叶皂苷钠脂肪微乳化注射剂后，相比口服灌胃其生物利用度高，可以明显增大药物在肝脏中的浓度，减少在肾脏中的浓度，因此可以提高疗效，降低毒副作用。微乳化注射剂作为药物靶向给药载体得到了广泛的关注。由于微乳化注射剂通过淋巴转运，将抗癌药物制成微乳化注射剂，可以抑制肿瘤细胞的转移；另外，微乳化注射剂中的油滴可以被巨噬细胞大量吞噬，因此将抗炎药物制成微乳化注射剂，静注后容易浓集于炎症部位，提高抗炎活性，降低不良反应。同时，可减少药物与血管壁的接触，降低刺激性，避免静脉炎的产生。具体
技术实现思路
为一种七叶皂苷钠微乳化注射剂，其配方包括七叶皂苷钠、油相、表面活性剂和助表面活性剂。所述油相为大豆油、橄榄油、玉米油、紫苏子油、苏合香油、亚麻子油、椰子油、茶油、麻油、红花油、棉子油、沙丁鱼油、鱼肝油等，中链甘油三酸酯、长链脂肪酸甘油三酯、肉豆蘧酸异丙酯、脂肪酸、油酸，亚油酸，油酸乙酯、棕榈酸蔗糖酯中的任意一种或几种的混合物； 所述表面活性剂为蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丙三醇、磷脂酸、溶血卵磷脂、乙二醇、二乙二醇、不同聚合度聚乙二醇的单硬脂酸酯和双硬脂酸酯、聚乙二醇月桂酸酯、聚乙二醇油酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧化乙烯氢化蓖麻油衍生物、聚氧乙烯高级醇、聚氧丙烯聚氧乙烯烷基醚、普罗流尼、普朗尼克F-68、HS15、聚山梨酯80、甘氨胆酸或脱氧胆碱钠中的任意中的一种或几种的混合物；所述助表面活性剂为乙醇、甘油、丙二醇，聚甘油酯，正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正戊醇、异戊醇、I-己醇、2-己醇、I-辛醇、2-辛醇、杂醇油或对壬基酚中的任意中的一种或几种的混合物。所述七叶皂苷钠微乳化注射剂的配方为活性成分七叶皂苷钠；油相中链甘油三酸酯；表面活性剂HS15和大豆卵磷脂的混合物；助表面活性剂甘油。所述表面活性剂为大豆磷脂和HS15的混合物；其中，大豆磷脂和HS15的重量比为1-10:10-1。所述表面活性剂为大豆磷脂和HS15的混合物；其中，大豆磷脂和HS15的重量比为1-2:2-1。所述表面活性剂和助表面活性剂的重量比为1-10:1。所述表面活性剂和助表面活性剂的重量比为2-3. 75: I。所述油相和表面活性剂的重量比为1-4:1-5。一种七叶皂苷钠微乳化注射剂的制备方法，为称取的表面活性剂，助表面活性剂和油相，加热60-70°C溶解后，加入用pH4. 0的枸橼酸溶液溶解的七叶皂苷钠溶液，加入注射用水至全量，并调节PH值为5，无菌过滤，即得七叶皂苷钠微乳化缓释注射。上述的七叶皂苷钠微乳化注射剂在制备抗炎症药物中的应用。本专利技术的有益技术效果是本专利技术提供的静脉注射七叶皂苷钠脂肪微乳化注射剂相比口服灌胃其生物利用度高，可以明显增大药物在肝脏中的浓度，减少在肾脏中的浓度，同时降低对血管壁的刺激性，减少静脉炎的产生，因此可以提高疗效，降低毒副作用。附图说明图I以大豆油为油相的三相图；图2以中链甘油三酸酯为油相；图3以普朗尼克F-68为乳化剂；图4以大豆磷脂为乳化剂；图5以HS 15为乳化剂；图6以普朗尼克F-68及大豆磷脂I: I为乳化剂；图7以普朗尼克F-68及HS 15为乳化剂；图8以大豆磷脂及HS 15为乳化剂；图9以大豆磷脂及HS 15 (10:1)为乳化剂；图10以大豆磷脂及HS15(2:1)为乳化剂；图11以大豆磷脂及HS15(1:1)为乳化剂；图12以大豆磷脂及HS 15 (1:2)为乳化剂；图13以大豆磷脂及HS15 (1:10)为乳化剂；图MKni 值为 10 ；图15& 值为 3. 75 ;图16Km 值为 3 ；图17& 值为 2;图18& 值为 I。具体实施例方式实施例I七叶皂苷钠微乳化注射剂油水分配系数的考察正辛醇-水分配系数是平衡状态下有机化合物在正辛醇相和水相中浓度的比值的对数值。将正辛醇与二次蒸馏水，PH4. 0的醋酸缓冲液，pH6. 8的磷酸缓冲液，pH9. 0的磷酸缓冲液进行饱和，用上述处理过的被正辛醇饱和的水及缓冲液配制3 -七叶皂苷钠，分别测定混合后3. Oh的油水分配系数。结果见表I所示。表I. P -七叶皂苷钠油水分配系数权利要求1.一种七叶皂苷钠微乳化注射剂，其特征在于其配方包括七叶皂苷钠、油相、表面活性剂和助表面活性剂。2.根据权利要求I所述的七叶皂苷钠微乳化注射剂，其特征在于所述油相为大豆油、橄榄油、玉米油、紫苏子油、苏合香油、亚麻子油、椰子本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种七叶皂苷钠微乳化注射剂，其特征在于：其配方包括七叶皂苷钠、油相、表面活性剂和助表面活性剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：白礼西，覃瑶，罗维早，秦少容，
申请(专利权)人：太极集团有限公司，
类型：发明
国别省市：