七叶皂苷钠组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种七叶皂苷钠组合物及其制备方法，属于化药领域。其包含七叶皂苷A、七叶皂苷B、七叶皂苷C和七叶皂苷D的钠盐；四者在组合物中所占重量百分比高于95％。所述组合物中七叶皂苷A、七叶皂苷B、七叶皂苷C和七叶皂苷D的钠盐重量比为：12‑15：16‑20：41‑44：25‑28。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种七叶皂苷钠组合物及其制备方法，属于化药领域。
技术介绍
婆罗子为七叶树科植物七叶树AesculuschinensisBge.、浙江七叶树AesculuschinensisBge.var.chekiangensisFang或天师栗AesculuswilsoniiRehd.的干燥成熟种子。具有理气宽中，和胃止痛的功效，用于治疗胸闷胀痛，胃脘疼痛。七叶皂苷是中药娑罗子(Aesculi)提取物的主要活性成分,它具有消炎、抗渗出、恢复毛细血管通透性,提高静脉张力,改善血液循环,促进脑细胞恢复等作用.广泛用于治疗流行性乙型脑炎、脑血管疾病、周围神经疾病、Hunt’s综合症,有激素的抗炎及改善循环的功能,但无激素的副作用及禁忌症。目前多以总七叶皂苷(Totalescin)钠应用于临床，主要含有4种主要成分。我国国家标准按液相色谱出峰先后，依次命名为七叶皂苷A、七叶皂苷B、七叶皂苷C和七叶皂苷D。七叶皂苷A和B是-型七叶皂苷，其结构基本相同，但与C21-羟基成酯的有机酸不同，是互为正反异构体的巴豆油酸或当归酸。七叶皂苷C和D分别是七叶皂苷A和B的C28-羟基上乙酸酯转位至C28-羟基的异构体；七叶皂苷C和D也互为异构体，是Crypto-型(异型)七叶皂苷，又称异七叶皂苷或异型七叶皂苷。
技术实现思路
本专利技术的目的之一是提供一种七叶皂苷钠组合物，其包含七叶皂苷A、七叶皂苷B、七叶皂苷C和七叶皂苷D的钠盐；四者在组合物中所占重量百分比高于95％。在一个实施方案中，所述组合物中七叶皂苷A、七叶皂苷B、七叶皂苷C和七叶皂苷D的钠盐的重量比为：10-50：10-50：10-50：10-50。在进一步地实施方案中，所述组合物中七叶皂苷A、七叶皂苷B、七叶皂苷C和七叶皂苷D的钠盐的重量比为：10-20：15-30：30-50：20-40。在一个具体实施方案中，所述组合物中七叶皂苷A、七叶皂苷B、七叶皂苷C和七叶皂苷D的钠盐的重量比为：12-15：16-20：41-44：25-28。本专利技术目的之二是提供一种包含上述七叶皂苷钠组合物的药物制剂，所述药物制剂为注射剂，其由上述七叶皂苷钠组合物和药学上可接受的辅料制成冻干粉针或注射液。在一个实施方案中，所述药物制剂为冻干粉针，所述辅料选自盐酸、枸橼酸、氢氧化钠、氢氧化铵、枸橼酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、甘露醇、山梨醇、蔗糖、海藻糖、右旋糖酐、明胶、海藻酸钠、甘氨酸、谷氨酸、氯化钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、维生素C和依地酸钙钠的中一种或几种。在进一步地实施方案中，所述辅料由海藻糖、维生素C和明胶组成。更具体地讲，冻干粉针的具体组成为10重量份的七叶皂苷钠组合物、1-5重量份的海藻糖、0.5-2重量份的维生素C和1-5重量份的明胶；优选为10重量份的七叶皂苷钠组合物、4重量份的海藻糖、1重量份的维生素C和2重量份的明胶。本专利技术目的之三是提供所述七叶皂苷钠组合物的制备方法，具体步骤如下：(1)将药材粉碎过筛制成20-40目的粗粉，置于超临界萃取仪的萃取釜中进行萃取；(2)将萃取物用55％乙醇溶解，上阳离子树脂柱，用85％乙醇用量洗脱，收集洗脱液；用NaOH调洗脱液pH值至5.2-5.5，浓缩洗脱液；(3)向浓缩洗脱液中加入无水乙醇至含醇度95％左右，静置12小时，抽滤收集沉淀即得。在一个实施方案中，步骤1中的超临界萃取条件为用超临界二氧化碳作为溶剂，添加药材重量5％的夹带剂，在压力为20-35MPa，温度为40-60℃条件下萃取，超临界二氧化碳萃取时间为3-6小时。在一个具体地实施方案中，所述夹带剂由水、乙醇和氨水组成，三者的体积百分比为40％：50％：10％。本专利技术经过对七叶皂苷钠组合物的多年研究，意外获得了一种活性极佳的七叶皂苷钠组合物，并且毒性较低。具体实施方式还可进一步通过实施例来理解本专利技术，其中所述实施例说明了一些制备或使用方法。然而，要理解的是，这些实施例不限制本专利技术。现在已知的或进一步开发的本专利技术的变化被认为落入本文中描述的和以下要求保护的本专利技术范围之内。实施例1七叶皂苷钠组合物的制备(1)将10kg娑罗子粉碎过筛制成20目的粗粉，置于超临界萃取仪的萃取釜中进行萃取；用超临界二氧化碳作为溶剂，添加0.5kg的夹带剂，在压力为30MPa，温度为55℃条件下萃取，超临界二氧化碳萃取时间为4小时。(2)将萃取物用55％乙醇溶解，上阳离子树脂柱，用5倍柱体积的85％乙醇洗脱，收集洗脱液；用NaOH调洗脱液pH值至5.3，浓缩洗脱液；(3)向浓缩洗脱液中加入无水乙醇至含醇度95％左右，静置12小时，抽滤收集沉淀即得。经HPLC测定，制备的七叶皂苷钠组合物的具体重量百分比组成为七叶皂苷A为13.9％，七叶皂苷B为17.4％，七叶皂苷C为42.1％，七叶皂苷D为25.9％。另外，在多批次制备过程中，所获得的组合物中七叶皂苷钠的总量均高于99％，七叶皂苷A、七叶皂苷B、七叶皂苷C和七叶皂苷D的钠盐在组合物中的具体重量百分比为：七叶皂苷A为12-15％，七叶皂苷B为16-20％，七叶皂苷C为41-44％，七叶皂苷D为25-28％。实施例2七叶皂苷钠组合物的抗炎作用研究取昆明种小鼠，随机分组，在尾静脉注射不同剂量七叶皂苷组合物或生理盐水(模型组)30分钟后，每鼠右耳涂抹二甲苯0.1ml，2小时后依次处死小鼠，用9mm直径打孔器打下双耳圆片，称重，计算每只小鼠的肿胀度(右耳与左耳重差)及抑制率(抑制率＝(模型组肿胀度-给药组肿胀度)/模型组肿胀度×100％))，具体结果如下：分组剂量肿胀度(mg)抑制率(％)模型组-18.1±2.7-实施例10.25mg/kg9.4±1.9**^^48.10.5mg/kg6.2±1.6**^^65.7对比例10.25mg/kg14.3±2.2*20.90.5mg/kg11.8±2.4**34.8对比例20.25mg/kg13.7±2.5*24.30.5mg/kg10.2±2.7**43.6对比例30.25mg/kg15.6±3.113.80.5mg/kg12.3±2.9**32.0*和**代表经Oneway-ANOVA检验，与模型组相比P<0.05和0.01；^^代表与各对比例组相比P<0.01对比例1采用的七叶皂苷钠组合物通过专利CN201510229253说明书实施例1公开的方法进行制备，经HPLC检测其重量百分比组成为七叶皂苷A为44.8％，七叶皂苷B为29.1％，七叶皂苷C为16.3％，七叶皂苷D为7.4％。对比例2采用的七叶皂苷钠组合物通过专利CN200710137514说明书实施例1公开的方法进行制备，经HPLC检测其重量百分比组成为七叶皂苷A为31.7％，七叶皂苷B为22.6％，七叶皂苷C为25.4％，七叶皂苷D为18.9％。对比例3采用的七叶皂苷钠组合物重量百分比组成为七叶皂苷A为37.9％，七叶皂苷B为18.3％，七叶皂苷C为31.2％，七叶皂苷D为12.6％，由上述四种化合物标准品复配得到。实施例3七叶皂苷钠组合物的脑缺血保护作用研究SD大鼠，禁食过夜，自由饮水。实验当天用异氟烷气体麻醉并维持。仰卧位固定，沿颈正中线切开皮肤，暴露右侧颈总动脉，小心分离颈总动脉分叉至本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种七叶皂苷钠组合物，其包含七叶皂苷A、七叶皂苷B、七叶皂苷C和七叶皂苷D的钠盐；四者在组合物中所占重量百分比高于95％。

【技术特征摘要】
1.一种七叶皂苷钠组合物，其包含七叶皂苷A、七叶皂苷B、七叶皂苷C和七叶皂苷D的钠盐；四者在组合物中所占重量百分比高于95％。2.根据权利要求1所述的七叶皂苷钠组合物，其特征在于，所述组合物中七叶皂苷A、七叶皂苷B、七叶皂苷C和七叶皂苷D的钠盐重量比为：10-50：10-50：10-50：10-50。3.根据权利要求2所述的七叶皂苷钠组合物，其特征在于，所述组合物中七叶皂苷A、七叶皂苷B、七叶皂苷C和七叶皂苷D的重量比为：10-20：15-30：30-50：20-40。4.根据权利要求3所述的七叶皂苷钠组合物，其特征在于，所述组合物中七叶皂苷A、七叶皂苷B、七叶皂苷C和七叶皂苷D的钠盐重量比为：12-15：16-20：41-44：25-28。5.一种包含权利要求1-4任一项所述七叶皂苷钠组合物的药物制剂，所述药物制剂为注射剂，其由上述七叶皂苷钠组合物和药学上可接受的辅料制成冻干粉针或注射液。6.根据权利要求5所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为冻干粉针，所述辅料选自盐酸、枸橼酸、氢氧化钠、氢氧化铵、枸橼酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、甘露醇、山梨醇、蔗糖、海藻...

【专利技术属性】
技术研发人员：方同华，项彦华，周广红，席桂才，刘玉成，贾文娟，
申请(专利权)人：哈尔滨珍宝制药有限公司，黑龙江珍宝岛药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23