【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物中间体制备
，具体涉及(2S，3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐的制备方法。
技术介绍
本专利技术所涉及的(2S，3S)-3-氨基-N-环丙基_2_羟基己酰胺盐酸盐是制备抗病毒类药物等医药产品的重要中间体，例如该化合物可用来合成抗丙肝药物特拉匹韦(Telaprevir)0专利W02005058821A中报道的合成方法如下
【技术保护点】
(2S,3S)？3？氨基？N？环丙基？2？羟基己酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于所述的方法包括以下步骤：在氧化剂和催化剂存在下，将反式？2？己烯酸进行环氧化反应，得到如式（Ⅱ）所示的消旋体3？丙基环氧乙烷？2？甲酸：？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？拆分步骤1）得到的如式（Ⅱ）所示的消旋体3？丙基环氧乙烷？2？甲酸，得到如式（Ⅲ）所示的手性中间体(2R,3S)？3？丙基环氧乙烷？2？甲酸：？？？？？？？？在含氨气溶液存在下，将如式（Ⅲ）所示的(2R,3S)？3？丙基环氧乙烷？2？甲酸经开环反应得到如式（Ⅳ）所示的（2S,3S)？3？氨基？2？羟基？己酸：？？？？？？？？在氯化亚砜和甲醇存在下，将如式（Ⅳ）的（2S,3S)？3？氨基？2？羟基？己酸进行酯化反应，得到如式（Ⅴ）所示的（2S,3S)？3？氨基？2？羟基己酸甲酯盐酸盐：？？？？？？？5）在环丙胺存在下，将如式（Ⅴ）所示的（2S,3S)？3？氨基？2？羟基己酸甲酯盐酸盐进行胺化反应，得到如式（Ⅰ）所示的(2S,3S)？3？氨基？N？环丙基？2？羟基己酰胺盐酸...
【技术特征摘要】
1.(2S, 3S) -3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于所述的方法包括以下步骤 在氧化剂和催化剂存在下，将反式-2-己烯酸进行环氧化反应，得到如式(II)所示的消旋体3-丙基环氧乙烷-2-甲酸2.根据权利要求I所述的(2S，3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于步骤I)中，以化合物反式-2-己烯酸为起始原料，溶于质量为反式-2-己烯酸质量3-10倍的水中，加入催化剂，用碱液调节PH值5-6，室温下在1-2小时内滴加双氧水，滴完后控温在50-60°C之间，反应5-6小时，反应结束后，浓用盐酸调节PH至1-2，用质量为反式-2-己烯酸质量5-10倍的二氯甲烷萃取，合并有机相和二氯甲烷萃取相，浓缩至干，即得到如式(II)所示的消旋体3-丙基环氧乙烷-2-甲酸，所述的催化剂为钨酸钠、西吡氯铵、12-磷钨酸中的一种，所述的反式-2-己烯酸、催化剂、双氧水投料摩尔比为I:0. I 0. 2: 2. 0 2. 5。3.根据权利要求2所述的(2S，3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于所述的碱液为氨水、碳酸钠溶液、碳酸钾溶液、氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、磷酸钠溶液、磷酸钾溶液、碳酸氢钠溶液或碳酸氢钾溶液中的一种。4.根据权利要求I所述的(2S，3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于步骤2)中，将步骤I)中得到的消旋体3-丙基环氧乙烷-2-甲酸，溶于质量为3-丙基环氧乙烷-2-甲酸5-10倍的拆分溶剂中，加入拆分剂，在-2(T80°C进行拆分，反应结束后，过滤，游离，得到如式(HI)所示的(2R，3S)-3-丙基环氧乙烷-2-甲酸，所述的拆分剂为S-I-苯乙胺、N-苄基-S-I-苯乙胺、S-1，2，3，4-四氢萘胺、马钱子碱或S-I-萘乙胺，所述的拆分剂与消旋体3-丙基环氧乙烷-2-甲酸的投料摩尔比为0.5 1: I。5.根据权利要求4所述的(2S，3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于所述的拆分溶剂为乙酸乙酯、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、甲苯、甲基叔丁基醚中的一种或几种混合物。6.根据权利要求I所述的(2S，3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐的...
【专利技术属性】
技术研发人员：林邦平，王忠美，黄明孙，
申请(专利权)人：浙江新华制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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