双胍衍生物、其制备方法以及包含其作为活性成分的药物组合物技术

本发明专利技术提供了具有N4-N5取代的式1所示的双胍衍生物或其可药用盐、其制备方法和包含所述双胍衍生物作为活性成分的药物组合物。与常规药物相比，甚至低剂量的本发明专利技术双胍衍生物也显示出极佳的AMPKα活化作用和癌细胞增殖抑制作用，这使其可用于治疗糖尿病、肥胖症、高血脂、高胆固醇血症、脂肪肝、冠状动脉病、骨质疏松、多囊卵巢综合征、代谢综合征、癌症等。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及与常规药物相比显示极佳5’ -AMP活化蛋白激酶(AMP-activatedprotein kinase,AMPK)活化作用和癌细胞增殖抑制作用的双胍衍生物、其制备方法以及包含其作为活性成分的药物组合物。
技术介绍
糖尿病的特征为持续高血糖，它是影响碳水化合物和脂类代谢的疾病。该疾病因高血糖导致的血流异常和糖利用降低导致的全身并发症而恶化。糖尿病由胰岛素缺陷或胰岛素抗性诱导，将由胰岛素抗性引起的糖尿病称为2型糖尿病。2型糖尿病由在递送糖到细胞的过程中胰岛素功能的失常所引起，该失常的原因 是胰岛素受体数减少或经受体的信号转导系统缺陷，这种病症被称为胰岛素抗性，2型糖尿病因血液胰岛素过多而直接破坏血管并且加重代谢综合征。已经使用多种药物来治疗2型糖尿病。但除甲福明二甲双胍外，药物在降低血糖方面仅部分有效，并且不足以有效预防严重并发症(例如失明、瘫痪、内出血、肾衰竭、外周神经病变、足溃疡等)。例如基于磺酰脲的药物使胰腺分泌胰岛素以降低血糖。基于磺酰脲的药物的治疗作用很快消失。而且，基于磺酰脲的药物诱导脂代谢异常，从而导致动脉硬化、增重和由低血糖引起的脑损伤。此外，由于基于格本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.01.06 KR 10-2010-0001021;2011.01.06 KR 10-2011.式I的化合物或其可药用盐 [式I]2.权利要求I的式I的化合物或其可药用盐，其中RpR2和R3独立地为氢或选自以下的非氢取代基未取代的CV7烷基，被选自C5_12芳基、C5_12杂芳基、C3_1(l环烷基、羟基和卤素的至少一个非氧取代基取代的Cu烧基，C^6烧氧基，未取代的C2_4稀基，未取代的C3_1(l环烧基，羟基，齒素，C5_12芳基和c5_12杂芳基；而且 所述芳基和杂芳基是未取代的或被选自CV4烷基、CV4烷氧基、羟基和卤素的至少一个非氢取代基取代，所述芳基和杂芳基的所述非氢取代基进一步被Cy烷基、Cy烷氧基、羟基或卤素取代。3.权利要求2的式I的化合物或其可药用盐，其中R1是选自以下的非氢取代基未取代的Cm烷基、被C5_12芳基或C5_12杂芳基取代的CV6烷基、未取代的c2_4烯基、未取代的c3_1(l环烷基、C5_12芳基和c5_12杂芳基， R2是未取代的CV7烷基、C5_12芳基、C5_12杂芳基或氢， R3是选自以下的非氢取代基未取代的CV7烷基、被C5_12芳基或C5_12杂芳基取代的CV6烷基、未取代的C3_1(l环烷基、c5_12芳基；和c5_12杂芳基，而且 所述芳基和杂芳基是未取代的或被选自CV4烷基、CV4烷氧基、羟基和卤素的至少一个非氢取代基取代，所述芳基和杂芳基的所述非氢取代基进一步被Cy烷基、Cy烷氧基、羟基或卤素取代。4.权利要求3的式I的化合物或其可药用盐，其中R1是选自以下的非氢取代基未取代的Cm烷基、被C5_12芳基或C5_12杂芳基取代的CV6烷基、未取代的C2_4烯基、未取代的C3_1(l环烷基、C5_12芳基和c5_12杂芳基， R2是未取代的CV7烷基、C5_12芳基、C5_12杂芳基或氢， R3是选自以下的非氢取代基未取代的CV7烷基、被C5_12芳基或C5_12杂芳基取代的CV6烷基、未取代的C3_1(l环烷基、c5_12芳基和c5_12杂芳基，而且 所述芳基和杂芳基可以是未取代的或被选自Cu烧基、CV4烧氧基、轻基和齒素的至少一个非氢取代基取代，所述芳基和杂芳基的所述非氢取代基进一步被Cy烷基、Cy烷氧基、羟基或卤素取代，所述芳基和杂芳基选自苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、苯并二氧杂环戊烯基和萘基。5.权利要求I的式I的化合物或其可药用盐，其中所述式I的化合物是N4-丁基-N5-环庚基双胍；N4-丙基-N5-甲基双胍；N4-己基-N5-甲基双胍；N4_烯丙基-N5-甲基双胍；N4-苄基-N5-甲基双胍；N4-(苯乙基)-N5-甲基双胍；N4_己基_N5_( 丁 -2-基)双胍；N4-(苯乙基)-N5- (丁 -2-基)双胍；N4，N5- 二丁基双胍；N4_己基-N5- 丁基双胍；N4-异丙基-N5- 丁基双胍；N4-( 丁 -2-基)-N5- 丁基双胍；N4_烯丙基-N5- 丁基双胍；N4-环戊基-N5- 丁基双胍；N4-(呋喃-2-基)甲基-N5- 丁基双胍；N4_金刚烷基-N5- 丁基双胍；N4- (4-溴)苯基-N5- 丁基双胍；N4-苄基-N5- 丁基双胍；N4_ (2-氯)苄基-N5- 丁基双胍；N4-(3-氯)苄基-N5- 丁基双胍；N4-(4-氯)苄基-N5- 丁基双胍；N4-(4_甲氧基)苄基-N5-丁基双胍；N4-(3，4-二氯)苄基-N5-丁基双胍；N4-(噻吩-2-基)乙基-N5-丁基双胍；N4-((4-氯)苯乙基)-N5-丁基双胍；N4-(吡啶-3-基)甲基-N5-环己基双胍；N4-(苯乙基)-N5-环己基双胍；N4-(吡啶-3-基)甲基-N5-苯基双胍；N4_...

【专利技术属性】
技术研发人员：金圣旭，田圣树，闵昌熙，朴世焕，金用恩，金德，李枝鲜，吴柱勋，
申请(专利权)人：韩诺生物制药株式会社，
类型：发明
国别省市：