【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成和药物领域,具体涉及一种用于治疗恶性肿瘤的水溶性紫杉醇化合物、含水溶性紫杉醇化合物的药用组合物、制备方法及用途,特别是涉及通过将紫杉醇与水溶性部分三乙烯四胺六乙酸酐反应来制备水溶性紫杉醇化合物,以及此水溶性紫杉醇化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
紫杉醇是美国化学家Wani和Wall从太平洋紫杉树皮中提取分离得到的一种四环二萜类天然产物。它可以促进微管蛋白聚合,抑制微管蛋白解聚,致使快速分裂的肿瘤细胞终止于有丝分裂阶段而死亡,是继阿霉素和顺钼之后的第三代抗肿瘤药物。1992年美国FDA正式批准紫杉醇用于卵巢癌的治疗,此后紫杉醇很快应用于多种常见恶性肿瘤如乳腺癌、肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌等,并取得了显著的疗效。紫杉醇为脂溶性药物,在 水中的溶解度只有0. 25 yg/mL,造成了对该药制剂应用方面的限制,只能借助于助溶剂制成针剂使用。临床上传统应用的注射剂采用非离子表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油(CremophorEL)作为溶媒,但其毒性大,过敏反应发生率高,易引起低血压、皮疹和呼吸困难等不良反应。因此,解决紫杉醇的水溶性问题,提高疗效同时降低不良反应,成为近年来紫杉醇新药研究的热点。现有的解决紫杉醇水溶性难题的方法包括改变剂型和化学结构修饰两大方面。其中,改变剂型的方法包括制备紫杉醇脂质体、紫杉醇微乳、紫杉醇微球和紫杉醇白蛋白纳米粒等。上述载药系统虽然在一定程度上改善了药物的水溶性,但是也存在不少缺陷,比如只有含量小于2%的紫杉醇脂质体在物理化学状态上是稳定的,紫杉醇微球亦被证实存在毒性问题,而且改变剂型的方法只能减轻不良 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种水溶性紫杉醇化合物,其特征具有下述结构2.水溶性紫杉醇化合物的制备方法,其特征是将紫杉醇与三乙烯四胺六乙酸酐在碱性催化剂催化下反应得到水溶性紫杉醇化合物,所述水溶性紫杉醇化合物具有下述结构3.根据权利要求2所述的方法,其特征是包括如下步骤4.根据权利要求2或3所述的方法,...
【专利技术属性】
技术研发人员:刘天军,洪阁,郭江红,
申请(专利权)人:中国医学科学院生物医学工程研究所,
类型:发明
国别省市:
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