眼科用水性组合物制造技术

一种眼科用水性组合物，其含有碳酸脱水酶抑制剂、选自醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯及羧甲基乙基纤维素中的1种以上的纤维素衍生物、以及水。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及眼科用水性组合物。
技术介绍
眼科用组合物中使用的碳酸脱水酶抑制剂一般为固体，不溶或难溶于作为眼科用载体而通常使用的水等水性溶剂中。作为碳酸脱水酶抑制剂而有效的布林唑胺也难溶于水中。因此，现状是，包含碳酸脱水酶抑制剂的眼科用组合物作为悬浮液的形态被使用。但是，在以悬浮液的形态使用时，在滴眼时因悬浮液中的固体粒子遮挡光、妨碍视野，从而有产生暂时视力模糊的现象的担忧。此外，在将眼科用组合物以悬浮液的形态使用时，若固体成分的粒径大，则还有在滴眼时对眼球造成刺激等的担忧。因此，要求悬浮液中包含的固体粒子为微细。作为包含作为碳酸脱水酶抑制剂而有效的布林唑胺等的悬浮液的调制方法，提出了将含有布林唑胺和表面活性剂的溶液进行湿式粉碎处理、并使所得到的悬浮液中含有羧基乙烯基聚合物等增稠剂的悬浮液的调制方法(例如参照国际公开第2012/053011号小册子)。此外，在日本特表2013-512894号公报中，公开了包含以下步骤的含有碳酸脱水酶抑制剂粒子的分散液的调制方法：将包含碳酸脱水酶抑制剂及表面活性剂的均匀分散浆料进行加压灭菌，将浆料中的碳酸脱水酶抑制剂粒子通过高压微射流均质机(microfluidizer)进行分粒后，在处理物中混合含有羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等聚合物和水的溶液。此外，提出了在含有布林唑胺和表面活性剂的分散液中添加羧基乙烯基聚合物的水溶液而调制分散物的布林唑胺分散液的制造方法(例如参照国际公开第2013/17528号小册子)。
技术实现思路
专利技术所要解决的问题在国际公开第2012/053011号小册子、日本特表2013-512894号公报、及国际公开第2013/17528号小册子中记载的碳酸脱水酶抑制剂分散物的调制方法中，使碳酸脱水酶抑制剂与表面活性剂共存，谋求碳酸脱水酶抑制剂的分散性的提高。然而，在这些方法中，虽然可得到布林唑胺的悬浮液，但即使使用表面活性剂也无法充分将粒子微细化，无法充分改善滴眼时的视力的模糊。本专利技术的实施方式中的课题在于提供不溶或难溶于水的碳酸脱水酶抑制剂的微细粒子的分散性及稳定性良好的眼科用水性组合物。另外，以下，本说明书中，所谓“分散性良好”是指碳酸脱水酶抑制剂的粒子被充分微细化。所谓“稳定性良好”是指碳酸脱水酶抑制剂的微细粒子在保存时以被分散的状态稳定地维持、或者维持即使是微细粒子发生沉淀的情况下也能够再分散的可逆性沉淀的状态。用于解决问题的方法解决上述课题的方案包含以下的实施方式。[1]一种眼科用水性组合物，其含有碳酸脱水酶抑制剂、选自醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯及羧甲基乙基纤维素中的1种以上的纤维素衍生物、以及水。[2]根据[1]所述的眼科用水性组合物，其中，碳酸脱水酶抑制剂为布林唑胺。[3]根据[1]或[2]所述的眼科用水性组合物，其中，纤维素衍生物为醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯。[4]根据[1]～[3]中任一项所述的眼科用水性组合物，其中，进一步含有羟丙基甲基纤维素。[5]根据[1]～[4]中任一项所述的眼科用水性组合物，其中，进一步含有羧基乙烯基聚合物。专利技术效果根据本专利技术的一实施方式，能够提供不溶或难溶于水的碳酸脱水酶抑制剂的微细粒子的分散性及稳定性良好的眼科用水性组合物。具体实施方式以下，对本专利技术的实施方式进行说明。本说明书中“工序”的词语不仅包括独立的工序，在无法与其他工序明确区别的情况下只要可达成本工序的所期望的目的，也就包含在本用语中。此外本说明书中“～”表示包含其前后记载的数值分别作为最小值及最大值的范围。进而本说明书中关于组合物中的各成分的量，在组合物中存在多种符合各成分的物质的情况下，只要没有特别说明，是指组合物中存在的该多种物质的合计量。本实施方式本专利技术的眼科用水性组合物是含有碳酸脱水酶抑制剂、选自醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯及羧甲基乙基纤维素中的1种以上的纤维素衍生物(以下，有时称为特定纤维素衍生物)和水的眼科用水性组合物，根据需要，也可以进一步含有其他的成分。本实施方式的眼科用水性组合物是以粒子的形态含有不溶或难溶于水的碳酸脱水酶抑制剂的水性组合物。通过水性组合物含有包含选自醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯及羧甲基乙基纤维素中的1种以上的纤维素衍生物的纤维素衍生物，从而使得特定纤维素衍生物高效地吸附在眼科用水性组合物中包含的粒子状的碳酸脱水酶抑制剂表面。由于特定纤维素衍生物特异性地稳定地吸附在碳酸脱水酶抑制剂的微细粒子上，并且，特定纤维素衍生物自身为亲水性的化合物，所以眼科用水性组合物中的碳酸脱水酶抑制剂的微细粒子成为稳定性优异的粒子，微细粒子的凝聚被高效地抑制。因此，本实施方式的眼科用水性组合物中，碳酸脱水酶抑制剂的微细粒子以稳定的分散状态被维持，透明性优异，并且该状态被长时间维持。因此，认为本实施方式的眼科用水性组合物是保存稳定性变得良好的组合物。但是，眼科用水性组合物的作用并不局限于上述的说明。[眼科用水性组合物]以下，对本实施方式的眼科用水性组合物中包含的成分进行说明。〔碳酸脱水酶抑制剂〕本实施方式的眼科用水性组合物含有碳酸脱水酶抑制剂。本实施方式的眼科用水性组合物中的碳酸脱水酶抑制剂只要是不溶于水或难溶于水的作为固体成分的碳酸脱水酶抑制剂，则没有特别限制。所谓不溶于水或难溶于水的碳酸脱水酶抑制剂是指在将碳酸脱水酶抑制剂的游离体于pH为6.0～8.0的中性区域中溶解到25℃的水中时，在某一pH下的水1g(1mL)中的溶解度为10mg以下的碳酸脱水酶抑制剂。可以用于本实施方式的眼科用水性组合物的碳酸脱水酶抑制剂例如可列举出布林唑胺、多佐胺、乙酰唑胺、醋甲唑胺等，它们也可以是盐的形态。布林唑胺、多佐胺、乙酰唑胺、及醋甲唑胺均为在pH为6.0～8.0的中性区域的某一pH下，在25℃的水1g中的溶解度为10mg以下的碳酸脱水酶抑制剂。作为碳酸脱水酶抑制剂形成盐时的盐，只要是通常作为医药可使用的盐则没有特别限制。例如可列举出与无机酸的盐、与有机酸的盐、季铵盐、与卤离子的盐、与碱金属的盐、与碱土类金属的盐、金属盐、与氨的盐、与有机胺的盐等。作为与无机酸的盐，可列举出与盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、硫酸、磷酸等的盐。作为与有机酸的盐，可列举出与醋酸、草酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、柠檬酸、酒石酸、己二酸、葡糖酸、葡庚糖酸、葡萄糖醛酸、对苯二甲酸、甲磺酸、乳酸、马尿酸、1,2-乙烷二磺酸、羟乙基磺酸、乳糖酸、油酸、帕莫酸、聚半乳糖醛酸、硬脂酸、丹宁酸、三氟甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、硫酸月桂酯、硫酸甲酯、萘磺酸、磺基水杨酸等的盐。作为季铵盐，可列举出与溴甲烷、碘甲烷等的盐。作为与卤离子的盐，可列举出与溴离子、氯离子、碘离子等的盐。作为与碱金属的盐，可列举出与锂、钠、钾等的盐，作为与碱土类金属的盐，可列举出与钙、镁等的盐。作为金属盐，可列举出与铁、锌等的盐。作为与有机胺的盐，可列举出与三亚乙基二胺、2-氨基乙醇、2,2-亚氨基双(乙醇)、1-脱氧-1-(甲基氨基)-2-D-山梨糖醇、2-氨基-2-(羟基甲基)-1,3-丙二醇、普鲁卡因、N,N-双(苯基甲基)-1,2-乙烷二胺等的盐。作为本实施方式的眼科用水性组合物中的碳酸脱水酶抑制剂，优选为选自布林唑胺、及多佐胺中的1种以上，更优选布本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种眼科用水性组合物，其含有碳酸脱水酶抑制剂、选自醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯及羧甲基乙基纤维素中的1种以上的纤维素衍生物、以及水。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.07.11 JP 2014-143641;2015.03.11 JP 2015-048731.一种眼科用水性组合物，其含有碳酸脱水酶抑制剂、选自醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯及羧甲基乙基纤维素中的1种以上的纤维素衍生物、以及水。2.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：园家史朗，泉泰之，辻畑茂朝，
申请(专利权)人：富士胶片株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP