【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医学复合材料领域，具体涉及一种含改性柑橘果胶的可注射复合凝胶的制备方法及其应用。
技术介绍
1、通过化学、生物、物理方法对从柑橘、柠檬、橙子、柚子的果皮、果肉中提取的柑橘果胶进行改性，可以获得分子量低于35千道尔顿（kda）、酯化度低于30％的改性柑橘果胶（modified citrus pectin，mcp），该多糖主链由α-1，4糖苷键连接半乳糖醛酸形成的同型半乳糖醛酸聚糖组成，侧链包括鼠李糖半乳糖醛酸聚糖和阿拉伯半乳糖醛酸聚糖，具有良好的溶解性。mcp具有免疫调节作用，可以激活t辅助细胞/诱导细胞、b细胞和自然吞噬（nk）细胞。特别是，mcp是前炎性因子半乳糖苷凝集素-3（galectin-3，gal-3）的天然拮抗剂。gal-3在组织损伤修复、慢性炎症（如骨关节炎、类风湿性关节炎）和组织纤维化（肝、肺等的纤维化）等过程中具有重要的调控作用，并参与了多种癌细胞的调节、肿瘤形成、发展和转移过程。mcp可以通过与 gal-3 的糖识别域结合，竞争性抑制 gal-3 的作用，具有抗炎、抗癌、吸附重金属、免疫调节、降血脂等生物活性；同时，mcp具有优良的生物相容性、安全无毒和成本低等特点，在生物医学领域被广泛关注，在癌症、组织纤维化、动脉粥样硬化、病缺损组织的再生修复等疾病的治疗中展示了良好的应用价值。
2、目前mcp主要通过口服水溶液途径使用，难以在病变组织部位达到有效的局部作用浓度，发展具有提高病变组织局部mcp浓度的方法，可以为其在多种疾病治疗中的应用提供有效途径。专利zl. 202010734
3、由生物相容性良好的透明质酸钠、明胶、琼脂糖、壳聚糖、海藻酸、羟丙基甲基纤维素等天然高分子材料及其衍生物构成的可注射凝胶（水凝胶）具有广泛的临床应用价值。同时，这些凝胶（水凝胶）也可以作为多种药物、生物活性物质和细胞等的递送载体，被广泛用于多种药物和生物活性物质等的递送，不仅可以有效提高药物和生物活性物质的局部浓度，而且也可以实现药物和生物活性物质的控缓释。改性柑橘果胶与透明质酸钠、明胶、琼脂糖、壳聚糖、海藻酸、羟丙基甲基纤维素等天然高分子材料及其衍生物具有良好的化学相容性，可以将二者以溶液形式共混，构建含有改性柑橘果胶的可注射复合凝胶（水凝胶），也可以进一步通过温和的制备条件将药物、生长因子等生物活性物质复合于含mcp的凝胶。所构建的复合凝胶可以通过注射方式应用于病变组织局部，提高mcp局部浓度，同时凝胶材料也可以实现mcp的控缓释，为mcp在多种疾病通过注射方式进行治疗应用提供有效的策略。
技术实现思路
1、本专利技术旨在提供一种含改性柑橘果胶的可注射复合凝胶（水凝胶）的制备方法及其应用，以改性柑橘果胶与临床广泛应用的可注射凝胶高分子材料复合，形成可注射复合凝胶（水凝胶），可以通过注射方式应用于病变组织局部，利用凝胶（水凝胶）对mcp的控缓释作用，提高并维持mcp的局部浓度，发挥mcp的免疫调节、抗炎和抗组织纤维化等作用，用于炎症、组织纤维化、肿瘤、病缺损组织的再生修复、动脉粥样硬化及骨关节炎、类风湿性关节炎等疾病的局部注射治疗，也可以作为组织填充剂用于医学美容，预防或减弱常规可注射凝胶注射后可能的炎症反应。
2、本专利技术所述的含改性柑橘果胶的可注射复合凝胶以改性柑橘果胶和临床广泛应用的可注射凝胶高分子材料（如透明质酸钠、明胶、琼脂糖、壳聚糖、海藻酸、羟丙基甲基纤维素等天然高分子材料或其衍生物）为原料制备，采用共混等方法制备。
3、本专利技术提供的可注射改性柑橘果胶凝胶的制备方法包括以下步骤：
4、1. 将改性柑橘果胶粉末溶解在杜氏磷酸缓冲液或生理盐水中磁力搅拌0.5-1h，得到0.01-10mg/ml的改性柑橘果胶溶液；
5、2.将高分子材料充分溶解于杜氏磷酸缓冲液或生理盐水中，高分子凝胶材料的质量体积比浓度为0.1-3%。
6、3.将改性柑橘果胶溶液加入凝胶溶液中，涡旋使其充分混匀，得到可注射改性柑橘果胶复合凝胶。
7、所述的改性柑橘果胶分子量低于35kda、酯化度低于30%。
8、所述的改性柑橘果胶溶液是现配现用。
9、所述的高分子材料为临床广泛应用的可注射凝胶高分子材料及其衍生物，包括但不限于透明质酸钠、明胶、琼脂糖、壳聚糖、海藻酸、羟丙基甲基纤维素等天然高分子材料及其衍生物。所述的高分子材料及其衍生物可以单独也可以联合应用于复合凝胶制备。
10、本专利技术提供一种含改性柑橘果胶的可注射复合凝胶的构建方法及其应用，所述的含改性柑橘果胶的可注射复合凝胶具有剪切变稀的特点，拥有良好的可注射性，可通过注射方式应用于病变组织局部。
11、所述的含改性柑橘果胶的可注射复合凝胶，其对mcp具有控缓释作用，可以通过调整凝胶高分子材料的种类、组成以及改性柑橘果胶的浓度，调控复合凝胶对mcp的控缓释速度以及注射局部的浓度。
12、所述的含改性柑橘果胶的可注射复合凝胶，可以进一步与药物、生长因子等生物活性物质复合，提高其生物学功能。
13、本专利技术所提供的一种改性柑橘果胶复合凝胶的制备方法，采用临床上有广泛应用的可注射凝胶高分子材料及其衍生物和改性柑橘果胶为原料，制备含改性柑橘果胶的复合凝胶，该凝胶可以通过注射方式应用于病变组织局部，通过凝胶对mcp的控缓释作用，提高并维持mcp的局部浓度，发挥mcp的免疫调节、抗炎和抗组织纤维化等作用，用于炎症、组织纤维化、肿瘤、动脉粥样硬化、组织再生修复及骨关节炎、类风湿性关节炎等疾病的局部注射治疗，也可以作为组织填充剂用于医学美容，预防或减弱常规可注射凝胶注射后可能的炎症反应。
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1.一种含改性柑橘果胶的可注射复合凝胶的构建方法及其应用，其特征在于它是以改性柑橘果胶和可注射凝胶高分子材料或其衍生物为原料，采用共混方法复合而成，复合凝胶中改性柑橘果胶的终浓度在0.01-10mg/mL范围内可调，复合凝胶对改性柑橘果胶具有控缓释作用。
2.根据权利要求1所述的改性柑橘果胶复合凝胶材料，其特征在于所述的高分子材料为可注射凝胶高分子材料或其衍生物，包括但不限于透明质酸钠、明胶、琼脂糖、壳聚糖、海藻酸、羟丙基甲基纤维素等天然高分子材料或其衍生物；所述的高分子材料或其衍生物可以单独用于复合凝胶的制备，也可以复合后用于复合凝胶制备；高分子凝胶材料的质量体积比浓度为0.1-3%。
3.权利要求1所述的改性柑橘果胶复合凝胶材料的制备方法，其特征在于包含以下步骤： (1) 将改性柑橘果胶粉末溶解在杜氏磷酸缓冲液或生理盐水中，磁力搅拌0.5-1h，充分溶解后得到0.01-10mg/mL的改性柑橘果胶溶液；(2) 将所述的高分子材料或其衍生物材料溶解于杜氏磷酸缓冲液或生理盐水中，震荡、使其充分溶解，高分子凝胶材料的质量体积比浓度为0.1-3%；(3) 将改
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的改性柑橘果胶分子量低于35kDa、酯化度低于30%。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的改性柑橘果胶溶液是现配现用。
6.根据权利要求1所述的改性柑橘果胶复合凝胶材料，其特征在于它是以改性柑橘果胶溶液与可注射高分子凝胶共混复合制备而成，所述的共混复合可以是直接将二者复合形成凝胶制品，也可以将二者的溶液制品在使用时混合制备凝胶。
7.权利要求1所述的含改性柑橘果胶复合凝胶材料对MCP具有控缓释作用，可以通过调整凝胶中MCP的浓度以及凝胶中高分子凝胶材料的组成和浓度，调控MCP的释放速度和局部浓度。
8.根据权利要求1所述的含改性柑橘果胶复合凝胶材料，其具有良好的可注射性，可通过局部注射方式应用于炎症、组织纤维化、组织再生修复、骨关节炎、类风湿性关节炎等疾病的治疗，也可以用于医学美容的组织填充。
9.根据权利要求1所述的含改性柑橘果胶的可注射复合凝胶，可以进一步与药物、生长因子等生物活性物质复合，提高其生物学功能。
...【技术特征摘要】
1.一种含改性柑橘果胶的可注射复合凝胶的构建方法及其应用，其特征在于它是以改性柑橘果胶和可注射凝胶高分子材料或其衍生物为原料，采用共混方法复合而成，复合凝胶中改性柑橘果胶的终浓度在0.01-10mg/ml范围内可调，复合凝胶对改性柑橘果胶具有控缓释作用。
2.根据权利要求1所述的改性柑橘果胶复合凝胶材料，其特征在于所述的高分子材料为可注射凝胶高分子材料或其衍生物，包括但不限于透明质酸钠、明胶、琼脂糖、壳聚糖、海藻酸、羟丙基甲基纤维素等天然高分子材料或其衍生物；所述的高分子材料或其衍生物可以单独用于复合凝胶的制备，也可以复合后用于复合凝胶制备；高分子凝胶材料的质量体积比浓度为0.1-3%。
3.权利要求1所述的改性柑橘果胶复合凝胶材料的制备方法，其特征在于包含以下步骤： (1) 将改性柑橘果胶粉末溶解在杜氏磷酸缓冲液或生理盐水中，磁力搅拌0.5-1h，充分溶解后得到0.01-10mg/ml的改性柑橘果胶溶液；(2) 将所述的高分子材料或其衍生物材料溶解于杜氏磷酸缓冲液或生理盐水中，震荡、使其充分溶解，高分子凝胶材料的质量体积比浓度为0.1-3%；(3) 将改性柑橘果胶溶液加入上述凝...
【专利技术属性】
技术研发人员：李学敏，刘玲蓉，陈雅珍，粟丹宁，何嘉越，杜博，段瑞平，
申请(专利权)人：中国医学科学院生物医学工程研究所，
类型：发明
国别省市：
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