一种制备和纯化4‑(4‑氨基苯氧基)‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备和纯化索拉非尼关键中间体4‑(4‑氨基苯氧基)‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺(I)的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备和纯化索拉非尼关键中间体4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺⑴的方法。
技术介绍
索拉非尼(II)是ー种多激酶抑制剂，由德国拜耳制药公司研制成功。索拉非尼是ー种新型多靶点抗肿瘤药物，具有双重抗肿瘤效应，既可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的増殖，还可通过抑制VEGF和血小板衍生生长因子O3DGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成，间接地抑制肿瘤细胞的生长。

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(I)的方法，包括以下步骤 (a)4_氨基苯酚(IV)和叔丁醇钾在有机溶剂中反应得到混合物， (b)向上述混合物中加入N-甲基-4-氯-2-吡啶甲酰胺(III)和强碱，反应得到4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(I)，2.根据权利要求I所述制备方法，其中所述有机溶剂选自DMA、DMF、THF。3.根据权利要求I所述制备方法，其中所述强碱选自叔丁醇钾、叔丁醇钠、氢氧化钾、氢氧化钠。4.根据权利要求I所述的制备方法，其中步骤(a)中叔丁醇钾和化合物(IV)的摩尔比在3 : I I : 2 ;步骤(b)中加入的强碱和化合物(IV)的摩尔比在I : I 3 : I。5.一种纯化4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(I)的方法，包含以下步骤 (a)将4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(I)在有机溶剂中与草酸反应得到4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺草酸盐(V)，6.根据权利要求5所述的方法，其中步骤(a)所述有机溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、二氧六环、乙醚、异丙醚、甲叔醚、甲苯、四氢呋喃、甲醇、...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈宇，梁俊，竺伟，
申请(专利权)人：浙江华海药业股份有限公司，上海奥博生物医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：