本发明专利技术涉及一种注射用泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法，该冻干制剂由含有如下重量份的组分溶于注射用水后配制成药液冻干而成：泮托拉唑钠60-80份、甘氨酸100-300份、葡萄糖50-100份和适量氢氧化钠。本发明专利技术的注射用泮托拉唑钠冻干制剂不仅解决了制剂稳定性的问题，而且降低了现有产品存在的不良反应。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种含泮托拉唑钠的药物组合物，特别涉及，属于西药制剂
技术介绍
泮托拉唑钠(Pantoprazole Sodium,PAN-Na)是继奥美拉唑、兰索拉唑后的质子泵抑制剂，通过特异性作用于胃粘膜壁细胞，降低细胞中H+-K+ATP酶的活性，从而抑制胃酸的分泌，用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变、复合性胃溃疡等急性上消化道出血。注射用泮托拉唑钠目前国内有多家药厂生产上市，临床上主要采用专用溶剂溶解后加入到O. 9%氯化钠注射液中作静脉滴注。另外，关于泮托拉唑钠冻干粉针制剂的文献报道如下CN101011397A公开了一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法。该泮托拉唑钠冻干粉针剂，PH值为9. 5-11. 5，其配方包括下述重量份数比的组分泮托拉唑钠I份，支持剂O. 5-1份，弱酸强碱盐0-0. 06份，无机碱适量。其制备方法包括以下步骤1)按下述重量份数配比取料支持剂O. 5-1份，弱酸强碱盐0-0. 06份，泮托拉唑钠I份；2)将支持剂和弱酸强碱盐用注射用水溶解，用无机碱调PH值至9. 5-11. 5，加入泮托拉唑钠，溶解后用无机碱调PH值至9. 5-11. 5 ；3)过滤；4)冻干，得到泮托拉唑钠冻干粉针剂。CN101810588A公开了一种注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物及其制备方法。该注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物包括如下组分泮托拉唑钠I重量份、甘露醇O. 01-0. I重量份、依地酸二钠O. 02-0. 03重量份、亚硫酸钠O. 07-0. 10重量份和枸橼酸钠0-0. I重量份。CN1679563A公开了一种泮托拉唑钠冻干粉针剂，按重量份数计，其组成包括泮托拉唑钠I份，赋形剂0-0. 125份，弱酸强碱盐O. 075-0. 125份，依地酸二钠O. 025-0. 0375份，无机碱适量。尽管上述文献报道的泮托拉唑钠冻干粉针剂解决了制剂稳定性的问题，然而由于加入的辅料过多，有可能引起其他未知的副作用，影响患者的用药安全性。另外，目前已上市的注射用泮托拉唑钠存在持续性的腹泻等不良反应。因此，通过制剂研究降低泮托拉唑钠所产生的腹泻不良反应，对临床中患者的用药依存性和治疗效果均有积极的促进作用。
技术实现思路
鉴于现有技术的不足，本专利技术的目的在于通过对注射用泮托拉唑钠的处方和工艺进行大量筛选试验研究，提供。专利技术人意外地发现，该注射用泮托拉唑钠冻干制剂不仅解决了制剂稳定性的问题，而且降低了现有产品存在的腹 与不良反应。本专利技术的第一个目的是这样实现的一种注射用泮托拉唑钠冻干制剂，由含有如下重量份的组分溶于注射用水后配制成药液冻干而成 泮托拉唑钠60-80份 甘氨酸100-300份 葡萄糖50-100份氢氧化钠调节所述药液pH=10. 5-10. 8本专利技术第一个目的还可以这样实现所述的注射用泮托拉唑钠冻干制剂，由含有如下重量份的组分溶于注射用水后配 制成药液冻干而成 泮托拉唑钠60份 甘氨酸150-200份 葡萄糖50-80份氢氧化钠调节所述药液pH=10. 5-10. 8。所述的注射用泮托拉唑钠冻干制剂，由含有如下重量份的组分溶于注射用水后配制成药液冻干而成 泮托拉唑钠80份 甘氨酸180-250份 葡萄糖60-90份氢氧化钠调节所述药液pH=10. 5-10. 8。在本专利技术一个优选的实施例中，所述的注射用泮托拉唑钠冻干制剂，由如下重量份的组分溶于注射用水后配制成药液冻干而成 泮托拉唑钠60份甘氨酸165份葡萄糖70份氢氧化钠调节所述药液PH=IO. 5-10. 8。在本专利技术另一个优选的实施例中，所述的注射用泮托拉唑钠冻干制剂，由如下重量份的组分溶于注射用水后配制成药液冻干而成泮托拉唑钠80份甘氨酸200份葡萄糖80份氢氧化钠调节所述药液pH=10. 5-10. 8。本专利技术的第二个目的是这样实现的所述注射用泮托拉唑钠冻干制剂的制备方法，包括如下步骤(I)量取总体积70% -85%量的注射用水，待温度降至40°C以下时，先后加入处方量的葡萄糖、甘氨酸，搅拌至溶解；然后边搅拌边加入处方量的泮托拉唑钠， 搅拌使其溶解；(2)用lmol/L氢氧化钠溶液调节溶液pH = 10. 5-10. 8，加注射用水定容，搅匀；(3)称取配制量O. I %的针用活性炭加入溶液中，搅拌吸附15min，过滤脱碳，用O. 45 μ m微孔滤膜粗滤，用O. 22 μ m微孔滤膜精滤；(4)无菌条件下灌装药液，装盘，送入冻干机中冷冻干燥。优选地，所述冻干粉针剂的制备方法，其中冷冻干燥过程如下样品进箱，将样品温度降至-40°C以下保温1-2小时；开启冷凝器，使温度降至-50°C以下，箱内真空度抽至IOPa以下，升华O. 8-1. 2小时后，将样品升温至-15土 TC，升华干燥8-9小时；然后在2. 8-3. 2小时内将样品从-15± I V升温至_5± I °C，在4_6小时内从_5± I °C升温至35± I°C，最后保持真空度3-5Pa，保温3_4小时后充氮，压塞，出箱。与现有技术相比，本专利技术涉及的注射用泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法具有如下优点和显著进步(I)不良反应降低。通过动物试验发现，本专利技术的泮托拉唑钠冻干制剂可以显著降低现有产品存在的腹泻不良反应，这预示着其对患者用药的依存性和治疗效果均有积极的促进作用。(2)稳定性高。通过加速试验验证后发现，本专利技术的泮托拉唑钠冻干制剂在加速条件下，其成型良好，骨架疏松，复溶效果好。另外，其碱度、澄明度、有关物质及含量均为发生明显变化。这说明本专利技术制备的注射用泮托拉唑钠稳定性良好。具体实施例方式以下通过实施例形式对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例I注射用泮托拉唑钠的制备处方组成泮托拉唑钠60g (泮托拉唑钠以游离酸计) 甘氨酸165g葡萄糖70g氢氧化钠调节所述药液pH=10. 5-10. 8。制备工艺(I)量取总体积2500ml的注射用水，待温度降至40°C以下时，先后加入处方量的葡萄糖、甘氨酸，搅拌至溶解；然后边搅拌边加入处方量的泮托拉唑钠，搅拌使其溶解；(2)用lmol/L氢氧化钠溶液调节溶液pH = 10. 5_10. 8，加注射用水定容至3000ml，搅匀；(3)称取配制量O. I %的针用活性炭加入溶液中，搅拌吸附15min，过滤脱碳，用O. 45 μ m微孔滤膜粗滤，用O. 22 μ m微孔滤膜精滤；(4)无菌条件下灌装药液，装盘，送入冻干机中冷冻干燥。其中，所述的冷冻干燥过程如下样品进箱，将样品温度降至-40°C以下保温I. 5小时；开启冷凝器，使温度降至_50°C以下，箱内真空度抽至IOPa以下，升华I小时后，将样品升温至_15°C左右，升华干燥8. 5小时；然后在3小时内将样品从-15°C升温至_5°C左右，在5小时内从_5°C升温至35 °C左右，最后保持真空度4Pa，保温3. 5小时后充氮，压塞，出箱。·实施例2注射用泮托拉唑钠的制备处方组成泮托拉唑钠80g (泮托拉唑钠以游离酸计)甘氨酸200g葡萄糖80g氢氧化钠调节所述药液PH=IO. 5-10. 8。制备工艺(I)量取总体积2400ml的注射用水，待温本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种注射用泮托拉唑钠冻干制剂，其特征在于由含有如下重量份的组分溶于注射用水后配制成药液冻干而成 泮托拉唑钠60-80份 甘氨酸100-300份 葡萄糖50-100份。氢氧化钠调节所述药液pH=10. 5-10. 82.根据权利要求I所述的注射用泮托拉唑钠冻干制剂，其特征在于由含有如下重量份的组分溶于注射用水后配制成药液冻干而成 泮托拉唑钠60份 甘氨酸150-200份 葡萄糖50-80份氢氧化钠调节所述药液pH=10.5-10.8。3.根据权利要求I所述的注射用泮托拉唑钠冻干制剂，其特征在于由含有如下重量份的组分溶于注射用水后配制成药液冻干而成 泮托拉唑钠80份 甘氨酸180-250份 葡萄糖60-90份氢氧化钠调节所述药液pH=10.5-10.8。4.根据权利要求2所述的注射用泮托拉唑钠冻干制剂，其特征在于由如下重量份的组分溶于注射用水后配制成药液冻干而成 泮托拉唑钠60份甘氨酸165份葡萄糖70份氢氧化钠调节所述药液pH=10.5-10.8。5.根据权利要求3所述的注射用泮托拉唑钠冻干制剂，其特征在于由如下重量份的组分溶于注射用水后配制成药液冻干而成 泮托拉唑钠80份甘氨酸200份葡萄糖80份氢氧化钠调节所述药...
【专利技术属性】
技术研发人员：袁红波，蔡萧芳，
申请(专利权)人：南京正大天晴制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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