本发明专利技术涉及一种注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物及其制备方法。该注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物包括如下组分：泮托拉唑钠１重量份、甘露醇０．０１－０．１重量份、依地酸二钠０．０２－０．０３重量份、亚硫酸钠０．０７－０．１０重量份和枸橼酸钠０－０．１重量份。本发明专利技术方法提高了泮托拉唑钠溶液的稳定性，制备时无论是配制、分装还是冻干过程中泮托拉唑钠溶液的有关物质均无明显增加、含量也无明显下降，制备的泮托拉唑钠冻干粉针剂在运输和贮存过程中的稳定性良好，临床使用时配伍溶液可以较长时间放置，使临床使用变得方便，同时也大大减小了因杂质（有关物质）增加给患者用药安全带来的隐患以及含量下降给患者带来的疗效问题。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及，属于药物制剂领域。
技术介绍
泮托拉唑钠(Pantoprazole Sodium)，化学名称为5_ 二氟甲氧基_2_-亚硫酰基-IH-苯并咪唑钠盐。泮托拉唑钠为质子泵抑制剂类抗 溃疡药。泮托拉唑钠注射剂主要用于消化性溃疡出血，非留体类抗炎药引起的急性胃黏膜 损伤和应激状态下溃疡大出血以及全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流 并吸入性肺炎等病症的治疗。泮托拉唑钠的稳定性差，对光、热、氧、水等都很敏感，尤其在 酸性条件时，其化学结构可发生破坏性变化，出现变色和聚合现象，因而不适于制成注射用 水剂，适合制成冻干粉针剂。以往的专利文献中，已有不少有关泮托拉唑钠冻干粉针剂的报导，比如在中国专 利《泮托拉唑钠冻干制剂和泮托拉唑注射剂》(公开号CN1476335A，公开日2004年2月18 日)中披露了将“泮托拉唑钠、乙二胺四乙酸和/或其适当的盐以及氢氧化钠和/或碳酸钠 的水溶液冷冻干燥”制成冻干制剂；但用这一技术方案制备的制剂稳定性不好，当其溶解在 注射液中，2至4小时内含量就会下降，影响疗效。在中国专利《泮托拉唑冻干粉针剂及制 备方法》(公开号CN1235018A，公开日1999年11月17日)中披露了一种制备泮托拉唑钠 冻干粉针剂的方法，其处方是由泮托拉唑钠(1份)、冻干支持剂(1-5份)、金属离子络合剂 (0.05-2份)和pH调节剂组成的。这一技术方案所用的药用辅料量比较大，从而带来一些 副作用。综上所述，针对泮托拉唑钠对光、热、氧和水不稳定的特点，普通解决方案是将泮 托拉唑钠制备成冻干粉针剂，但我们发现，即便是制备成冻干制剂也不能保证其制备、运输 和贮存过程的稳定性，其制剂的含量还是有明显下降、而有关物质明显增加的，且临床使用 时对配制和输注时间有苛刻的要求，极不方便且对患者用药安全带来隐患。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对以上不足之处提供一种注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物 及其制备方法，通过该方法可以大大提高泮托拉唑钠溶液的稳定性，制备时无论是配制、分 装还是冻干过程中泮托拉唑钠溶液的有关物质均无明显增加、含量也无明显下降，制备的 泮托拉唑钠冻干粉针剂在运输和贮存过程中的稳定性良好，临床使用时配伍溶液可以较长 时间放置，使临床使用变得方便，同时也大大减小了因杂质(有关物质)增加给患者用药安 全带来的隐患以及含量下降给患者带来的疗效问题。本专利技术首先提供一种注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物，该冻干药物组合物的副 作用小，且该冻干药物组合物的稳定性良好。本专利技术采用如下技术方案一种注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物，其中，所述的冻干药物组合物包括如下组分泮托拉唑钠1重量份甘露醇0. 01-0.1重量份 依地酸二钠 0. 02-0. 03重量份亚硫酸钠0.07-0. 10重量份枸橼酸钠0-0. 1重量份。优选的，本专利技术所述的冻干药物组合物包括如下组分泮托拉唑钠1重量份甘露醇0. 05-0. 1重量份依地酸二钠0. 02-0. 025重量份亚硫酸钠0.07-0. 08重量份枸橼酸钠0. 05-0. 1重量份。更优选的，本专利技术所述的冻干药物组合物包括如下组分泮托拉唑钠1重量份甘露醇0. 1重量份依地酸二钠0. 02重量份亚硫酸钠0. 07重量份枸橼酸钠0. 05重量份。其次，本专利技术于提供一种注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物的制备方法，该方法 简单可行，且制备的注射用泮托拉唑钠冻干组合物副作用小，稳定性良好。本专利技术采用如下技术方案一种本专利技术所述的注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物的制备方法，其中，所述的 制备方法包括如下步骤1)将甘露醇和依地酸二钠置无菌容器中，加入总液量80%的注射用水使之溶解， 用0. Imol · L—1氢氧化钠调节溶液的pH值至碱性；2)向无菌容器中加入亚硫酸钠和枸橼酸钠，搅拌溶解，得溶液A ；3)再向溶液A中加入泮托拉唑钠，搅拌使溶解，得到溶液B ；4)向溶液B中加入针用活性炭，搅拌吸附，过滤脱炭，补加注射用水至全量，过微 孔滤膜，测定含量后，灌装于管制瓶中，每支ImL ；5)将灌装好的样品置入冷冻干燥机中，经冷冻干燥、轧盖封口后即得注射用泮托 拉唑钠冻干组合物。根据前述的注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物的制备方法，其中，步骤1)中所述 的PH值至碱性为pH值为11.0-11.5。根据前述的注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物的制备方法，其中，步骤3)中加入 泮托拉唑钠时溶液A的温度控制在2-8°C之间。根据前述的注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物的制备方法，其中，步骤4)中是按 溶液量的0. 01-0. 05%加入针用活性炭的。根据前述的注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物的制备方法，其中，步骤4)中所述的搅拌吸附为在10 20°c下搅拌吸附20 30分钟。根据前述的注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物的制备方法，其中，步骤4)中所述 的搅拌吸附为在15°C下搅拌吸附20 30分钟。根据前述的注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物的制备方法，其中，步骤4)所述的 冷冻干燥为先降温至-50 -45°C，预冻1. 5 2. 5h，然后抽真空，并按2. 5 3. 5°C-h-1 升温至_5 _15°C，之后按4. 5 5. 50C · h_l升温至25 35°C，保温1. 5 2. 5h。以下为本专利技术的详细描述泮托拉唑钠对光、热、氧和水均不稳定，不能满足注射剂的要求。现有技术中，已有 不少有关泮托拉唑钠冻干粉针剂的报导。但这些公开的泮托拉唑钠冻干粉针剂要么稳定性 不好，要么药用辅料用量较大，从而带来一些副作用。本专利技术一方面就是要提供一种副作用小、稳定性好的注射用泮托拉唑钠冻干药物 组合物。本专利技术所提供的冻干药物组合物包括如下组分泮托拉唑钠1重量份甘露醇0. 01-0. 1重量份依地酸二钠0. 02-0. 03重量份亚硫酸钠0. 07-0. 10重量份枸橼酸钠0-0. 1重量份。由于泮托拉唑钠易氧化，本专利技术中加入了一定量的亚硫酸钠以防止药物制剂发生 氧化反应，同时由于金属离子能够起催化作用，本专利技术的处方中加入金属离子螯合剂依地 酸二钠，能增加溶液的稳定性。本专利技术为了使冻干粉针的外观更加美观，添加少量的冻干支架剂。本专利技术选用甘 露醇作为冻干支架剂，除了作为药用辅料外，其本身也有药理作用，如能提高血浆渗透压， 产生脱水作用，在临床上可以用于预防急性肾功能衰竭及治疗青光眼和脑水肿等。由于甘 露醇有其自己的药理作用，人体应尽量少摄入，所以在药物制剂中应以尽量加入少量的甘 露醇。本专利技术通过对处方的改进，加入极少量的辅料而达到符合药用标准的制剂。同时，本专利技术也充分考虑了制成制剂后的稳定性问题。在本专利技术的处方中可以加 入一定量的枸橼酸钠，当然也可以不加。但优选加入一定量的枸橼酸钠，在本专利技术中，选用 柠檬酸钠作为稳定剂，不仅可以保证其在生理盐水中的稳定性，而且发现该药物组合物的 稳定性良好。另一方面，本专利技术提供一种本专利技术所述的注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物的制 备方法，其中，所述的制备方法包括如下步骤1)将甘露醇和依地酸二钠置无菌容器中，加入总液量80%的注射用水使之溶解， 用0. Imol · L—1氢氧化钠调节溶液的pH值至碱性；2)向无菌容器中加入亚硫酸钠和枸橼酸钠，搅拌溶解，得溶液A ；3)再向溶液A中加入泮托本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物，其特征在于，所述的冻干药物组合物包括如下组分：泮托拉唑钠１重量份甘露醇０．０１－０．１重量份依地酸二钠０．０２－０．０３重量份亚硫酸钠０．０７－０．１０重量份枸橼酸钠０－０．１重量份。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：罗诚，
申请(专利权)人：罗诚，
类型：发明
国别省市：35[中国|福建]
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