一种注射用兰索拉唑组合物冻干粉，其特征在于，所述兰索拉唑组合物冻干粉组分为：主料兰索拉唑、葡甲胺、甘露醇、亚硫酸氢钠和乙二胺四乙酸二钠，其比例为３∶０．１～１∶１～２０∶０．０１～０．５∶０．０１～０．５；优选为３∶０．５～１∶１０～２０∶０．１～０．３∶０．０５～０．３；更优选为３∶１∶２０∶０．２∶０．２。其制备方法为：原辅料加水溶解，调ｐＨ，加入活性炭脱色，过滤脱炭，再用滤膜精滤，分装，按１～１．２℃／分钟速度降温至－５０～－４６℃，保温冷冻３小时，抽真空至１５Ｐａ，在７～９小时内匀速升温至－２２～－１８℃，保温１～２小时，再在４～６小时内匀速升温至３～７℃，然后在４小时内升至４０℃，保温干燥３小时，检测合格后包装入库。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及到一种质子泵抑制剂类药物，更具体的说为一种 注射用兰索拉唑组合物冻干粉。
技术介绍
兰索拉唑(Lansoprazole)系继奥美拉唑(0m印razole)之后由武田公司开发的世 界上的第二个质子泵抑制剂类抗溃疡药。1992年初本品由武田制药厂和Houde公司(属 Roussel Uclaf公司)在法国正式投放市场，本品属于取代苯并咪唑类的抑制胃酸分泌的 药物，为一种新型的抑制胃酸分泌的药物，它作用于胃壁细胞的H+-K+-ATP酶。使壁细胞的 H+不能转运到胃中去，以致胃液中胃酸量大为减少，临床上用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反 流性食管炎，左-艾(Zollinger-Ellison)综合症(胃泌素瘤)的治疗，疗效显著，对幽门 螺杆菌有抑制作用。由于上述酶在的作用类似质子泵，故兰索拉唑又被称作质子泵抑制剂。 兰索拉唑及其苯丙噻唑基产物表现出较快杀菌活性，在人体胃中苯丙噻唑更易于形成。从 而使兰索拉唑的杀菌作用增强。以上这些作用均有利于消化性溃疡的愈合。加上兰索拉唑 在其结构中导入了氟元素，使其吸收迅速。生物利用度提高。故能较快缓解症状，加快溃疡 恐合。本专利技术所述的兰索拉唑(Lansoprazole)，其化学名2-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑。其化学结构式为<formula>formula see original document page 3</formula>CAS 103577-45-3 ；分子式C16H14F3N302S ；分子量369. 37 ；呈现白色至淡黄褐色 疏松块状物或粉末兰索拉唑由于在酸性条件下不稳定，常常被制成注射用冻干制剂，来避免由于口 服而在胃中被胃酸破坏分解。其制备过程中预冻降温速度，干燥阶段升温速度、时间等均对 产品性能产生很大影响。如CN200410036486中采用精氨酸为稳定剂，乳糖为赋形剂，进行冻干处理。而 精氨酸在碱性条件下不稳定，容易分解，该专利技术采用了氢氧化钠为助溶剂，其PH范围高达 11-12. 5。这样该专利技术所制备药品势必会由于精氨酸的分解而不稳定。在CN200410065853中采用的冻干方法为将药液冷冻至_40 _35°C，冷冻5 7h， 再缓慢升温真空干燥20 30h，再升温至10°C，干燥2 4h。然而他在具体实施中又说将 药液在-30 -35°C下冷冻2小时，按照速度2 4°C /小时升温，至30°C，再干燥2 4小 时。CN97199638中采用质量比为3:1:6的兰索拉唑葡甲胺甘露醇制备冻干 粉，但没有具体给出冻干过程。CN200610025754将10-50份兰索拉唑、1_5份氢氧化钠、2_20份葡甲胺和20-100 份甘露醇混合，脱色除菌后分装，然后-40°C冻6小时，升温至-20°C干燥8小时，升至-10°C 干燥4小时，再升至0°C干燥2小时，再升至25V干燥2小时。其过程过于复杂，工业生产 较为困难，且没有给出各个阶段的升温速度等关键数据。CN200610045935以15-30份兰索拉唑钠为主料，加入5_50份甘露醇或葡甲胺来制 备兰索拉唑钠冻干粉，其详细冻干过程为_40 -45°C预冻4 6h，再升华28 36h，每小 时升温1 2°C，至35 45°C。CN200510017379又公开了一种兰索拉唑钠盐的制备方案，其中涉及一例其冻干制 剂的制备将兰索拉唑钠盐32g，葡甲胺10g，甘露醇60g分别配制溶液，甘露醇溶液炭脱色， 合并后二者溶液，再与钠盐溶液合并，膜滤，_35°C冻4小时，升温至-15°C减压干燥9小时， 再升温至35°C干燥7小时(真空度13. 3Pa)。专利技术人经过试验发现按照现有技术制备兰索拉唑冻干粉时如果赋形剂较少，如专 利CN97199638和CN200510017379中兰索拉唑和甘露醇比例均为1 2，所制备出冻干粉针 外观不饱满，甚至有塌陷情况。原因分析可能为冻干粉用量过少，导致升华过程赋形剂没有 充分形成具有良好支撑作用的骨架，而导致外观不饱满。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种注射用兰索拉唑组合物冻干粉。为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为一种注射用兰索拉唑组合物冻干粉，所述兰索拉唑组合物冻干粉组分为主料兰 索拉唑、葡甲胺、甘露醇、亚硫酸氢钠和乙二胺四乙酸二钠，其比例为3 0. 1 1 1 20 0.01 0.5 0. 01 0. 5 ；优选为 3 0. 5 1 10 20 0. 1 0. 3 0. 05 0.3;更优选为 3 1 20 0. 2 0. 2。现有技术的兰索拉唑冻干粉制剂中均要求静滴使用时应配有孔径为1. 2pm的过 滤器，以便去除输液过程中可能产生的沉淀物。发生沉淀的情况，分析是受输液不同质量水 平的影响，药物的主成分与输液(0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液)中的一些金属 离子发生络合反应，产生沉淀物析出，导致出现临床不良反应。专利技术人在设计该产品的处方工艺时，为解决国内生产企业在此方面存在问题，在 大量试验筛选的基础上，选择兰索拉唑与EDTA-2Na组合使用，二者比例为3 0.01 0.5; 优选为3 0.05 0.3;更优选为3 0.2，不仅产品自身的不溶性微粒得到很好提高和控 制，同时，也有效的防止了在静滴过程中兰索拉唑与输液(0.9%氯化钠注射液和5%葡萄 糖注射液)中的金属离子发生络合反应，避免产生沉淀析出，从而解决了本品在此方面的 临床用药安全性问题。根据前面所述的注射用兰索拉唑组合物冻干粉，所述兰索拉唑组合物冻干粉平均 粒径为50 200nm，孔隙率为90% 98%。优选平均粒径为100 150nm，孔隙率为95 98%。更优选平均粒径为120nm，孔隙率为97 %。本专利技术的兰索拉唑组合物冻干粉具有更小的颗粒细度，以及更高的孔隙率，这样大大提高了复溶性能，减少了复溶时间，以及降低了配制后溶液放置析出固体的可能性。根据前面所述注射用兰索拉唑组合物冻干粉，其制备方法为(1)配液将原辅料加入配液缸中，加入注射用水搅拌至全部溶解，用氢氧化钠调 节pH，补加注射用水至溶液体积为兰索拉唑的100倍；(2)脱色向配好的药液中加入医用活性炭，室温搅拌15分钟，过滤脱炭，然后滤 液再用0. 22 μ m除菌微孔滤膜精滤，滤液测pH值、含量，补加经过0. 22 μ m除菌微孔滤膜精 滤的注射用水至溶液体积为兰索拉唑的630倍，分装半加塞；(3)冻干a、预冻将冻干箱温度降至0 5°C，分装好得药液在冻干箱放 置20 40min，再 将冻干箱以35 45°C /min速度降温至-37 -43°C，然后升温至_15 _10°C，保温0. 5 lh，然后以40 50°C /min速度降温至-50 -46°C，保温冷冻2小时，b、升华将预冻好的药液抽真空，至15 20Pa，然后在12 16小时勻速缓慢将 冻干箱升温至-15 -10°C，保温5°C，c、干燥将冻干箱以0. 1 0. 2°C /min勻速升温至20°C，保温干燥5小时，检测合格后包装入库。上述的所述的注射用兰索拉唑组合物冻干粉中，现有技术中通常采用兰索拉唑 100倍的注射用水进行溶解，而本本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种注射用兰索拉唑组合物冻干粉，其特征在于，所述兰索拉唑组合物冻干粉组分为：主料兰索拉唑、葡甲胺、甘露醇、亚硫酸氢钠和乙二胺四乙酸二钠，其比例为３∶０．１～１∶１～２０∶０．０１～０．５∶０．０１～０．５；优选为３∶０．５～１∶１０～２０∶０．１～０．３∶０．０５～０．３；更优选为３∶１∶２０∶０．２∶０．２。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李明华，李明杰，宋良伟，
申请(专利权)人：山东罗欣药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]
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