一种注射用兰索拉唑制剂及其制备方法技术

兰索拉唑为日本武田公司开发的第二代质子泵抑制剂，临床上已经广泛应用于酸相关性疾病和幽门螺旋杆菌根除的治疗，本发明专利技术提供了一种兰索拉唑的冻干粉针制剂的制备方法，通过创造性的劳动，对兰索拉唑冻干粉针的组合和用量以及工艺进行筛选和实验，获得了最佳的实验条件，取得了良好的效果。兰索拉唑冻干粉针的各组分重量比为：兰索拉唑∶葡甲胺∶甘露醇∶氢氧化钠＝３０∶１０∶６０∶４－４．１，优选的各组分重量比为：兰索拉唑∶葡甲胺∶甘露醇∶氢氧化钠＝３０∶１０∶６０∶４。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药制剂领域，涉及一种质子泵抑制剂药物的注射用制剂及其制备方法，具体涉及一种注射用兰索拉唑冻干粉针制剂及其制备方法。
技术介绍
兰索拉唑(Lansoprazole)，为日本武田公司开发的第二代质子泵抑制剂，对基础 胃酸分泌和由组胺、五肽胃泌素、胆碱及食物等引起的胃酸形成与分泌有强力持久的抑制 作用，临床上已经广泛应用于酸相关性疾病和幽门螺旋杆菌根除的治疗。OCH2CF^兰索拉唑在对胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓一艾综合征 患者进行的双盲比较实验中，剂量30mg，胃溃疡给药8周，十二指肠溃疡6周。经内窥镜判 定，总病例1 137例中治愈1034例，总治愈率90. 0%，其中胃溃疡为88. 6%，十二指肠溃疡 为93. 9 %，吻合口溃疡为89. 5 %，反流性食管炎为92.4%，卓一艾综合征为100 %。对十二 指肠溃疡2周治愈率高于奥美拉唑，但4周后治愈率相仿。能有效地用于治疗H2受体拮抗 剂难以愈合的消化性溃疡及反流性食管炎，30mg/d，8周可获69% 100%治愈率。兰索拉唑为酸不稳定性物质，口服进入胃肠道后，容易被胃酸所破坏，注射液不容 易长期放置，容易发生含量不稳定和析晶现象，因此，需要开发一种稳定、生物利用度高、副 作用少和含量高的制剂。中国专利CN97199368. 5公开了一种兰索拉唑的冻干粉针制剂及其制备方法，组 成成分的重量比为兰索拉唑葡甲胺甘露醇=3 1 6，采用适量氢氧化钠作为PH调 节剂进行调节，冻干工艺为常规工艺，缺乏具体的冻干等条件，没有解决复溶性和稳定性等 问题。中国专利CN200410065853.X公开了一种新的兰索拉唑的冻干粉针，加入了抗氧 剂防止氧化现象，抗氧剂为亚硫酸氢钠、亚硫酸钠或硫代硫酸钠等，由于上述抗氧剂具有一 定的副作用，并且没有严格稳定的质量标准，一般并不提倡加入此类抗氧剂。中国专利CN200510040368. 1公开了一种兰索拉唑的冻干粉针剂，加入了乙二胺 四乙酸或乙二胺四乙酸二钠作为稳定剂。中国专利CN200710147351.5公开了一种兰索拉唑的冻干粉针剂，加入了聚乙二醇作为稳定剂。中国专利CN200810001185. 2公开了一种兰索拉唑的冻干粉针剂，大幅度提高了 甘露醇的用量，取得了一定的效果，但甘露醇在进行静注甘露醇可引起体内甘露醇积聚，血 容量迅速大量增多(尤其是急，慢性肾功能衰竭时)，导致心力衰竭(尤其有心功能损害时)，稀释性低钠血症，偶可致高钾血症。因此，在临床应用时，一般需要尽量降低甘露醇的用里。
技术实现思路
为了克服上述兰索拉唑冻干粉针制剂存在的问题，申请人专利技术了一种新型的兰索 拉唑粉针制剂，有效解决了以上的问题。本专利技术的目的在于提供一种兰索拉唑的冻干粉针制剂。本专利技术的另外一个目的在于提供一种兰索拉唑的冻干粉针制剂的制备方法。本专利技术通过创造性的劳动，对兰索拉唑冻干粉针的组合和用量以及工艺进行筛选 和实验，获得了最佳的实验条件，取得了良好的效果。本专利技术的兰索拉唑冻干粉针的各组分重量比为兰索拉唑葡甲胺甘露醇氢 氧化钠=30 10 60 4-4. 1，优选的各组分重量比为兰索拉唑葡甲胺甘露醇 氢氧化钠=30 10 60 4。本专利技术通过氢氧化钠的用量进行严格筛选，获取了相对最佳的结果，使得本专利技术 的兰索拉唑冻干粉针的澄明度较好，优于药典规定和现有专利技术。本专利技术的氢氧化钠的用量为4-4. 1重量份，优选的，氢氧化钠的用量为4重量份。本专利技术对兰索拉唑冻干粉针的制备工艺进行了优化筛选，获得了最优的制备工艺 条件。本专利技术制备工艺中，配液工艺中，在加入全量注射用水后，先用0. 45 μ m混合纤维 素酯滤膜过滤，再用双层0. 22 μ m混合纤维素酯滤膜除菌过滤。本专利技术配液工艺中，脱色用活性炭浓度为(g/ml)，体积指溶液的总体积。本专利技术冻干工艺为，样品冷冻干燥机将其置于_45°C，预冻3h，然后升至_35°C真 空干燥20h，完成干燥后，将温度升至30°C并保温3h。本专利技术的冻干工艺获得了良好的冻干 效果，制得的冻干粉针性状最佳，复溶性好，澄清度高。本专利技术的兰索拉唑冻干粉针制剂的组方重量比为兰索拉唑30份氢氧化钠4-4. 1份葡甲胺10份甘露醇60份优选的，本专利技术的兰索拉唑冻干粉针制剂的组方重量比为兰索拉唑30份氢氧化钠4份葡甲胺10份甘露醇60份本专利技术的兰索拉唑冻干粉针制剂的制备工艺为1、将西林瓶、瓶塞洗涤，灭菌烘干灭菌备用。2、配液按处方量称取葡甲胺IOg和氢氧化钠4g溶于80%的新蒸注射用水中，搅 拌溶解。称取兰索拉唑原料药30g，搅拌溶解。称取60g甘露醇加入并搅拌溶解。活性炭 2g室温搅拌20分钟，过滤。加注射用水至全量2000ml。先用0. 45 μ m混合纤维素酯滤膜过滤，再用双层0. 22 μ m混合纤维素酯滤膜除菌过滤，按2ml/瓶灌装。3、冻干分装样品置冷冻干燥机将其置于_45°C，预冻3h，然后升至_35°C真空干 燥20h，完成干燥后，将温度升至30°C并保温3h，将样品加盖橡胶塞取出。压铝塑盖密封。 半成品检验，包装，入库。具体实施例方式通过以下的实施例进一步阐述本专利技术，增强对本专利技术申请的理解，但对本专利技术的 保护不应理解为仅限于以下实施例。实施例1兰索拉唑冻干粉针制剂的组方兰索拉唑30克氢氧化钠4克葡甲胺10克甘露醇60克制备工艺1、将西林瓶、瓶塞洗涤，灭菌烘干灭菌备用。2、配液按处方量称取葡甲胺IOg和氢氧化钠4g溶于80%的新蒸注射用水中，搅 拌溶解。称取兰索拉唑原料药30g，搅拌溶解。称取60g甘露醇加入并搅拌溶解。活性炭 2g室温搅拌20分钟，过滤。加注射用水至全量2000ml。先用0. 45 μ m混合纤维素酯滤膜 过滤，再用双层0. 22 μ m混合纤维素酯滤膜除菌过滤，按2ml/瓶灌装。3、冻干分装样品置冷冻干燥机将其置于_45°C，预冻3h，然后升至_35°C真空干 燥20h，完成干燥后，将温度升至30°C并保温3h，将样品加盖橡胶塞取出。压铝塑盖密封。 半成品检验，包装，入库。实施例2兰索拉唑冻干粉针制剂的组方兰索拉唑30克氢氧化钠4. 1克葡甲胺10克甘露醇60克制备工艺1、将西林瓶、瓶塞洗涤，灭菌烘干灭菌备用。2、配液按处方量称取葡甲胺IOg和氢氧化钠4. Ig溶于80%的新蒸注射用水中， 搅拌溶解。称取兰索拉唑原料药30g，搅拌溶解。称取60g甘露醇加入并搅拌溶解。活性炭 2g室温搅拌20分钟，过滤。加注射用水至全量2000ml。先用0. 45 μ m混合纤维素酯滤膜 过滤，再用双层0. 22 μ m混合纤维素酯滤膜除菌过滤，按2ml/瓶灌装。3、冻干分装样品置冷冻干燥机将其置于_45°C，预冻3h，然后升至_35°C真空干燥20h，完成干燥后，将温度升至30°C并保温3h，将样品加盖橡胶塞取出。压铝塑盖密封。半成品检验，包装，入库。实施例3冻干条件实验按实施例1进行操作，除冻干工艺不同外其他相同，以冻干品的水分、有关物质和 复溶性为考察指标，确定最佳冻干工艺，其结果见表1表1冻干工艺条件考察<table>table see original document page 6</column></row&本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种兰索拉唑的冻干粉针剂，其特征在于其组成成分及重量比为：兰索拉唑３０份氢氧化钠４－４．１份葡甲胺１０份甘露醇６０份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：曹龙祥，董自波，王林，
申请(专利权)人：江苏济川制药有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]