本发明专利技术提供了一种供注射用的Ｓ－泮托拉唑钠组合物，该组合物是通过下列方法制备而成：１）药液配制：选取Ｓ－泮托拉唑钠和乙二胺四乙酸或乙二胺四乙酸盐为原料，其中Ｓ－泮托拉唑钠和乙二胺四乙酸或乙二胺四乙酸盐的重量比例为１：０．０１～０．１，称取适量的原料置配制罐内，加注射用水至溶液重量为Ｓ－泮托拉唑钠重量的１１．８２～１１８．２倍，搅拌使溶解并混合均匀，调节溶液ｐＨ值为１０．０～１２．５；２）活性炭整理；３）吸附；４）无菌过滤、分装；５）真空冷冻干燥即得供注射用的Ｓ－泮托拉唑钠组合物。本发明专利技术供注射用的Ｓ－泮托拉唑钠组合物及其制备方法，对Ｓ－泮托拉唑钠这一类配制药液ｐＨ较高的注射剂，可以同时保证产品热源、可见异物和不溶性微粒符合注射剂要求。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种供注射用的S-泮托拉唑钠组合物及其制备方法，属于医药制备
技术介绍
泮托拉唑钠(pantoprazole sodium)化学名为5_ 二氟甲氧基_2_[ (3，4_ 二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基-IH-苯骈咪唑钠，结构式为泮托拉唑是亚砜和手性化合物，其中硫原子是形成立体的中心。因此，泮托拉唑 是两种单一对映体R和S型对映体的外消旋混合物，其盐亦具有相应的构型。美国专利 US5888535中描述S-泮托拉唑钠具有比外消旋体泮托拉唑钠和R型异构体更强的抑制胃酸 分泌的作用。S-泮托拉唑钠可以像埃索奥美拉唑(esom印razole) —样作为质子泵抑制剂 研究用于治疗与胃酸分泌紊乱有关的疾病，如用于消化性溃疡(胃溃疡、十二指肠溃疡、吻 合口溃疡等)及其出血、反流性食管炎、卓艾氏综合征等疾病的治疗。S-泮托拉唑钠在酸性环境下不稳定，一方面酸性环境S-泮托拉唑钠极易降解，杂 质增加并发生溶液颜色的改变，另一方面，S-泮托拉唑钠成盐的牢固性差，在酸性和弱碱性 条件下极易以S-泮托拉唑的形式析出，造成输液药效下降，更为有害的是，S-泮托拉唑析 出微粒进入人体，导致毛细血管栓塞和肉芽肿。为降低以上质量风险，对S-泮托拉唑钠的 注射剂，在配制过程中，均采用了较高的PH值(通常在9. 5以上)，以提高S-泮托拉唑钠配 制溶液的物理和化学稳定性。基于临床用药安全的考虑，热源是一直是注射剂生产关注的质量重点，热源超标 往往导致严重的临床用药事故，甚至危及患者的生命。注射剂生产中通常采用活性炭吸附 或者超滤的方式除去热源，超滤需要特殊且昂贵的设备和超滤膜，同时超滤时间较长，不利 于生产过程的控制。活性炭吸附成本低、速度快，同时还能起到吸附有色杂质的作用，在 S-泮托拉唑钠注射剂生产中被广泛的使用。但在S-泮托拉唑钠注射剂中使用活性炭吸附 热源也有其缺陷，活性炭是由木材烧制后经简单处理获得，不可避免的存在大量的杂质，在 S-泮托拉唑钠注射剂生产过程中，活性炭在吸附热源和有色物质的同时也引入了新的杂 质，带来可见异物和不溶性微粒控制水平的大幅降低，这种情况随着S-泮托拉唑钠配制溶 液PH值的提高越专利技术显，S-泮托拉唑钠配制溶液PH值越高，脱炭过程中活性炭释放出的杂 质也越多，这些杂质在0. 22 μ m滤器过滤环节无法去除，因而保留在最终的制剂当中，使得 制剂成品可见异物和不溶性微粒检查不合格，造成整批产品的报废。此外，活性炭的批间质 量差异也会显著影响脱炭后产品的质量，不同批次的活性炭，由于本身杂质含量的多少不同，在脱炭时释放的程度也不同，这些影响均无法意料，给产品最终质量带来极大的隐患。而现有的技术均没有对以上缺陷提出改善的建议中国专利CN201010045827. 6 公开了泮托拉唑钠的组合药物及其制备方法。由泮托拉唑钠、硫普罗宁、谷氨酸钙和依地酸 二钠组成，用作抗泮托拉唑钠的对肝的损害作用及其它不良反应的安全药物，没有解决上 述技术缺陷。中国专利CN99112872. 9公开了一种泮托拉唑钠冻干粉针剂，没有解决上述技 术缺陷。中国专利CN01819379.X公开了一种泮托拉唑冻干制剂，通过将泮托拉唑、乙二胺 四乙酸和/或其适当的盐，及氢氧化钠和/或碳酸钠的水溶液冷冻干燥而得，没有解决上述 技术缺陷。中国专利CN200510023469.8公开了一种泮托拉唑钠冻干粉针剂，没有解决上述 技术缺陷。中国专利CN200610156621. 4公开了一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法， 没有解决上述技术缺陷。中国专利CN200810001189. 0公开了一种泮托拉唑钠冻干粉针剂， 包括泮托拉唑钠和甘露醇，采取了先进的冷冻干燥工艺，没有解决上述技术缺陷。因此，对S-泮托拉唑钠这一类配制药液pH较高的注射剂，迫切需要一种可以同时 保证产品热源、可见异物和不溶性微粒符合注射剂要求的技术。
技术实现思路
本专利技术的目的克服现有技术的不足之处，提供一种能够同时保证产品热源、可见 异物和不溶性微粒符合注射剂要求的S-泮托拉唑钠组合物。本专利技术的供注射用的S-泮托拉唑钠组合物，是通过下列方法制备而成1)药液配制选取S-泮托拉唑钠和乙二胺四乙酸或乙二胺四乙酸盐为原料，其中 S-泮托拉唑钠和乙二胺四乙酸或乙二胺四乙酸盐的重量比例为1 0.01 0.1，称取适量 的原料置配制罐内，加注射用水至溶液重量为S-泮托拉唑钠重量的11. 82 118. 2倍，搅 拌使溶解并混合均勻，调节溶液PH值为10. 0 12. 5 ；2)活性炭整理a、按步聚1)药液重量0. 05% 0. 5%称取活性炭，加入50倍活性炭重量的注射 用水，搅拌使分散均勻，调节溶液PH值为10. 0 12. 5，加热至60 70°C并保温30分钟， 趁热将活性炭混悬液输送至钛棒过滤器脱炭；b、接着用注射用水冲洗钛棒过滤器收集的活性炭，直至pH值小于8 ；C、再用0. 的乙二胺四乙酸循环冲洗钛棒过滤器收集的活性炭30分钟；d、最后用注射用水冲洗钛棒过滤器收集的活性炭30分钟，即得经整理的活性炭；3)吸附连接配制罐和钛棒过滤器，使步聚1)配制的药液在经整理的活性炭中循 环吸附30分钟；4)无菌过滤、分装关闭循环，将步聚3)获得的经吸附药液用0. 22μπι滤器除菌 过滤至无菌室内，分装于西林瓶内，半加塞；5)真空冷冻干燥即得供注射用的S-泮托拉唑钠组合物。优选地，所述的供注射用的S-泮托拉唑钠组合物中，所说的S-泮托拉唑钠和乙二胺四乙 酸或乙二胺四乙酸盐的重量比例为1 0.02 0.05;所述的供注射用的S-泮托拉唑钠组合物中，所说的乙二胺四乙酸盐选自乙二胺 四乙酸二钠或乙二胺四乙酸钙二钠；所述的供注射用的S-泮托拉唑钠组合物中，所说的调节PH值的物质为氢氧化钠、 碳酸钠、碳酸氢钠或枸橼酸钠。更加优选地，所述的S-泮托拉唑钠组合物中，原料还包含用作赋形剂的甘露醇、乳糖、右旋糖 酐或葡萄糖。本专利技术技术方案的原理是通过对吸附药液用的活性炭进行整理，并采用适当的 吸附脱炭工艺，即便在S-泮托拉唑钠配制药液pH很高时，也能同时保证产品热源、可见异 物和不溶性微粒符合注射剂要求。本专利技术还可以有效消除活性炭的批间质量差异对S-泮 托拉唑钠注射剂成品质量的影响。首先，按配制药液重量0. 05% 0. 5%称取活性炭(该比例是活性炭去除热源和 有色物质的最适宜比例)，加入50倍活性炭重量的注射用水，搅拌使分散均勻，调节溶液pH 值为10. 0 12. 5，加热至60 70°C并保温30分钟，趁热将活性炭混悬液输送至钛棒过滤 器脱炭，在该过程中，本专利技术先创建了一个模拟S-泮托拉唑钠注射剂配制溶液的高碱性环 境，并辅之与加热手段，使得活性炭中的易释放杂质尽可能多的释放出来，由于仅使用了少 量的PH调节剂及适当重量(50倍活性炭重量)的注射用水，该过程对活性炭的吸附能力几 乎没有影响。通过该过程，含有更少杂质量的活性炭趁热脱炭后被钛棒过滤器收集，为后续 的活性炭整理和吸附脱炭做好了准备。其次，用注射用水冲洗钛棒过滤器收集的活性炭，直至pH值小于8，在用注射用水 带走活性炭中杂质的同时使得钛棒过滤器收集的活性炭PH降低，以保证后续操作中乙二 胺四乙酸的稳定和去除活性炭本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种供注射用的Ｓ－泮托拉唑钠组合物，其特征在于，该组合物是通过下列方法制备而成：１）药液配制：选取Ｓ－泮托拉唑钠和乙二胺四乙酸或乙二胺四乙酸盐为原料，其中Ｓ－泮托拉唑钠和乙二胺四乙酸或乙二胺四乙酸盐的重量比例为１：０．０１～０．１，称取适量的原料置配制罐内，加注射用水至溶液重量为Ｓ－泮托拉唑钠重量的１１．８２～１１８．２倍，搅拌使溶解并混合均匀，调节溶液ｐＨ值为１０．０～１２．５；２）活性炭整理：ａ、按步聚１）药液重量０．０５％～０．５％称取活性炭，加入５０倍活性炭重量的注射用水，搅拌使分散均匀，调节溶液ｐＨ值为１０．０～１２．５，加热至６０～７０℃并保温３０分钟，趁热将活性炭混悬液输送至钛棒过滤器脱炭；ｂ、接着用注射用水冲洗钛棒过滤器收集的活性炭，直至ｐＨ值小于８；ｃ、再用０．１％的乙二胺四乙酸循环冲洗钛棒过滤器收集的活性炭３０分钟；ｄ、最后用注射用水冲洗钛棒过滤器收集的活性炭３０分钟，即得经整理的活性炭；３）吸附：连接配制罐和钛棒过滤器，使步聚１）配制的药液在经整理的活性炭中循环吸附３０分钟；４）无菌过滤、分装：关闭循环，将步聚３）获得的经吸附药液用０．２２μｍ滤器除菌过滤至无菌室内，分装于西林瓶内，半加塞；５）真空冷冻干燥即得供注射用的Ｓ－泮托拉唑钠组合物。...
【技术特征摘要】
1. 一种供注射用的S-泮托拉唑钠组合物，其特征在于，该组合物是通过下列方法制备 而成1)药液配制选取S-泮托拉唑钠和乙二胺四乙酸或乙二胺四乙酸盐为原料，其中S-泮 托拉唑钠和乙二胺四乙酸或乙二胺四乙酸盐的重量比例为1:0. 01 0. 1，称取适量的原料 置配制罐内，加注射用水至溶液重量为S-泮托拉唑钠重量的11. 82 118. 2倍，搅拌使溶 解并混合均勻，调节溶液PH值为10. 0 12. 5 ；2)活性炭整理a、按步聚1)药液重量0.05% 0. 5%称取活性炭，加入50倍活性炭重量的注射用水， 搅拌使分散均勻，调节溶液PH值为10. 0 12. 5，加热至60 70°C并保温30分钟，趁热将 活性炭混悬液输送至钛棒过滤器脱炭；b、接着用注射用水冲洗钛棒过滤器收集的活性炭，直至pH值小于8；c、再用0.1%的乙二胺四乙酸循环冲洗钛棒过滤器收集的活性炭30分钟；d、最后用注射用水冲洗钛棒过滤器收集的活性炭30分钟，即得经整理的...
【专利技术属性】
技术研发人员：戴建国，叶东，陈卫东，
申请(专利权)人：江苏奥赛康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]
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