一种兰索拉唑冻干粉针剂制造技术

本发明专利技术涉及的是一种兰索拉唑冻干粉针剂及其制备方法，通过该方法制备的兰索拉唑冻干粉针剂可以作为胃溃疡、十二指肠溃疡、糜烂性胃－食管反流疾病、幽门螺旋杆菌、卓艾氏综合症的治疗药物。一种兰索拉唑冻干粉针剂，以兰索拉唑为活性成分，并采用析晶过滤配制后冷冻干燥制备而成。其制备过程为：取兰索拉唑加入注射用水和碱搅拌使其溶解并混匀，析晶过滤，测定含量后调节滤液ｐＨ值，并用注射用水定容，用０．２２μｍ微孔滤膜过滤，灌装，部分加塞，装盘，冻干，压塞，出箱，轧口，质检，包装。制得的兰索拉唑冻干具有更优异的复溶性能，并且临床使用时与输液配伍更稳定，不会析出，可见异物和不溶性微粒检查结果更好。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及的是一种兰索拉唑冻干粉针剂及其制备方法，通过该方法制备的 兰索拉唑冻干粉针剂可以作为胃溃疡、十二指肠溃疡、糜烂性胃一食管反流疾病、 幽门螺旋杆菌、卓艾氏(Zollimger—ellison)综合症的治疗药物。技术背景兰索拉唑(Lansoprazole)是继奥美拉唑之后开发的苯并咪唑取代物，为壁 细胞尖端分泌膜内质子泵的强抑制剂，兰索拉唑特异性地抑制H+—K+—ATP酶 的活性(该酶是胃酸生成的关键酶)，对基础胃酸和由刺激引起的应激性胃酸分 泌有抑制作用。兰索拉唑适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、糜烂性胃一食管反流疾 病、幽门螺旋杆菌、卓艾氏(Zollimger—dliscm)综合症。现临床应用的为兰索 拉唑肠溶片和兰所拉唑肠溶胶囊。兰索拉唑在酸性条件下不稳定，在胃酸中容易被破坏，制成片或胶囊后口服 吸收较慢，且生物利用度较低，因而需要将其制备成注射剂，但由于兰索拉唑溶 液稳定性差，且不能高温灭菌，只能采用冷冻干燥法制备其注射剂。在研制过程 中发现，采用普通制剂方法制备的兰索拉唑冻干粉针剂复溶后可见异物和不溶性 微粒检查结果不理想，特别是采用临床使用输液配伍时，有大量细小微粒出现， 直径在5-20微米及以上的颗粒在通过肺毛细血管时可以阻塞血流，从而引起如 肺栓塞并发症甚至悴死，外源性颗粒也可在注射部位形成静脉炎，还可能引起静 脉血管阻塞和患者伤害，严重影响临床用药安全，美国上市的兰索拉唑 (Prevacid )注射剂提出临床使用时加配微孔孔径为1.2 pm—次性过滤器来滤 除上述细小微粒，但没有从根本上解决上述缺陷，且大大提高了制剂的成本，给 患者增加了经济负担， 一次性过滤器的无菌保障水平也加大了染菌的风险，不是 理想的解决方案，其他公知技术也没有改善以上缺陷的建议。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对以上不足之处提供一种兰索拉唑冻干粉针剂及其制备 方法，通过该制备方法可以显著提高兰索拉唑冻干复溶性能，并且临床使用时与输液配伍更稳定，不会析出，可见异物和不溶性微粒检查结果更好，大大提高了 临床使用的安全性，无需配备微孔孔径为1.2 pm—次性过滤器，制剂成本低， 不会给患者增加经济负担。兰索拉唑的化学名称为2-{[[3-甲基-4- (2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶]亚甲基〗 亚砜-lH-苯并咪唑，结构式为分子式为C16H14F3N302S，分子量369.37。兰索拉唑为白色至淡黄褐色结晶性粉末；无臭；遇光及空气易变质；在氯仿、 甲醇、乙醇、丙酮中略溶；在醋酸乙酯中微溶；在水中几乎不溶。一种兰索拉唑冻干粉针剂，以兰索拉唑为活性成分，并采用析晶过滤配制后 冷冻干燥制备而成。一种兰索拉唑冻干粉针剂，所述的析晶过滤的配制方法为先将兰索拉唑加 碱溶解于注射用水中配制成浓溶液，再通过加酸反调溶液pH值为9.8 10.3，使之析晶，并用微孔滤膜将析出晶体过滤掉，最后加注射用水至全量得到稳定性更 好的兰索拉唑溶液。一种兰索拉唑冻干粉针剂，所述的析晶过滤的配制方法为先将兰索拉唑加 碱溶解于注射用水中配制成浓溶液，再通过冻融使之析晶，并用微孔滤膜将析出 晶体过滤掉，最后加注射用水至全量得到稳定性更好的兰索拉唑溶液。一种兰索拉唑冻干粉针剂，所述的析晶过滤的配制方法为先将兰索拉唑加 碱溶解于注射用水中配制成浓溶液，再通过加酸反调溶液pH值为9.8 10.3，并冻融使之析晶，用微孔滤膜将析出晶体过滤掉，最后加注射用水至全量得到稳定 性更好的兰索拉唑溶液。一种兰索拉唑冻干粉针剂的制备方法是采用以下方案实现取兰索拉唑置容器中，加入总体积10~50%的注射用水，加碱搅拌使其溶解并混合均匀制得兰索拉唑浓溶液，析晶过滤，测定溶液中兰索拉唑的含量，依据测定结果调节滤液pH值为10.5 12.0，并用注射用水定容至全量，在无菌条件 下，用0.22wm微孔滤膜过滤至澄明，滤液灌装于无菌的西林瓶中，部分塞上丁 基橡胶塞，装盘，送入冻干机，关闭箱门，开启冻干机，利用导热油对板层制冷， 使品温下降，当样品达到-35 4(TC时，继续冷冻2 4小时，停止板冷，开启 冷凝器，当冷凝器温度达^45'C以下时，开启真空系统，开始升温升华，最后干 燥温度品温为30'C，保持该温度2 4小时后，压塞，出箱，轧口，质检，包装。一种兰索拉唑冻干粉针剂的制备方法，所述的析晶过滤的方法为通过加酸 反调兰索拉唑浓溶液pH值为9.8 10.3，使之析晶，并用微孔滤膜将析出晶体过 滤掉，最后加注射用水至全量得到稳定性更好的兰索拉唑溶液。一种兰索拉唑冻干粉针剂的制备方法，所述的析晶过滤的方法为通过将兰 索拉唑浓溶液冻融使之析晶，并用微孔滤膜将析出晶体过滤掉，最后加注射用水 至全量得到稳定性更好的兰索拉唑溶液。一种兰索拉唑冻干粉针剂的制备方法，所述的析晶过滤的方法为通过加酸反调兰索拉唑浓溶液pH值为9.8 10.3，并冻融使之析晶，用微孔滤膜将析出晶体过滤掉，最后加注射用水至全量得到稳定性更好的兰索拉唑溶液。一种兰索拉唑冻干粉针剂的制备方法，所述的配制过程中还可以加入辅料，辅料包括甘露醇、乳糖、右旋糖苷、葡萄糖中的一种或其混合物。本专利技术一种兰索拉唑冻干粉针剂，针对采用普通制剂方法制备的兰索拉唑冻 干粉针剂复溶后可见异物和不溶性微粒检查结果不理想，特别是采用临床使用输 液配伍时，有大量细小微粒出现，严重影响临床用药安全的缺陷，通过在制备过 程中采用析晶过滤的配制方法获得稳定性更好的兰索拉唑溶液，该溶液经冷冻干 燥后制得的兰索拉唑冻干粉针剂具有优异的复溶性能，并且临床使用时与输液配 伍更稳定，不会析出，可见异物和不溶性微粒检查结果更好，大大提高了临床使 用的安全性，无需配备微孔孔径为1.2 iam—次性过滤器，制剂成本低，不会给 患者增加经济负担，也没有一次性过滤器的无菌保障水平差异带来的染菌风险， 无菌保障水平更高。同时大大提高了兰索拉唑冻干粉针剂在制备过程中的稳定 性，制备所得的兰索拉唑冻干粉针剂有关物质含量低，质量稳定，水分干燥彻底， 使兰索拉唑冻干粉针剂在贮存和运输过程更加稳定。本专利技术制备工艺简单，方便 可行，重复性好，很容易实现工业化大生产，从而可以产生可观的经济和社会效益。具体实施方式下面通过实施例来进一步说明本专利技术。应该正确理解的是本专利技术的实施例 仅仅是用于说明本专利技术而给出，而不是对本专利技术的限制，所以，在本专利技术的方法 前提下对本专利技术的简单改进均属本专利技术要求保护的范围。实施例1:普通方法制备兰索拉唑冻干粉针剂(30mg规格)处方兰索拉唑 30g甘露醇 50g注射用水加至 3000ml共制成 1000瓶取处方量兰索拉唑置容器中，加总体积80%量的注射用水，加碱搅拌使其 溶解并混合均匀，再加入处方量甘露醇，搅拌使其溶解并混合均匀，测定溶液中 兰索拉唑的含量后加入注射用水定容至全量，在无菌条件下，用0.22itm微孔滤 膜过滤至澄明，滤液灌装于无菌的西林瓶中，部分塞上丁基橡胶塞，装盘，送入 冻干机，关闭箱门，开启冻干机，利用导热油对板层制冷，使品温下降，当样品 达到-35'C时，继续冷冻3小时，停止板冷，幵启冷凝器，当冷凝器温度达45 'C以下时，开启真空系统，开始升温升华，最后干燥温度品温为3(TC，保持该温度3小时后，压塞，出箱，轧口，质检，包装即得兰索拉本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种兰索拉唑冻干粉针剂，其特征是以兰索拉唑为活性成分，并采用析晶过滤配制后冷冻干燥制备而成。

【技术特征摘要】
1、一种兰索拉唑冻干粉针剂，其特征是以兰索拉唑为活性成分，并采用析晶过滤配制后冷冻干燥制备而成。2、 根据权利要求1所述的兰索拉唑冻干粉针剂，其特征在于所述的析晶过滤的配制方法为先将兰索拉唑加碱溶解于注射用水中配制成浓溶液，再通过加酸反调溶液pH值为9.8 10.3，使之析晶，并用微孔滤膜将析出晶体过滤掉， 最后加注射用水至全量得到稳定性更好的兰索拉唑溶液。3、 根据权利要求1所述的兰索拉唑冻干粉针剂，其特征在于所述的析晶过滤的配制方法还可以为先将兰索拉唑加碱溶解于注射用水中配制成浓溶液，再通过冻融使之析晶，并用微孔滤膜将析出晶体过滤掉，最后加注射用水至全 量得到稳定性更好的兰索拉唑溶液。4、 根据权利要求1所述的兰索拉唑冻干粉针剂，其特征在于所述的析晶过滤的配制方法还可以为先将兰索拉唑加碱溶解于注射用水中配制成浓溶液，再通过加酸反调溶液pH值为9.8 10.3，并冻融使之析晶，用微孔滤膜将析出 晶体过滤掉，最后加注射用水至全量得到稳定性更好的兰索拉唑溶液。5、 一种兰索拉唑冻干粉针剂的制备方法，其特征在于制备过程为取兰索拉唑置容器中，加入总体积10 50%的注射用水，加碱搅拌使其溶 解并混合均匀制得兰索拉唑浓溶液，析晶过滤，测定溶液中兰索拉唑的含量， 依据测定结果调节滤液pH值为10.5 12.0，并用注射用水定容至全量，在无菌 条件下，用0.22um微孔滤膜过滤...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵俊，戴建国，叶东，王孝雯，
申请(专利权)人：江苏奥赛康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]