本发明专利技术提供一种蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP-1抑制剂，是以降香黄檀枝或/和降香黄檀叶为原料，经粉碎、水浸泡、过滤分离、加热蒸发浓缩，干燥，加水溶解，得水提物，与常规量的医药辅料混合后，按常规制备成医药上可接受的胶囊、冲剂、片剂、丸药或口服液。应用SHP-1的催化结构域?SHP-1为靶标，在体外对降香黄檀水提物对?SHP-1的抑制作用进行了检测，结果显示：降香黄檀水提物可以在体外抑制蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP-1的活性。因此，可用降香黄檀水提物，来制备用于治疗SHP-1过表达或活力过高所致的相关疾病的各种药物或药物的组成成分。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及ー种蛋白质酪氨酸磷酸酶抑制剂，特别涉及ー种能对蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP-I体外酶活力进行抑制的抑制剂，属于生物
技术介绍
SHP-I为含SH2结构域的蛋白质酪氨酸磷酸酶-I (SH2-containing tyrosinephosphatase I, SHP-1)，又称为 HCP、SHPTP1、PTP1C 或 PTPN6，是含有 SH2 结构域的蛋白质酪氨酸磷酸酶(PTPs)家族中的重要成员。20世纪90年代初，由华盛顿大学等研究组相继分离纯化，并成功克隆其cDNA，蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP-I全长共641个氨基酸残基，分子量为70510Da。研究证明，胃癌和免疫缺陷综合症大多与SHP-I的活力异常增高密切相关，因此，SHP-I已成为开发治疗胃癌和免疫缺陷综合症药物的重要靶标。近年来的研究还发现，SHP-I能够在控制血糖方面发挥作用,研究者用先天功能性缺失SHP-I的Ptpn6me-v/me-v小鼠以及与该小鼠同时出生的野生型小鼠进行比较研究后发现，先天功能性缺失SHP-I的小鼠具有明显的葡萄糖耐受性及胰岛素敏感性，这预示着通过抑制SHP-I在体内的活性，有可能恢复糖尿病人对血糖的控制能力。此外，研究人员还发现，SHP-I在肝脏附近会抑制胰岛素的分解，这解释了为什么因新陈代谢紊乱而引起肥胖的患者的胰岛素浓度会升高。因此研究、寻找针对SHP-I的特异性抑制剂，不仅在开发治疗胃癌和免疫缺陷综合症药物上有应用前景，也有望提高人体对胰岛素的敏感性，有效地治疗2型糖尿病、胰岛素抵抗和肥胖等疾病。由于SHP-I全酶活性很低，因此，应用SHP-I的催化结构域(ASHP-1，分子量4.5kD)为靶标，通过体外酶反应动力学实验，从中药中筛选对其有高效专ー抑制作用的中药具有实际应用价值。近年来，国内外的很多研究人员一直都在寻找高效、专ー的蛋白质酪氨酸磷酸酶PTPs抑制剂，虽然特异的和安全的蛋白质酪氨酸磷酸酶PTPs抑制剂产品还未有问世，但PTPs抑制剂的研究，尤其是PTPlB抑制剂的研究已经取得了一定的进展，但目前尚未发现SHP-I抑制剂的有关报导。降香黄檀的别名为黄花梨、花梨木或降香木或降香，降香黄檀为半落叶乔木，高10 一 25米，胸径可达80厘米；树冠广呈伞形，分枝较低，树皮浅灰黄色，略粗糙。主要分布在常年气温较高的亚热带，在我国南方的海南、云南等省均有分布。降香黄檀的萌芽カ较强，现存林木多为萌生小径木，而天然林木生长较慢，人工栽培的林木生长较快，长势良好。降香黄檀一般每年换叶一次，特别干旱时则叶全落，初雨时，降香黄檀花叶同时抽出，毎年的10 12月果实陆续成熟。降香黄檀即降香的药用价值在《本草纲目》、《海南本草》、《类证本草》中均有记载，具有行气活血、止血止痛、辟秽等功效，民间用于治疗呕吐、心胃气痛、冠心病以及高血压和皮肤过敏等，目前尚未发现降香黄檀在抑制SHP-I方面的报道
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供ー种蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP-I抑制剂及其制备方法。本专利技术提供的是这样ー种蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP-I抑制剂，其特征在于以降香黄檀枝或/和降香黄檀叶为原料，经过下列步骤 A、按常规干燥、粉碎至过40 60目筛，得降香黄檀粉； B、按降香黄檀粉水=1:3 5的体积比，在降香黄檀粉中加水搅拌均匀后，浸泡I 3小时，过滤分离出残渣，得降香黄檀浸泡液； C、将步骤B的降香黄檀浸泡液加热至100°C，蒸发去除水分，得到降香黄檀水提浸膏； D、将步骤C的降香黄檀水提浸膏于80 150°C下干燥至去除水分后，粉碎成粉，得降香黄檀提取粉； E、按降香黄檀提取粉水=1:10 100的质量比，将步骤D的降香黄檀提取粉用水溶解，得降香黄檀水提物。所述步骤E的降香黄檀水提物与常规量的医药辅料混合后，按常规制备成医药上可接受的任何制剂，如胶囊、冲剂、片剂、丸药、ロ服液等ロ服制剂，得蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP-I抑制剂。所述步骤B的水为自来水。所述步骤B的搅拌时间为O. 5 I小时，搅拌速度为60 300转/分。所述步骤E的水为蒸馏水。所述蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP-I抑制剂的人体剂量推荐为2 5克降香黄檀提取粉/人/日(按人均体重60公斤计)。本专利技术具有下列优点和效果采用上述方案得到的降香黄檀水提物，经常规方法制备成医药上可接受的任何制剂后，应用SHP-I的催化结构域ASHP-I为靶标，在体外对降香黄檀水提物对ASHP-I的抑制作用进行了检测，结果显示降香黄檀水提物可以在体外抑制蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP-I的活性。因此，可用降香黄檀水提物，来制备用于治疗SHP-I过表达或活力过高所致的相关疾病的各种药物或药物的组成成分。附图说明图I为降香黄檀枝水提物对SHP-I的IC50 :233. 5ug/ml ； 图2为降香黄檀叶水提物对SHP-I的IC50 :333. 6ug/ml ； 图3为降香黄檀枝水提物对ERK的磷酸化影响； 图4为降香黄檀叶水提物对ERK的磷酸化影响。具体实施例方式下面通过实施例对本专利技术做进ー步说明。实施例I 本专利技术提供的蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP-I抑制剂，以降香黄檀枝为原料，经过下列步、骤 A、按常规干燥、粉碎至过40目筛，得降香黄檀粉； B、按降香黄檀粉水=1:3的体积比，在降香黄檀粉中加自来水，在速度为60转/分下搅拌I小时，浸泡I小时，过滤分离出浸泡液及残渣，得降香黄檀水提液；C、将步骤B的水提液加热至100°C，以蒸发去除水分，得到降香黄檀水提浸膏； D、将步骤C的降香黄檀水提浸膏于80°C下干燥至去除水分后，粉碎成粉，得降香黄檀提取粉； E、按降香黄檀提取粉水=1:10质量比，将步骤D的降香黄檀提取粉用蒸馏水溶解，得降香黄檀水提物。在步骤E的降香黄檀水提物中配加常规医药辅料，并按常规制备成胶囊。实施例2 本专利技术提供的蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP-I抑制剂，以降香黄檀叶为原料，经过下列步骤 A、按常规干燥、粉碎至过60目筛，得降香黄檀粉； B、按降香黄檀粉水=I:5的体积比，在降香黄檀粉中加自来水，在速度为300转/分下搅拌O. 5小时，浸泡3小时，过滤分离出浸泡液及残渣，得降香黄檀水提液； C、将步骤B的水提液加热至100°C，以蒸发去除水分，得到降香黄檀水提浸膏； D、将步骤C的降香黄檀水提浸膏于150°C下干燥至去除水分后，粉碎成粉，得降香黄檀提取粉； E、按降香黄檀提取粉水=1:40质量比，将步骤D的降香黄檀提取粉用蒸馏水溶解，得降香黄檀水提物。在步骤E的降香黄檀水提物中配加常规医药辅料，并按常规制备成片剂。实施例3 本专利技术提供的蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP-I抑制剂，以降香黄檀枝和降香黄檀叶为原料，经过下列步骤 A、按常规干燥、粉碎至过50目筛，得降香黄檀粉； B、按降香黄檀粉水=1:4的体积比，在降香黄檀粉中加自来水，在速度为150转/分下搅拌O. 8小时，浸泡2小时，过滤分离出浸泡液及残渣，得降香黄檀水提液； C、将步骤B的水提液加热至100°C，以蒸发去除水分，得到降香黄檀水提浸膏； D、将步骤C的降香黄檀水提浸膏于100°C下干燥至去除水分后，粉碎成粉，得降香黄檀提取粉； E、按降香黄檀提取粉水=1:50质量比，将步本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王乐观，付学奇，
申请(专利权)人：王乐观，
类型：发明
国别省市：
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