用于制备阿戈美拉汀的中间体及相关制备方法技术

本发明专利技术涉及羧酸酰胺的制备方法技术领域，尤其涉及阿戈美拉汀及其中间体制备方法技术领域。具体为阿戈美拉汀的中间体及相关制备方法，上述制备方法是以1-卤-7-烷氧基萘为原料经烷基化反应得到式(2)化合物，所得到的式(2)化合物进行格式反应得到式(3)化合物，所得到的式(3)化合物与三氟乙酸酐进行反应得到式(4)化合物，式(4)化合物为合成阿戈美拉汀及其衍生物的新的中间体化合物。同时式(4)化合物与叠氮化钠反应可以得到式(5)化合物，式(5)化合物也是合成阿戈美拉汀及其衍生物的新的中间体化合物。式(5)化合物经氢化还原、亲电取代等简单类型反应，即可得到适合工艺化生产的阿戈美拉汀及其衍生物，其中R1为烷基，X为F，Cl，Br，I。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及羧酸酰胺的制备方法
，尤其涉及阿戈美拉汀及其中间体制备方法

技术介绍
褪黑激素受体激动剂抗抑郁药阿戈美拉汀于2009年2月19日在欧盟获得了上市批准，其商品名为Va丨doxan /Thymanax 。阿戈美拉汀(Agomelatine)，化学名为N-乙酰胺，是由法国施维雅公司研发的一种褪黑素U(MT1MT2)受体的激动剂，同时也是五羟色胺2c(5HT2c)受体的拮抗剂，临床上主要用于治疗成人抑郁症。权利要求1.一种具有如下结构的化合物2.根据权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，由下列的式(4)化合物在叠氮化钠作用下制备得到，3.权利要求2所述的化合物的制备方法，其特征在于，其中所述的式(4)化合物的制备方法为，由下列的式C3)化合物在三氟乙酸酐作用下制备得到，4.根据权利要求3所述的化合物的制备方法，其特征在于，其中所述的式C3)化合物的制备方法为，由下列的式( 化合物在碱金属单质和引发剂的作用下，生成下式的式议) 化合物，所得到的式与环氧乙烷反应制备得到，5.根据权利要求4所述的化合物的制备方法，其特征在于，其中所述的式( 化合物的制备方法为，由下列的式(1)化合物在碱和相转移催化剂存在下与烷基化试剂反应制备得到，6.根据权利要求1所述的化合物的用途，其特征在于，可用于制备阿戈美拉汀或其衍生物。7.一种具有如下式(6)结构化合物的制备方法，其特征在于，由下列的式(5)化合物经过氢化还原制备得到，8.一种具有如下结构的化合物9.根据权利要求8所述的化合物的用途，其特征在于，可用于制备阿戈美拉汀或其衍生物。10.根据权利要求8所述的化合物的制备方法，其特征在于，由下列的式C3)化合物在三氟乙酸酐作用下制备得到，11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，其中所述的式C3)化合物的制备方法为，由下列的式( 化合物在碱金属单质和引发剂的作用下，生成下式的式议)化合物，所得到的式议)化合物与环氧乙烷反应制备得到，12.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，其中所述的式( 化合物的制备方法为，由下列的式(1)化合物在碱和相转移催化剂存在下与烷基化试剂反应制备得到，13.根据权利要求5或12所述的制备方法，其特征在于，其中所述相转移催化剂为鐺盐类或磷盐类。14.根据权利要求5或12所述的制备方法，其特征在于，其中所述烷基化试剂为碘代烷、碳酸二烷烃酯或硫酸二烷烃酯。全文摘要本专利技术涉及羧酸酰胺的制备方法
，尤其涉及阿戈美拉汀及其中间体制备方法
具体为阿戈美拉汀的中间体及相关制备方法，上述制备方法是以1-卤-7-烷氧基萘为原料经烷基化反应得到式(2)化合物，所得到的式(2)化合物进行格式反应得到式(3)化合物，所得到的式(3)化合物与三氟乙酸酐进行反应得到式(4)化合物，式(4)化合物为合成阿戈美拉汀及其衍生物的新的中间体化合物。同时式(4)化合物与叠氮化钠反应可以得到式(5)化合物，式(5)化合物也是合成阿戈美拉汀及其衍生物的新的中间体化合物。式(5)化合物经氢化还原、亲电取代等简单类型反应，即可得到适合工艺化生产的阿戈美拉汀及其衍生物，其中R1为烷基，X为F，Cl，Br，I。文档编号C07C217/60GK102531956SQ201010615618公开日2012年7月4日 申请日期2010年12月21日 优先权日2010年12月21日专利技术者俞建斌, 张现毅, 车大庆, 高红军 申请人:浙江九洲药业股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张现毅，俞建斌，高红军，车大庆，
申请(专利权)人：浙江九洲药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：