本发明专利技术属于生物医药领域，公开了DC-CIK细胞在制备抗HIV感染的药物中的应用。发明专利技术人通过大量实验发现：受到HIV冲击的CIK细胞在和DC细胞共培养时可以明显促进DC细胞的成熟。当DC和CIK细胞联合使用具有相互促进的提呈和杀灭受HIV感染细胞的作用。在DC-CIK细胞回输的30天后，HIV感染者CD4T细胞的数量显著升高，NK和CIK细胞杀伤功能增强，HIV病毒载量明显得到抑制。因此，共培养的树突状细胞和细胞因子诱导的杀伤细胞可在制备抗HIV感染的药物中应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及DC-CIK细胞在制备抗HIV感染的药物中的应用。
技术介绍
Xm'M (acquired immune deficiency syndrome, AIDS) ^^(human immunodeficiency virus，HIV)引起的一种慢性传染病。艾滋病在临床上分为3 期艾滋病病毒感染期、艾滋病相关综合征期和艾滋病期。联合国艾滋病规划署和世界卫生组织联合发布的2009年全球艾滋病流行趋势报告显示，目前全球有大约3340万HIV感染者，其中去年新增感染者270万人，200万人死于与艾滋病相关的疾病。在1500万名需要接受终生治疗的AIDS患者中，只有1/3的人在接受治疗。新感染人数仍然超过开始接受治疗的人数。联合国艾滋病规划署发表的2011-2015年战略目标中，要求到2015年实现“零” 新发感染、“零”艾滋病相关死亡和“零”歧视的目标。M^MiBM^^Wiaff (highly active antiretroviral therapy, HAART) 前针对AIDS公认有效的治疗方法，1996年应用于临床以来，AIDS的发病率和病死率已明显下降，患者的免疫功能得到重建，生存质量显著改善，在发达国家HIV感染已成为一种可控的慢性疾病。然而HARRT不能彻底清除体内的病毒，患者须终身用药。由此带来的药物不良反应、病毒耐药性、患者服药依从性与经济负担等问题，成为抗病毒治疗失败的主要原因 。全球已有6大类30余种药物通过美国食品药品监督管理局认证，分别为核苷(酸)类逆转录酶抑制剂(nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors,NRTls)、 非核苷(酸)类逆转录酶抑制剂(non-nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors, NNRTls)、蛋白酶抑制剂(protease inhibitors, Pis)、融合抑制剂、进入抑制剂(entry inhibitors,Els)和整合酶抑制剂。2007年获美国FDA批准的3种新药为=C-C 家族趋化因子受体5 (C-Cchemokine receptor 5，CCR5)抑制剂maraviroc、整合酶抑制剂 raltegravir和第二代非核苷类逆转录酶抑制剂etravirine。目前国内药源有限，选择的余地受很大的限制，一线艾滋病抗病毒治疗药物仅有5种可供选择。常用的有①齐多夫定300mg+拉米夫定150mg+奈韦拉平200mg，一日2次；②司他夫定30mg+拉米夫定150mg+ 奈韦拉平200mg，一日2次；⑧齐多夫定300mg+拉米夫定150mg，一日2次，再加依非韦伦 600mg,每晚1次；④司他夫定30mg+拉米夫定150mg，一日2次，再加依非韦伦600mg，每晚 1次。但长期服用HARRT有许多不良反应，主要包括HIV相关营养不良综合征，血脂异常和心血管疾病等。过继免疫治疗(Adoptive cellular immunotherapy，ACI)是近年来引起广泛关注的免疫治疗方法之一，其是通过将具有抗被感染细胞活性，能直接或间接介导抗被感染细胞效应的免疫细胞注入宿主体内的一种治疗方法。树突状细胞(Dendritic cell，DC)是体内功能最强大的抗原递呈细胞，能显著刺激初始型T细胞增殖，在免疫应答过程中处于调控地位，树突状细胞可识别病原，激活获得性免疫系统。成熟的DC可有效抵制被感染细胞的免疫逃逸机制。细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-induced killer cell, CIK)是由多种细胞因子，如抗⑶3单抗(⑶3-McAb)、白介素(IL)-2、干扰素(IFN)-Y及IL-I α 等共同作用培养出的具有细胞毒活性的杀伤细胞，兼有T淋巴细胞的和NK细胞的非MHC限制性杀伤特点，增殖能力强，杀伤活性高。CIK细胞中的效应细胞CD3+CD56+细胞在正常人外周血中仅占 5%，在体外经多因子培养后迅速增多达1000倍以上。DC与CIK共培养后，可促进DC和CIK细胞成熟。目前，DC-CIK细胞的过继性免疫治疗主要应用于抗肿瘤的临床研究和应用中，将CIK细胞与DC联合治疗恶性肿瘤，将有助于解除部分肿瘤患者 T细胞的免疫无能，从而发挥协同抗肿瘤作用，但将DC-CIK细胞的过继免疫治疗应用于抗HIV病毒治疗上还未见相关报道。由于HAART的局限性，近年来，过继性细胞免疫治疗、细胞因子治疗以及减少负性调节因素和降低免疫活化等新型的抗HIV免疫治疗方法不断涌现。体外大量扩增HIV感染者/艾滋病患者自身的免疫细胞，经过相关修饰或扩增回输到患者体内可以在很大程度上拓宽过继性免疫细胞治疗的适应对象。目前正在尝试的过继性免疫细胞治疗中常用到的细胞有以下几种1、CD8+T细胞CD8+T细胞是具有细胞毒性的免疫细胞，因此，过继性回输CD8+T细胞可以恢复或增强人体的抗病毒能力。研究表明，自体回输CD8+T细胞是安全的，也不会导致病情的恶化，但也不能提高患者体内的CD4+T细胞数量和降低病毒载量， 这些研究为以后对HIV感染者/艾滋病患者提供CD8+T细胞过继性免疫细胞治疗提供了临床安全性的资料，并且，体外扩增CD8+T细胞可以使某一特异性的细胞毒性T淋巴细胞 (cytotoxic lymphocyte, CTL) (Tat特异性)活化、扩增，回输到患者体内后可以发挥一定的抗HIV病毒的能力。2、⑶4+T细胞由于⑶4+T细胞是HIV的主要靶细胞，体外扩增CD4+T细胞会导致HIV病毒的大量扩增，回输到人体后会使患者体内病毒载量明显反弹， 许多研究表明，体外扩增CD4+T细胞可以自体回输，并明显增加患者体内的CD4+T细胞的数量，并可以增强体内具有CTL的细胞发挥其细胞毒性作用。3、DC细胞研究表明，经灭活HIV冲击的DC细胞回输到HIV感染者体内后可以降低血浆中病毒载量的水平达到80%， 其中90%的感染者的病毒抑制可以持续1年，这些结果也首次证实灭活的HIV全病毒冲击 DC疫苗可能会成为治疗HIV的有效方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术的上述不足，提供DC-CIK细胞在制备抗HIV感染的药物中的应用。本专利技术的目的可通过如下技术方案实现共培养的树突状细胞和细胞因子诱导的杀伤细胞(即DC-CIK细胞)在制备抗HIV 感染的药物中的应用。本专利技术的有益效果CIK细胞是一种异质细胞群，其主要细胞成分是⑶3+⑶56+细胞，在CIK的绝大部分细胞共同表达⑶8分子，表达率为60% -70%。⑶3+⑶56+细胞来源于⑶3+⑶56-的T淋巴细胞，这群T淋巴细胞表达⑶8而不表达⑶4分子。所以不能成为HIV“攻击”的靶细胞； 并且，CIK细胞具有非致敏性的自然杀伤功能，对HIV感染的细胞具有杀伤作用，所以CIK细胞成为过继性免疫细胞治疗HIV感染的首选细胞。4DC细胞是目前发现的功能最强的抗原提呈细胞，也是目前所知功能最强的且唯一能激活初始性τ细胞的抗原提呈细胞。我们的体外研究发现，受到HIV冲击的CIK细胞在和 DC细胞共培养时可以明显促进DC细胞的成熟。DC-CIK与K562细胞共培养对K5本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：傅更锋，羊海涛，还锡萍，徐晓琴，胡海洋，李雷，徐金水，邱涛，王小亮，丁萍，刘晓燕，陈国红，丁建平，冯晓英，郭宏雄，闫红静，
申请(专利权)人：江苏省疾病预防控制中心，
类型：发明
国别省市：
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