凋亡小体制造技术

本公开涉及凋亡小体。本公开具体地涉及一种包含凋亡小体的组合物。本公开还涉及由干细胞制备凋亡小体。本公开还涉及包括使用包含凋亡小体的组合物的医学治疗。所述凋亡小体可包含凋亡干细胞。细胞的细胞凋亡可通过饥饿法、紫外线照射法、热应力法、星形孢菌素法或其组合进行诱导。

Apoptotic bodies

The present invention relates to apoptotic bodies. The present disclosure specifically relates to a composition comprising an apoptotic body. The present invention also relates to the preparation of apoptotic bodies from stem cells. The present invention also relates to a medical treatment comprising the use of a composition comprising an apoptotic body. The apoptotic bodies may contain apoptotic stem cells. The apoptosis of cells can be induced by starvation, ultraviolet irradiation, thermal stress, and the method of the combination of the star and the spore.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求2014年8月8日提交的标题为“凋亡小体”的美国临时专利申请号62/035,246(代理人案号064693-0302)的权益，其全部内容以引用的方式并入本文。
本公开涉及凋亡小体。本公开具体地涉及一种包含凋亡小体的组合物。本公开还涉及由干细胞制备凋亡小体。本公开还涉及包括使用包含凋亡小体的组合物的医学治疗。相关技术描述本公开总体上涉及细胞疗法和细胞治疗产品。细胞治疗产品的一些实例包括干细胞来源的产品和干细胞，诸如来自间充质干细胞、造血干细胞、胚胎干细胞和脐带血干细胞的那些；癌症疗法和免疫疗法，诸如树突细胞疫苗；活化的T淋巴细胞或B淋巴细胞、单核细胞以及修饰的或未修饰的癌细胞、同种异体胰岛细胞、用于骨再生的骨形成细胞、用于软骨修复的软骨细胞、角质形成细胞、成纤维细胞和肝细胞。参见，例如，WonnacottK.“CellularTherapyProducts”FoodandDrugAdministration,WebSeminarSeries,UCM273197。这个出版物的全部内容以引用的方式并入本文。细胞治疗产品的实例为包含间充质干细胞(MSC)的组合物。MSC拥有多潜能分化潜力和调控免疫应答的能力。例如，参见Uccelli等“Mesenchymalstemcellsinhealthanddisease”(2008)Nat.Rev.Immunol.8:726-736；Nauta等“Immunomodulatorypropertiesofmesenchymalstromalcells”(2007)Blood110:3499-3506；和Aggarwal等“Humanmesenchymalstemcellsmodulateallogeneicimmunecellresponses”(2005)Blood105:1815–1822；这些出版物的全部内容以引用的方式并入本文。MSC已经显示在体外或体内分化成的细胞类型包括成骨细胞、软骨细胞、肌细胞、脂肪细胞、内皮细胞和β-胰岛支持细胞。MSC具有较大自我更新能力，同时保持其多潜能性。证实多潜能性的标准测试是细胞分化为成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞以及可能的神经元样细胞。然而，培养物将分化的程度因个体和诱导分化的方式(例如，化学对比机械)而不同。已知细胞增殖和分化的能力随供体的年龄以及培养时间降低。公开了人MSC可以避免同种识别、干扰树突细胞和T细胞功能并通过分泌细胞因子产生局部免疫抑制微环境。还公开了当细胞暴露于特征在于存在升高的局部干扰素-γ水平的炎性环境时，可增强人MSC的免疫调节功能。因此，MSC可用于组织再生和免疫疗法。例如，参见LeBlanc等“Mesenchymalstemcellsfortreatmentofsteroid-resistant,severe,acutegraft-versus-hostdisease:aphaseIIstudy”(2008)Lancet371:1579-1586；Sun等“Mesenchymalstemcelltransplantationreversesmultiorgandysfunctioninsystemiclupuserythematosusmiceandhumans”(2009)StemCells27:1421-1432；和Akiyama等“Mesenchymal-stem-cell-inducedimmunoregulationinvolvesFAS-ligand-/FAS-mediatedTcellapoptosis”(2012)CellStemCell10:544-555；这些出版物的全部内容以引用的方式并入本文。然而，仍然需要其他来源的细胞治疗产品和用于其制备的新方法，以及此类产品用于医学治疗的用途。概述本公开涉及凋亡小体。本公开具体地涉及一种包含凋亡小体的组合物。本公开还涉及由干细胞制备凋亡小体。优选地，凋亡小体由多潜能干细胞或多能干细胞、而不是全能干细胞制备。更优选地，凋亡小体由多潜能干细胞、而不是多能干细胞或全能干细胞制备。本公开还涉及包括使用包含凋亡小体的组合物的医学治疗。本公开涉及一种组合物。所述组合物可适合于治疗哺乳动物。所述组合物可包含凋亡小体。凋亡小体可包含凋亡干细胞。在本公开中，凋亡干细胞可包括任何凋亡干细胞。例如，凋亡干细胞可包括凋亡间充质干细胞、凋亡胚胎干细胞、凋亡胎儿干细胞、凋亡成体干细胞、凋亡羊膜干细胞、凋亡脐带血干细胞、凋亡诱导的多能干细胞或其组合。例如，凋亡干细胞可包括凋亡间充质干细胞。例如，凋亡干细胞可包括凋亡骨髓来源的间充质干细胞、凋亡牙髓干细胞、来自人脱落乳牙的凋亡干细胞、凋亡牙周韧带干细胞、凋亡牙囊干细胞、凋亡牙胚祖细胞、来自根尖牙乳头(apicalpapilla)的凋亡干细胞、凋亡口腔上皮祖细胞/干细胞、凋亡牙龈来源的间充质干细胞、凋亡骨膜来源的干细胞、凋亡唾液腺来源的干细胞或其组合。例如，凋亡干细胞可包括来源于培养的间充质干细胞的凋亡小体、来源于未培养的牙龈来源的间充质干细胞的凋亡小体、凋亡牙髓干细胞、凋亡骨髓来源的干细胞或其组合。在本公开中，凋亡干细胞可通过干细胞的细胞凋亡来获得，例如，干细胞的细胞凋亡可通过饥饿法、紫外线照射法、热应力法、星形孢菌素法或其组合进行诱导。例如，凋亡干细胞可通过将干细胞在无血清培养基中孵育1小时至1,000小时范围内的时间段来获得。或者，凋亡干细胞可通过将干细胞在无血清培养基中孵育10小时至100小时范围内的时间段来获得。在另一个实例中，凋亡干细胞可通过在30℃至100℃范围内的温度下加热干细胞持续预定时间段来获得。或者，凋亡干细胞可通过在30℃至100℃范围内的温度下加热干细胞1分钟至1,000分钟范围内的时间段来获得。或者，凋亡干细胞可通过在30℃至100℃范围内的温度下加热干细胞10分钟至100分钟范围内的时间段来获得。或者，凋亡干细胞可通过在40℃至70℃范围内的温度下加热干细胞持续预定时间来获得。或者，凋亡干细胞可通过在40℃至70℃范围内的温度下加热干细胞1分钟至1,000分钟范围内的时间段来获得。或者，凋亡干细胞可通过在40℃至70℃范围内的温度下加热干细胞10分钟至100分钟范围内的时间段来获得。然而，在另一个实例中，凋亡干细胞可通过用1nm星形孢菌素至10,000nM星形孢菌素范围内的量的星形孢菌素处理干细胞持续1小时至1,000小时范围内的时间段来获得。或者，凋亡干细胞可通过用1nm星形孢菌素至10,000nM星形孢菌素范围内的量的星形孢菌素处理干细胞持续5小时至100小时范围内的时间段来获得。或者，凋亡干细胞可通过用100nm星形孢菌素至1,000nM星形孢菌素范围内的量的星形孢菌素处理干细胞持续1小时至1,000小时范围内的时间段来获得。或者，凋亡干细胞可通过用100nm星形孢菌素至1,000nM星形孢菌素范围内的量的星形孢菌素处理干细胞持续5小时至100小时范围内的时间段来获得。或者，凋亡干细胞可通过用1nm星形孢菌素至10,000nM星形孢菌素范围内的量的星形孢菌素处理无血清培养基中的干细胞持续1小时至1,000小时范围内的时间段来获得。或者本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种适合于治疗哺乳动物的组合物，所述组合物包含凋亡小体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.08 US 62/035,2461.一种适合于治疗哺乳动物的组合物，所述组合物包含凋亡小体。2.如权利要求1所述的组合物，其中所述凋亡小体包含凋亡干细胞。3.如权利要求2所述的组合物，其中所述凋亡干细胞包括凋亡间充质干细胞、凋亡胚胎干细胞、凋亡胎儿干细胞、凋亡成体干细胞、凋亡羊膜干细胞、凋亡脐带血干细胞、凋亡诱导的多能干细胞或其组合。4.如权利要求2所述的组合物，其中所述凋亡干细胞包括凋亡间充质干细胞。5.如权利要求2所述的组合物，其中所述凋亡干细胞包括凋亡骨髓来源的间充质干细胞、凋亡牙髓干细胞、来自人脱落乳牙的凋亡干细胞、凋亡牙周韧带干细胞、凋亡牙囊干细胞、凋亡牙胚祖细胞、来自根尖牙乳头的凋亡干细胞、凋亡口腔上皮祖细胞/干细胞、凋亡牙龈来源的间充质干细胞、凋亡骨膜来源的干细胞、凋亡唾液腺来源的干细胞或其组合。6.如权利要求2所述的组合物，其中所述凋亡干细胞包括来源于培养的间充质干细胞的凋亡小体、来源于未培养的牙龈来源的间充质干细胞的凋亡小体、凋亡牙髓干细胞、凋亡骨髓来源的干细胞或其组合。7.如权利要求2所述的组合物，其中所述凋亡干细胞通过由饥饿法、紫外线照射法、热应力法、星形孢菌素法或其组合诱导的干细胞的细胞凋亡来获得。8.如权利要求2所述的组合物，其中所述凋亡干细胞通过将干细胞在无血清培养基中孵育1小时至1,000小时范围内的时间段来获得。9.如权利要求2所述的组合物，其中所述凋亡干细胞通过将干细胞在无血清培养基中孵育10小时至100小时范围内的时间段来获得。10.如权利要求2所述的组合物，其中所述凋亡干细胞通过在30℃至100℃范围内的温度下加热干细胞持续预定时间段来获得。11.如权利要求2所述的组合物，其中所述凋亡干细胞通过在30℃至100℃范围内的温度下加热干细胞1分钟至1,000分钟范围内的时间段来获得。12.如权利要求2所述的组合物，其中所述凋亡干细胞通过在30℃至100℃范围内的温度下加热干细胞10分钟至100分钟范围内的时间段来获得。13.如权利要求2所述的组合物，其中所述凋亡干细胞通过在40℃至70℃范围内的温度下加热干细胞持续预定时间来获得。14.如权利要求2所述的组合物，其中所述凋亡干细胞通过在40℃至70℃范围内的温度下加热干细胞1分钟至1,000分钟范围内的时间段来获得。15.如权利要求2所述的组合物，其中所述凋亡干细胞通过在40℃至70℃范围内的温度下加热干细胞10分钟至100分钟范围内的时间段来获得。16.如权利要求2所述的组合物，其中所述凋亡干细胞通过用1nm星形孢菌素至10,000nM星形孢菌素范围内的量的星形孢菌素处理干细胞持续1小时至1,000小时范围内的时间段来获得。17.如权利要求2所述的组合物，其中所述凋亡干细胞通过用1nm星形孢菌素至10,000nM星形孢菌素范围内的量的星形孢菌素处理干细胞持续5小时至100小时范围内的时间段来获得。18.如权利要求2所述的组合物，其中所述凋亡干细胞通过用100nm星形孢菌素至1,000nM星形孢菌素范围内的量的星形孢菌素处理干细胞持续1小时至1,000小时范围内的时间段来获得。19.如权利要求2所述的组合物，其中所述凋亡干细胞通过用100nm星形孢菌素至1,000nM星形孢菌素范围内的量的星形孢菌素处理干细胞持续5小时至100小时范围内的时间段来获得。20.如权利要求2所述的组合物，其中所述凋亡干细胞通过用1nm星形孢菌素至10,000nM星形孢菌素范围内的量的星形孢菌素处理无血清培养基中的干细胞持续1小时至1,000小时范围内的时间段来获得。21.如权利要求2所述的组合物，其中所述凋亡干细胞通过用1nm星形孢菌素至10,000nM星形孢菌素范围内的量的星形孢菌素处理无血清培养基中的干细胞持续5小时至100小时范围内的时间段来获得。22.如权利要求2所述的组合物，其中所述凋亡干细胞通过用100nm星形孢菌素至1,000nM星形孢菌素范围内的量的星形孢菌素处理无血清培养基中的干细胞持续1小时至1,000小时范围内的时间段来获得。23.如权利要求2所述的组合物，其中所述凋亡干细胞通过用100nm星形孢菌素至1,000nM星形孢菌素范围内的量的星形孢菌素处理无血清培养基中的干细胞持续5小时至100小时范围内的时间段来获得。24.如权利要求2所述的组合物，其中所述凋亡干细胞通过在100nm至400nm范围内的波长下照射干细胞持续0.1分钟至1,000分钟范围...

【专利技术属性】
技术研发人员：施松涛，柳大伟，C·曲，
申请(专利权)人：南加州大学阿尔弗雷德·E·曼生物医学工程研究所，南加州大学，
类型：发明
国别省市：美国;US