一种头孢丙烯二甲基甲酰胺溶剂化物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种改进的制备头孢丙烯二甲基甲酰胺溶剂化物的方法，该方法是将式IV所示的7-APCA-胍盐与式VI所示的混合酸酐为原料在碱性条件下进行缩合反应，所得反应液在酸存在下进行水解，分液，水相加入DMF，再用碱调pH值，得式I所示的头孢丙烯DMF溶剂化物。本发明专利技术方法避免使用了价格昂贵且不稳定的硅烷化试剂，大幅度提高了产品收率，降低了生产成本，是一条更加经济有效的制备工艺。其中，X+、R6如权利要求1所定义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种抗生素重要中间体的制备方法，具体涉及一种如式I所示的头孢丙烯二甲基甲酰胺溶剂化物(以下简称头孢丙烯DMF溶剂化物)的制备方法。权利要求1. 一种制备式I所示的头孢丙烯二甲基甲酰胺溶剂化物的方法，其特征在于，包括以下步骤(1)在卤代烃溶剂中，在-50°C 30°C的温度范围内，式III所示的7-APCA与胍反应， 制得式IV所示的7-APCA-胍盐；2.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)中X+为、3.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)中所述的温度范围为-20°C 0°C。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)和(2)中所述卤代烃选自二氯甲烷、1，2-二氯乙烷，三氯甲烷、四氯甲烷。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(2)中所述的催化剂选自吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、二甲基吡啶。6.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(2)中所述的酰化试剂选自三甲基乙酰氯、2-乙基己酰氯、苯甲酰氯、氯甲酸乙酯。7.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(2)中所述温度范围为-40°C -30°C。8.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(3)中所述的碱选自碳酸钾、碳酸钠、 氢氧化钠或它们的水溶液。9.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(3)中所述的碱选自吡唳、三乙胺、二乙胺、N，N- 二甲基苯胺、N-甲基吗啉或四甲基胍。10.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(3)中所述的碱与7-APCA的摩尔比为 0. 5 1. 5 1。11.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(3)中所述的碱与7-APCA的摩尔比为 0. 8 1. 2 1。12.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(3)中所述的温度范围为-40°C -30"C。13.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤⑷中所述酸与7-APCA的摩尔比为2 5 1。14.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤⑷中所述酸与7-APCA的摩尔比为3 4 1。15.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(4)中用碱调PH值范围为5.5 6. O。全文摘要本专利技术涉及一种改进的制备头孢丙烯二甲基甲酰胺溶剂化物的方法，该方法是将式IV所示的7-APCA-胍盐与式VI所示的混合酸酐为原料在碱性条件下进行缩合反应，所得反应液在酸存在下进行水解，分液，水相加入DMF，再用碱调pH值，得式I所示的头孢丙烯DMF溶剂化物。本专利技术方法避免使用了价格昂贵且不稳定的硅烷化试剂，大幅度提高了产品收率，降低了生产成本，是一条更加经济有效的制备工艺。其中，X+、R6如权利要求1所定义。文档编号C07D501/04GK102443013SQ201010504748公开日2012年5月9日 申请日期2010年10月10日 优先权日2010年10月10日专利技术者付德才, 刘长鹰, 宋灵杰, 康钰, 郑旭光 申请人:石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：宋灵杰，刘长鹰，郑旭光，付德才，康钰，
申请(专利权)人：石药集团中奇制药技术石家庄有限公司，
类型：发明
国别省市：