一种预防或治疗脉络膜新生血管形成的药物制造技术

本发明专利技术涉及一种预防或治疗脉络膜新生血管形成的药物，该药物包括活性成分，所述活性成分为尼达尼布及其盐或溶剂合物中的一种或几种的组合。本发明专利技术所述尼达尼布及其盐或溶剂合物能够预防或治疗脉络膜新生血管形成，发现当口服使用剂量为1.26~32毫克/人/次时，对预防或治疗脉络膜新生血管形成具有显著的疗效。

A drug for the prevention or treatment of choroidal neovascularization

The invention relates to a medicament for preventing or treating choroidal neovascularization, comprising an active ingredient, a combination of one or more of Neda Knibb and its salts or solvents. The invention of Neda Knibb and its salt or solvate thereof to the prevention or treatment of choroidal neovascularization, found that when using the oral dose of 1.26~32 mg / person / times, it has remarkable effects on the prevention or treatment of choroidal neovascularization.

【技术实现步骤摘要】
一种预防或治疗脉络膜新生血管形成的药物
本专利技术涉及一种预防或治疗脉络膜新生血管形成的药物。
技术介绍
脉络膜新生血管是指来自脉络膜毛细血管的增殖血管，通过Bruch膜的裂口而扩展，在Bruch膜与视网膜色素上皮之间、或神经视网膜与视网膜色素上皮之间、或位于视网膜色素上皮与脉络膜之间增殖形成，许多累及RPE-Bruch膜-脉络膜毛细血管复合体的疾病均可导致CNV的形成，又称视网膜下新生血管。多见于黄斑部，因而损害中心视力。本病已成为致盲的主要原因之一。常见于成人眼，特别是60岁以上者。许多疾病过程都可影响视网膜色素上皮-Bruch膜-脉络膜毛细血管，因而常伴有视网膜下新生血管。例如年龄相关性黄斑变性，也称老年黄斑变性（AMD）。血管内皮生长因子受体（VEGF）是经典的血管生成信号通路，可用于治疗多种实体瘤和湿性年龄相关性黄斑变性（AMD），FDA已经批准的针对VEGF单抗或融合蛋白有贝伐珠单抗(Avastin)、雷珠单抗(Lucentis)、阿柏西普(Eylea)、雷莫芦单抗(Cyramza)，我国自主研发的康柏西普（商品名：朗沐）已于2013年上市。但针对VEGF、PDGF、FGF三种血管生成受体的药物用于治疗眼睛病症还没有产品上市，并且这些药物都是眼内注射剂，患者顺应性查差，因此仍然需要寻找更好的药物来治疗眼病诸如AMD，且能提高患者顺应性。尼达尼布，即3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-二氢吲哚酮，分子式C31H33N5O4，化合物结构见式为：尼达尼布是一种新型的血管生成抑制剂，可同时作用于血管生成过程中涉及的3种关键受体家族：血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板源性生长因子受体（PDGFR）以及成纤维细胞生长因子受体（FGFR）。尼达尼布已被FDA和EMA批准上市，用于治疗特发性肺纤维化（IPF），也被EMA批准联合多西他赛在一线化疗之后应用于组织学诊断为腺癌的、局部晚期或转移性或局部复发性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。但未发现关于尼达尼布在预防或治疗脉络膜新生血管形成方面的报道。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种预防或治疗脉络膜新生血管形成等眼部疾病的药物，其对脉络膜新生血管形成具有显著的预防或治疗作用。为解决以上技术问题，本专利技术采取如下技术方案：本专利技术的目的是提供尼达尼布及其盐或溶剂合物在制备预防或治疗脉络膜新生血管形成的药物中的应用。本专利技术的另一个目的是提供一种预防或治疗脉络膜新生血管形成的药物，所述药物包括活性成分，所述活性成分为尼达尼布及其盐或溶剂合物中的一种或几种的组合。需要说明的是，溶剂合物为其中溶剂分子形成固态的化学计量复合物且包括但不限于乙醇和甲醇的化合物或其盐。溶剂合物包括水合物，水合物为特定形式的溶剂合物，其中溶剂分子为水。本专利技术的化合物或其盐的水合物为所述化合物或盐与水的化学计量组合物，诸如半水合物、单水合物或二水合物。盐优选为根据本专利技术的化合物的药学上可接受的盐。合适的药学上可接受的盐包括无机酸和有机酸的盐，包括盐酸、硫酸、磷酸、氢溴酸、甲烷磺酸、三氟甲烷磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、1-萘磺酸、2-萘磺酸、乙酸、三氟乙酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、乳酸、乙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、苯甲酸、水杨酸、苯基乙酸和扁桃酸。另外，药学上可接受的盐包括无机碱的盐，诸如含有碱阳离子(例如Li+、Na+或K+)、碱土阳离子（例如Mg2+、Ca2+或Ba2+）、铵阳离子的盐；以及有机碱的酸式盐，包括脂肪族和芳香族被取代铵和季铵阳离子，诸如来自三乙胺、N,N-二乙胺、N,N-二环己胺、赖氨酸、吡啶、N,N-二甲基氨基吡啶（DMAP）、1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷（DABCO）、1,5-二氮杂双环[4,3,0]壬-5-烯（DBN）和1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU）的质子化或全烷基化的盐。优选地，所述活性成分为乙磺酸尼达尼布。优选地，所述药物为口服制剂。更优选地，所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或口服液体制剂。更优选地，所述药物包括一个或多个单位的单位制剂，每个单位制剂含有的活性成分的重量为活性成分的有效治疗剂量的n倍，其中，n为0.1~10之间的数。所述n为0.1~1之间的数。更优选n为1。根据本专利技术，当药物为片剂时，所述一个单位制剂指一片；当药物胶囊剂时，所述一个单位制剂指一粒胶囊；当药物为颗粒剂或散剂时，所述一个单位制剂指一袋装用量；当药物为口服液体制剂时，所述一个单位制剂指一瓶装用量。所述活性成分的有效治疗剂量为1.26~32毫克/人/次，优选地，所述的活性成分的有效治疗剂量为2~10毫克/人/次。更优选地，所述的活性成分的有效治疗剂量为3~6.3毫克/人/次。上述药物剂型可以采用本领域技术人员所周知的方法进行制备。所述药物还包括药学上可接受的辅料。优选地，所述的辅料为选自赋形剂、粘合剂、助流剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、矫味矫嗅剂、乳化剂、表面活性剂、助溶剂、混悬化剂、等渗剂、缓冲剂、防腐剂、抗氧化剂、稳定剂、吸收促进剂中的任一种或几种。优选的赋形剂是：乳糖、蔗糖、葡萄糖、玉米淀粉、甘露醇、山梨糖醇、淀粉、α淀粉、糊精、微晶纤维素、轻质硅酸酐、硅酸铝、硅酸钙、硅酸铝酸镁、磷酸氢钙等。优选的粘合剂是：聚乙烯醇、甲基纤维素、乙基纤维素、阿拉伯胶、黄耆胶、明胶、虫胶、羟丙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇等。优选的助流剂是：胶态二氧化硅。优选的润滑剂是：硬脂酸镁、聚乙二醇、硬脂酸钙、富马酸十八酯钠、滑石粉、聚乙二醇。优选的崩解剂是：微晶纤维素、琼脂、明胶、碳酸钙、碳酸氢钠、柠檬酸钙、糊精、果胶、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉、羧甲基淀粉钠等。优选的着色剂是：三氧化二铁、黄色三氧化二铁、胭脂红、焦糖、β-胡萝卜素、氧化钛、滑石粉、磷酸核黄素钠等。优选的矫味剂是：可可粉、薄荷醇、薄荷油、冰片、桂皮粉等。优选的乳化剂或表面活性剂是：十八烷基三乙醇胺、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸钠氨基丙酸、卵磷脂、甘油单硬脂酸、蔗糖脂肪酸酯、甘油脂肪、酸酯等。优选的助溶剂是：聚乙二醇、丙二醇、安息香酸苄酯、乙醇、胆固醇、三乙醇胺、碳酸钠、柠檬酸钠、吐温80、烟酰胺等。优选的混悬剂是：聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素等亲水性高分子。优选的等渗剂是：葡萄糖、氯化钠、甘露醇、山梨糖醇等。优选的缓冲剂是：磷酸盐、醋酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐等缓冲液。优选的防腐剂是：对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、氯丁醇、苄醇、苯乙醇、脱氢乙酸、山梨酸等。优选的抗氧化剂是：亚硫酸盐、抗坏血酸、α-生育酚等。由于以上技术方案的实施，本专利技术与现有技术相比具有如下优点：本专利技术所述尼达尼布及其盐或溶剂合物能够预防或治疗脉络膜新生血管形成，发现当口服使用剂量为1.26~32毫克/人/次时，对预防或治疗脉络膜新生血管形成具有显著的疗效。具体实施方式下面结合具体的实施例对本专利技术做进一步详细的说明，但不限于这些实施例。实施例乙磺酸尼达尼布本文档来自技高网...

【技术保护点】
尼达尼布及其盐或溶剂合物在制备预防或治疗脉络膜新生血管形成的药物中的应用。

【技术特征摘要】
2015.12.23 CN 20151098003651.尼达尼布及其盐或溶剂合物在制备预防或治疗脉络膜新生血管形成的药物中的应用。2.一种预防或治疗脉络膜新生血管形成的药物，所述药物包括活性成分，其特征在于：所述活性成分为尼达尼布及其盐或溶剂合物中的一种或几种的组合。3.根据权利要求2所述的预防或治疗脉络膜新生血管形成的药物，其特征在于：所述活性成分为乙磺酸尼达尼布。4.根据权利要求2所述的预防或治疗脉络膜新生血管形成的药物，其特征在于：所述药物为口服制剂。5.根据权利要求4所述的预防或治疗脉络膜新生血管形成的药物，其特征在于：所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或口服液体制剂。6.根据权利要求4所...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚宗仁，郭树华，张佳春，
申请(专利权)人：瑞阳苏州生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32