马尼地平在制备治疗黄病毒科病毒感染药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了马尼地平在医药技术领域的新用途，具体为马尼地平在制备治疗黄病毒科病毒感染的药物中的应用；具体地，马尼地平在制备治疗黄病毒属病毒感染药物中的应用；更为具体地，马尼地平在制备治疗流行性乙型脑炎病毒感染药物、寨卡病毒感染药物、西尼罗病毒感染药物以及登革病毒感染药物中的应用。马尼地平在无毒性范围内能够有效地抑制黄病毒科病毒对宿主细胞的感染；此外，马尼地平已在临床用药上使用多年其安全性良好。因此，可进一步地开发马尼地平为治疗和预防黄病毒科病毒感染的药物，具有广泛的应用前景。

Manidipine in preparation for treating a Flaviviridae infection in drug application

The present invention provides a new application of manidipine in the field of medical technology, specifically for the application of drug manidipine in preparation for treating a Flaviviridae infection in; specifically, the application of manidipine in preparation for treating flavivirus infection in drugs; more specifically, manidipine in preparation the treatment of epidemic encephalitis B virus infection drugs, Zika virus infection medicine, West Nile virus infection of dengue virus infection and drug application in medicine. Manidipine can effectively inhibit the virus, the virus infection on host cells in a non-toxic range; in addition, manidipine has been in clinical use for its good security. Therefore, further development of manidipine for drug prevention and treatment of flaviviridae infections, and has wide application prospect.

【技术实现步骤摘要】
马尼地平在制备治疗黄病毒科病毒感染药物中的应用
本专利技术涉及医药
，具体而言，涉及马尼地平在制备治疗黄病毒科病毒感染药物中的应用。
技术介绍
黄病毒科(Flaviviridae)有包膜的正链RNA病毒，病毒颗粒呈球形，直径约50nm，包括黄病毒属、丙型肝炎病毒属和瘟病毒属。这类病毒通过吸血的节肢动物(蚊、蜱、白蛉等)传播而引起感染，过去曾归类为虫媒病毒。黄病毒包括70多种病毒，这些病毒分布广泛，除南极洲外，世界各个大洲均有病例报道。经过蚊子叮咬传播的黄病毒(即蚊媒病毒)，例如流行性乙型脑炎病毒(Japaneseencephalitisvirus,JEV)、登革病毒(Denguevirus,DENV)1-4型、西尼罗病毒(WestNilevirus，WNV)和寨卡病毒(Zikavirus,ZIKV)在所流行的区域引起人较高的发病率和死亡率。近年来的全球气候变化影响到黄病毒传播媒介的地理分布，以及病毒基因某些位点的突变使其适应新的传播媒介，因此黄病毒感染呈现出进一步蔓延的趋势。黄病毒对人类健康造成了重大威胁，研发抗黄病毒感染药物的需求日益迫切。马尼地平(Manidipine)的化学名为1,4-二氢-2,6-二甲基-4-间硝基苯基-3,5-吡啶二羧酸甲酯2-(4-二苯甲基-1-哌嗪基)乙酯，是一种亲脂性的，第三代双氢吡啶类钙通道阻断剂，CA登记号为89226-75-5，分子式为C35H38N4O6，分子量为610.71，为人工合成小分子化合物，属于特异、强效持久的二氢吡啶类钙通道阻滞剂，临床上主要用于治疗高血压，其主要药理作用包括选择性的阻滞血管平滑肌的钙通道，扩张周围动脉，减小周围血管阻力，降低血压。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供马尼地平的新用途，即马尼地平在制备治疗黄病毒科病毒感染药物中的应用。马尼地平在制备治疗黄病毒属病毒感染的药物中的应用。马尼地平在制备治疗流行性乙型脑炎病毒感染的药物中的应用。马尼地平在制备治疗寨卡病毒感染的药物中的应用。马尼地平在制备治疗西尼罗病毒感染的药物中的应用。马尼地平在制备治疗登革病毒感染的药物中的应用。从以上结论可以得出本专利技术的有益效果为：马尼地平除了降血压的作用，还具有抗黄病毒科病毒感染的作用；具体地，马尼地平在制备治疗黄病毒属病毒感染药物中的应用；更为具体地，马尼地平在制备治疗流行性乙型脑炎病毒感染药物、寨卡病毒感染药物、西尼罗病毒感染药物以及登革病毒感染药物中的应用。马尼地平在无毒性范围内能够有效抑制黄病毒感染，且马尼地平已经在临床上有数十年的应用，其安全性、药物代谢特性、毒副作用已经明确。而此次发现马尼地平在抗黄病毒科病毒感染的药物中的新用途，使其用于黄病毒科病毒的感染从而缓解疫情。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，以下将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍。图1为马尼地平的细胞毒性；图2为马尼地平体外抑制流行性乙型脑炎病毒的效果；图3为马尼地平体外抑制西尼罗病毒的效果；图4为马尼地平体外抑制寨卡病毒的效果；图5为马尼地平体外抑制登革2型病毒的效果。具体实施方式下面将结合实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限制本专利技术的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。本实施方式提供了马尼地平在制备治疗黄病毒科病毒感染的药物中的应用。黄病毒科病毒包括三个病毒属，即黄病毒属、瘟病毒属和丙型肝炎属。由于黄病毒在病毒体形态结构、传播媒介以及所致疾病等方面与披膜病毒科中的甲组病毒相类似，曾经被归入披膜病毒科的黄病毒属。根据黄病毒的基因组结构、复制方式及形态发生学等方面的特点，1986年被国际病毒命名委员会独立命名为黄病毒科。黄病毒科病毒呈小球形，直径多数为40-70nm，该病毒表面有脂质包膜，其上镶有糖蛋白组成的刺突，包膜内为20面体对称的核衣壳蛋白，黄病毒基因组核酸为单股正链RNA，黄病毒均在细胞质中增殖；黄病毒对热、脂溶剂和去氧胆酸钠敏感，在PH为3-5的条件下不稳定。马尼地平的化学名为1,4-二氢-2,6-二甲基-4-间硝基苯基-3,5-吡啶二羧酸甲酯2-(4-二苯甲基-1-哌嗪基)乙酯，其化学结构式如式I所示为：专利技术人研究发现，马尼地平在无毒性范围内能够有效预防和治疗由黄病毒科病毒引起的病毒感染；且马尼地平已经在临床上有数十年的应用，安全性良好。因此，可进一步开发马尼地平为治疗或预防黄病毒感染的药物，具有广泛的应用前景。具体地，马尼地平在制备治疗黄病毒属病毒感染的药物中的应用。黄病毒属病毒是黄病毒科病毒的一种，是具有包膜的单正链RNA病毒。这类病毒通常通过吸血的节肢动物(蚊、蜱、白蛉等)传播。研究发现，马尼地平对黄病毒属病毒的抗感染能力较强。更为具体地，马尼地平在制备治疗流行性乙型脑炎病毒感染的药物中的应用。流行性乙型脑炎病毒属于黄病毒科，黄病毒属，单股正链RNA病毒。流行性乙型脑炎病毒简称乙脑病毒，国外亦称为日本脑炎病毒，是通过蚊叮咬传播，引起乙型脑炎的病原体。乙脑是严重威胁人体健康的一种急性传染病，临床上急起发热，出现不同程度的中枢神经系统症状，重症者病后常留有后遗症。专利技术人在研究中发现，马尼地平能够有效的抑制流行性乙型脑炎病毒在宿主细胞内的复制，从而能够预防和治疗该病毒感染引起的流行性乙型脑炎。更为具体地，马尼地平在制备治疗寨卡病毒感染的药物中的应用。寨卡病毒属于黄病毒科，黄病毒属，单股正链RNA病毒，是一种通过蚊虫进行传播的虫媒病毒。流行病学和血清学研究表明，大约20％的ZIKV感染者表现出临床症状，临床症状比较轻微并且通常自愈，表现为体温稍升高、关节疼、皮疹、结膜炎、头疼、肌肉疼。目前尚无有效的疫苗和药物用于ZIKV病毒感染的预防和治疗。专利技术人在研究中发现，马尼地平能够有效的抑制寨卡病毒在宿主细胞内的RNA复制，从而能够预防和治疗该病毒感染引起的相关症状。更为具体地，马尼地平在制备治疗西尼罗病毒感染的药物中的应用。西尼罗病毒属于黄病毒科，黄病毒属，单股正链RNA病毒，是一种脑炎病毒，以鸟类为主要的贮存宿主，马、蚊子和人都可以是它的传染宿主。绝大多数为隐性感染，不出现任何症状，少数人表现为西尼罗河热，病人出现发热、头疼、肌肉疼痛、恶心、呕吐、皮疹、淋巴结肿大等类似感冒症状，持续3-6天。极少数人感染后表现为西尼罗河病毒性脑炎、脑膜脑炎和脑膜炎。目前还没有针对西尼罗河病毒的特效药，保护人类的相关疫苗也尚未问世。专利技术人在研究中发现，马尼地平能够有效的抑制西尼罗病毒在宿主细胞内的RNA复制，从而能够预防和治疗该病毒感染引起的相关症状。更为具体地，马尼地平在制备治疗登革病毒感染的药物中的应用。登革病毒属于黄病毒科，黄病毒属，单股正链RNA病毒。登革病毒根据其抗原性的差异分别为DENV-1、DENV-2、DENV-3、DENV-4，四种血清型均能引起登革热，表现出发热、皮疹、头疼、肌肉和关节疼痛、恶心等症状。登革病毒感染后引起不同严重程度的症状，有些病毒株感染后为无症状的隐性感染，有些病毒株可造成严重的登革出血热以及可能以死亡转归的登革休克综合征，造成血管渗漏、出血、本文档来自技高网...

【技术保护点】
马尼地平在制备治疗黄病毒科病毒感染的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.马尼地平在制备治疗黄病毒科病毒感染的药物中的应用。2.马尼地平在制备治疗黄病毒属病毒感染的药物中的应用。3.马尼地平在制备治疗流行性乙型脑炎病毒感染的药物中的应用。4.马尼地平在制备治疗寨卡病毒感染的药物中的应用。5.马尼地平在制备治疗西尼罗病毒感染的药物中的应用。6.马尼地平在制备治疗登革病毒感染的药物中的应用。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述登革病毒包括DENV-1、DEN...

【专利技术属性】
技术研发人员：王薇，汪少伯，王培林，刘洋，肖庚富，
申请(专利权)人：中国科学院武汉病毒研究所，
类型：发明
国别省市：湖北,42