一种无溶剂制备不饱和脂肪酰乙醇胺化合物的方法技术

本发明专利技术提供了一种无溶剂制备不饱和脂肪酰乙醇胺化合物的方法，且该方法适用于中试产业化生产制备。在加热的条件下，鱼油与乙醇胺直接发生酰胺化反应生成不饱和脂肪酰乙醇胺，再经过尿素包合，水洗粗产物即得目标产物，该方法未加任何其他溶剂，直接采用一锅法加热反应，制备不饱和脂肪酰乙醇胺化合物。本发明专利技术所提供的方法具有工艺简单、绿色环保，制备路线短，条件温和、成本低的优点，是一种可应用于工业化生产不饱和脂肪酰胺乙醇胺化合物的高效而且绿色方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学合成
，涉及一种无溶剂制备不饱和脂肪酰乙醇胺化合物的方法，尤其是涉及一种无溶剂绿色经济的不饱和脂肪酰乙醇胺化合物的制备方法，且该方法适用于中试产业化生产制备。
技术介绍
物质生活条件的改善和生活方式的改变，导致营养代谢疾病发病率在不断地上升，如糖尿病、肥胖症、高血压、II型糖尿病、异常脂血症、以及冠心病、动脉粥样硬化等严重威胁人类健康(胡璐，心血管病学进展，2011，32，397-400)。近年来的研究发现，深海鱼油是深海鱼类体内提炼出来的油脂统称，因其富含营养价值极高的二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）而备受关注。现代药理学研究揭示，EPA在人体内可以疏通血管，清除血液中堆积的脂肪，预防血栓、心梗和中风；而DHA可以促进神经细胞生长发育，具有降血脂、抑制血小板聚集等效应，对心血管病有防治作用，还有调解神经回路的传导作用，有助于增强记忆力、集中注意力，预防老年痴呆等功效。而不饱和脂肪酸醇胺是一类重要的海洋生物活性衍生物(D·皮诺梅里，中国专利，2004，公开号CN1523982A；杨静玉，中国药理学通报，2000，16，1-4)，在降低高血脂方面具有独特的效果，副作用小，潜在着巨大的应用前景。已报道的不饱和脂肪酰胺的合成方法主要是：鱼油或藻油甘油酯在强碱作用下，首先进行皂化反应得到游离不饱和脂肪酸，然后不饱和脂肪酸与脂肪胺进行缩合反应。这种方法要经过两个步骤才能得到目标产物，合成工艺相对复杂，反应条件比较苛刻，同时，还需要大量的有机溶剂作为溶媒，成本高，产生大量废液，对环境不友好。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术的不足，提供一种反应条件温和、制备环境友好的无溶剂制备不饱和脂肪酰乙醇胺化合物的方法。为实现上述目的，本专利技术的解决方案是：一种无溶剂制备不饱和脂肪酰乙醇胺化合物的方法，其加热的条件下，鱼油与乙醇胺直接发生酰胺化反应生成不饱和脂肪酰乙醇胺，再经过尿素包合，水洗粗产物即得目标产物，化学反应如下：所述加热条件其温度是60-80℃。所述加热时间是6-12小时。所述鱼油反应原料是10kg，鱼油与乙醇胺的质量比是(0.3-0.4)：1.0。所述尿素包合，甲醇与尿素质量比(0.20-0.25)：1.0，其方法是尿素溶于甲醇中，再加入鱼油与乙醇胺的反应液进行包合去除饱和的脂肪酰乙醇胺。所述水洗粗产物，其方法是在不饱和脂肪酰乙醇胺粗产物中加入15-20升纯水再用15-20升乙酸乙酯进行萃取，有机相无水MgSO4干燥，过滤，减压浓缩，即得目标产物不饱和脂肪酰乙醇胺化合物。所述R为二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸或二十碳四烯酸的不饱和脂肪链。本专利技术与现有的制备方法相比具有的优点如下：1、本专利技术的方法是一步酰胺化反应且未添加任何有机溶剂或水溶剂溶媒，该方法避免使用各种有机或水溶媒，减少了制备过程中废液的产生，对环境友好是绿色经济的化学反应。2、本专利技术的方法操作简单，反应条件温和，能耗低，具备一批次制备10公斤级别的中试规模化生产能力，可应用于规模产业化生产制备。附图说明图1为本专利技术方法制备的不饱和脂肪酰乙醇胺化合物的红外谱图。具体实施方式本专利技术揭示了一种无溶剂制备不饱和脂肪酰乙醇胺化合物的方法，其是在加热温度60-80℃，加热时间是6-12小时将鱼油与乙醇胺直接发生酰胺化反应生成不饱和脂肪酰乙醇胺，鱼油反应原料是10kg，鱼油与乙醇胺的质量比是(0.3-0.4)：1.0；再经过尿素包合，甲醇与尿素质量比(0.20-0.25)：1.0，具体是尿素溶于甲醇中，再加入鱼油与乙醇胺的反应液，放置至室温，置于冻库过夜；去除白色尿素结晶固体，滤液减压去除甲醇，所得粘稠液加入纯水、乙酸乙酯萃取，有机相无水MgSO4干燥，过滤，减压浓缩，即得目标产物不饱和脂肪酰乙醇胺化合物。化学反应如下：其中R为二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸或二十碳四烯酸的不饱和脂肪链。实施例1：将10kg鱼油和3kg乙醇胺加入到50L双层水浴加热玻璃反应釜中，水浴温度70℃，搅拌反应12小时。在另一个50L双层水浴加热玻璃反应釜中加入甲醇20kg和10kg尿素，80℃搅拌至全溶，加入上述反应液。放置至室温，置于冻库过夜。去除白色尿素结晶固体，滤液减压去除甲醇，所得粘稠液加入15L纯水，15L乙酸乙酯萃取，有机相无水MgSO4干燥，过滤，减压浓缩，即得目标产物不饱和脂肪酰乙醇胺化合物。实施例2：将10kg鱼油和4kg乙醇胺加入到50L双层水浴加热玻璃反应釜中，水浴温度80℃，搅拌反应8小时。在另一个50L双层水浴加热玻璃反应釜中加入甲醇25kg和10kg尿素，80℃搅拌至全溶，加入上述反应液。放置至室温，置于冻库过夜。去除白色尿素结晶固体，滤液减压去除甲醇，所得粘稠液加入20L纯水，20L乙酸乙酯萃取，有机相无水MgSO4干燥，过滤，减压浓缩，即得目标产物不饱和脂肪酰乙醇胺化合物。实施例3：将10kg鱼油和3kg乙醇胺加入到50L双层水浴加热玻璃反应釜中，水浴温度80℃，搅拌反应12小时。在另一个50L双层水浴加热玻璃反应釜中加入甲醇20kg和10kg尿素，80℃搅拌至全溶，加入上述反应液。放置至室温，置于冻库过夜。去除白色尿素结晶固体，滤液减压去除甲醇，所得粘稠液加入20L纯水，20L乙酸乙酯萃取，有机相无水MgSO4干燥，过滤，减压浓缩，即得目标产物不饱和脂肪酰乙醇胺化合物。由以上方法制备纯化得到的产物为粘稠状淡黄色液体，采用BrukerVertex-70红外光谱仪测得谱图(见图1)。在红外光谱图中，3685cm-1处的宽峰为CH2─OH仲醇伸缩振动，3311cm-1处的尖峰为酰胺的NH伸缩振动，3012cm-1为烯烃的C=C双键伸缩振动，2957，2926cm-1为烷烃的C─H伸缩振动，2854cm-1处的宽峰为CH2─OH亚甲基伸缩振动，1644cm-1为酰胺的C=O伸缩振动。色谱柱：HypersilODS2(4.6*250mm，5m)，流速1L/min，流动相：水/乙腈=4/6(v/v)检测波长：205nm，纯度归一化法测定不饱和脂肪酰乙醇胺的含量。经过Waters高效液相色谱-质谱HPLC-MS联用技术的进一步分析，可以确定t1/2=16.00min(含量51.3%，)是二十碳五烯酸乙醇胺，t1/2=19.31min是十八碳二烯酰乙醇胺(含量9.1%)，t1/2=23.63min是二十二碳六烯酸乙醇胺(含量36.5%)。制备色谱分离纯化其中含量较高的两个组分，并对它们的理化性质进行表征本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种无溶剂制备不饱和脂肪酰乙醇胺化合物的方法，其特征在于：加热的条件下，鱼油与乙醇胺直接发生酰胺化反应生成不饱和脂肪酰乙醇胺，再经过尿素包合，水洗粗产物即得目标产物，化学反应如下：。

【技术特征摘要】
1.一种无溶剂制备不饱和脂肪酰乙醇胺化合物的方法，其特征在于：加热的条件下，鱼
油与乙醇胺直接发生酰胺化反应生成不饱和脂肪酰乙醇胺，再经过尿素包合，水洗粗产物
即得目标产物，化学反应如下：
。
2.如权利要求1所述的一种无溶剂制备不饱和脂肪酰乙醇胺化合物的方法，其特征在
于：所述加热条件其温度是60-80℃。
3.如权利要求1所述的一种无溶剂制备不饱和脂肪酰乙醇胺化合物的方法，其特征在
于：所述加热时间是6-12小时。
4.如权利要求1所述的一种无溶剂制备不饱和脂肪酰乙醇胺化合物的方法，其特征在
于：所述鱼油反应原料是10kg，鱼油与乙醇胺的质量比是(0.3-0.4)：1.0。
5.如权利要求4所述的一种无溶剂制...

【专利技术属性】
技术研发人员：方华，洪专，陈伟珠，谢全灵，晋文慧，黄晓燕，
申请(专利权)人：国家海洋局第三海洋研究所，
类型：发明
国别省市：福建;35