本发明专利技术提供一种SCCA-1产生抑制剂，其含有选自下述的通式(I)的化合物、尿囊素、和它们的盐中的至少1种羧酰胺衍生物作为活性成分，(式中，X是CR5或N，R1、R4、R5各自独立地为氢原子、C1～C4的烷基或具有1～5个羟基的C1～C6的羟基烷基，R2和R3各自独立地为氢原子、C1～C4的烷基或具有1～5个羟基的C1～C6的羟基烷基，或者分别为-(CH2)n-且与它们所结合的原子和羰基形成5～6元环，这里，n表示1或2的整数)。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含羧酰胺衍生物和/或其盐作为活性成分的鳞状上皮细胞癌抗原-1(鳞状细胞癌抗原-1，Squamous Cell Carcinoma Antigen 1，以下称为“SCCA-1”)产生抑制剂。
技术介绍
鳞状上皮细胞癌相关抗原(SCCA)是在鳞状上皮癌细胞中表达的抗原，在宫颈、 肺、食道、皮肤的鳞状上皮细胞癌中显示高的血中浓度，常被用于鳞状上皮细胞癌的诊断 (非专利文献 1 :H. Kato et al. Cancer 40 1621-16 (1977)，非专利文献 2 :Ν· Mino et al. Cancer 62 :730-734 (1988))。SCCA不仅在鳞状上皮细胞癌中观察到表达增强，而且根据本专利技术者的研究还已知其在银屑病表皮的上层中也观察到表达增强(非专利文献3 =Takeda A. et al, J. Invest. Dermatol. (2002) 118(1),147-154).银屑病是一种罹患率高的皮肤疾病，是以表皮细胞的增殖、分化异常和炎症细胞浸润为特征的慢性、复发性的炎性角化不全病。银屑病被认为是由于遗传素质再加上各种环境因子而发病的(非专利文献4 :H0pS0-HaVu et al. British Journal of Dermatology(1983)109，77-85)。SCCA由在染色体18q21. 3上串联排列的二个基因SCCA-I和SCCA-2基因编码。由它们编码的蛋白质、SCCA-I和SCCA-2均为分子量约45，000的蛋白质，同源性非常高，但被认为反应部位的氨基酸序列不同，具有不同的功能(非专利文献5 :Schick et al. J.Biol. Chem. (1997)27213,1849-55)。本专利技术者为了阐明SCCA-1、SCCA-2所参与的表皮的生理学机制而进行了研究，结果得到了如下知识两种SCCA均为具有抑制细胞凋亡的作用的抗凋亡因子(专利文献1 日本特开 2005-281140)。此外，本专利技术者特别地以SCCA-I的表达作为指标以肌肤的感受性评价为目标进行了研究，结果得到了如下知识与对照相比，特应性干燥皮肤中SCCA-I的表达增强为16 倍、在露光部皮肤中为90倍、在花粉症变态反应性皮肤中为232倍、在银屑病皮肤中为466 倍(日本特愿2006-075024)。此外，本专利技术者针对细胞增殖与SCCA、特别是SCCA-I的关系进行了各种研究，结果得到了如下知识-SCCA高表达小鼠中细胞增殖被激活，-SCCA高表达小鼠中出现表皮增生，-SCCA-I高表达细胞株中，细胞增殖和SCCA-I表达量具有相关性，以及-SCCA敲除细胞株中细胞增殖活性降低(日本特愿2007-2790 和Journal of Cell Biology,172(7)，983-990(2006)。如上所述，认为如果存在有效地抑制SCCA、特别是SCCA-I的产生的物质，则在由细胞异常增殖引起的疾病以及由SCCA-I产生增强引起的疾病的预防和/或治疗中是有用的。专利文献1 日本特开2005-281140非专利文献1 =Cancer 40 :1621-1628(1977)非专利文献2 =Cancer 62 :730-734(1988)非专利文献3 :J. Invest. Dermatol. 118(1)，147-154 (2002)非专利文献 4 :British Journal of Dermatology 109,77—85(1983)非专利文献5 J. Biol. Chem. 27213,1849-55 (1997)非专利文献6 Journal of Cell Biology, 172 (7), 983-990 (2006)
技术实现思路
专利技术所要解决的问题本专利技术者着眼于细胞增殖与SCCA-I的关系，对多种药物进行了筛选，结果发现， 规定的羧酰胺衍生物和/或其盐可显著地抑制SCCA-I的产生。因此，本专利技术者认为，基于该SCCA-I产生抑制作用，该羧酰胺衍生物和/或其盐在由细胞异常增殖引起的疾病以及由 SCCA-I产生增强引起的疾病的预防和/或治疗中是极其有用的，从而完成了本专利技术。用于解决课题的方法本申请包含以下专利技术 一种 SCCA-I (Squamous Cell Carcinoma Antigen 1)产生抑制剂，其含有选自下述的通式(I)的化合物、尿囊素、和它们的盐中的至少1种羧酰胺衍生物作为活性成分，权利要求1. 一种 SCCA-I (Squamous Cell Carcinoma Antigen 1)产生抑制剂，其含有选自下述的通式(I)的化合物、尿囊素、和它们的盐中的至少1种羧酰胺衍生物作为2.根据权利要求1所述的SCCA-I产生抑制剂，所述羧酰胺衍生物是下述化合物中的任一种或它们的盐，3.一种用于预防和/或治疗由细胞增殖异常引起的疾病的药物组合物，其含有权利要求1或2所述的羧酰胺衍生物和/或其盐作为有效成分。4.一种用于预防和/或治疗表皮增生的药物组合物，其含有权利要求1或2所述的羧酰胺衍生物和/或其盐作为有效成分。5. 一种用于治疗下述疾病的药物组合物，该药物组合物含有权利要求1或2所述的羧酰胺衍生物和/或其盐作为有效成分，所述疾病选自基底细胞癌(basal cell carcinoma BCC)、鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma :SCC)、鲍温病(Bowen，s disease)、毛母质瘤(钙化上皮瘤，pilomatricoma)、脂溢性角化病(sebarrheic keratosis)、光线性角化病(曰光性角化病，actinic keratosis, solar keratosis)等恶性月中瘤(carcinoma)禾口癌症前期状态、扁平苔藓样角化病(lichen planus-like keratosis)、良性苔藓样角化病 (benign lichenoid keratosis)、软纤维瘤(acrochordon, cutaneous tag)、月农;生银屑病 (pustular psoriasis)、寻常性银屑病(psoriasis vulgaris)等银屑病(psoriasis)、着色性干皮病(xeroderma pigmentatosum :XP)、特应性皮炎(atopic dermatitis)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus :SLE)、盘状系统性红斑狼疮(discoid lupus erythematosus :DLE)等红斑 良疫(erythematosus)、汗孑L角化病(porokeratosis)、炎性线状抚状表皮疲(inflammatory linear verrucous epidermal naevus :ILVEN)等疲禾口 / 或疣、伴有增生(hyperplasia)的良性角化病。全文摘要本专利技术提供一种SCCA-1产生抑制剂，其含有选自下述的通式(I)的化合物、尿囊素、和它们的盐中的至少1种羧酰胺衍生物作为活性成分，(式中，X是CR5或N，R1、R4、R5各自独立地为氢原子、C1～C4的烷基或具有1～5个羟基的C1～C6的羟基本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：金子摩纪，蛭间卓也，末继胜，片桐千华，饭田年以，小野寺智子，
申请(专利权)人：株式会社资生堂，
类型：发明
国别省市：
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