本发明专利技术提供了特异性结合单纯疱疹病毒（ＨＳＶ）糖蛋白Ｄ的抗体和多肽及所述抗体和多肽用于治疗或诊断ＨＳＶ感染的用途。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】对相关申请的交叉引用本申请要求2009年1月5日提交的美国专利申请流水号12/348，550的优先权， 通过述及将其完整收入本文。
技术介绍
单纯疱疹病毒(HSV)是疱疹病毒科的一个成员，其在人类中引起感染。HSV感染导致多种独特的医学病症，这取决于感染部位。口、面、手、和繁殖器中的感染一般不引起严重的并发症。然而，眼、中枢神经系统、和脑中的感染能危及生命。具有不成熟的或受遏制的免疫系统的患者(诸如新生儿、移植物接受者、和HIV携带者)倾向于来自HSV感染的严重并发症。当前有数种办法来治疗HSV感染，包括抗病毒药疗和疫苗。然而，仍然需要开发预防或治疗HSV感染的药。专利技术概述本专利技术基于在抑制HSV繁殖中展现出高功效的人抗HSV抗体的鉴定。本专利技术的抗体结合HSV-I和HSV-2糖蛋白D(gD)上的构象表位。在一个方面，本专利技术提供了一种分离的特异性结合单纯疱疹病毒-I(HSV-I)和单纯疱疹病毒-2(HSV-2)gD的抗体(例如人抗体)或多肽，其中该抗体或该多肽结合糖蛋白 D上的构象表位，且该表位包含SEQ ID NO 44或SEQ ID NO 45中所示氨基酸TO8、D215、 P221、和 R222 或 gD 上与 SEQ ID NO 44 或 SEQ ID NO :45 中所示氨基酸 Y38、D215、P221、 和R222对应的氨基酸。在一些实施方案中，所述抗体结合SEQ ID NO 44或SEQ ID NO 45 中所示氨基酸35-40和215-222或gD上与SEQ ID NO 44或SEQ ID NO 45中所示氨基酸 35-40和215-222对应的氨基酸或与SEQ ID NO 44或SEQ ID NO 45中所示氨基酸35-40 和 215-222 或 gD 上与 SEQ ID NO 44 或 SEQ ID NO 45 中所示氨基酸 35-40 和 215-222 对应的氨基酸相互作用。在另一个方面，本专利技术的特征在于一种特异性结合HSV的gD的抗体(例如一种特异性结合HSV-I和HSV-2的gD的抗体)。此抗体含有(1)分别包括与单链抗体scFv E317 的 Vh(SEQ ID NO :1 或 SEQ ID NO 1 的氨基酸 3-124)和 Vl(SEQ ID NO 2 或 SEQ ID NO 2 的氨基酸1-108)至少80% (例如至少85%、90%、95%、99%、或100%任一)相同的氨基酸序列的重链可变区(Vh)和轻链可变区久)，(2)包括与单链抗体scFv E425的Vh (SEQ ID NO :3 或 SEQ IDNO :3 的氨基酸 3-124)和 Vl (SEQ ID NO :4 或 SEQ ID NO :4 的氨基酸 1-108) 至少80% (例如至少85%、90%、95%、99%、或100%任一)相同的氨基酸序列的Vh和\， 或(3)包括分别与单链抗体 scFv Y571 ^ Vh(SEQ ID NO :41)和 Vl(SEQ ID NO :42)至少 80% (例如至少85%、90%、95%、99%、或100%任一)相同的氨基酸序列的Vh和八。在一个例子中，本专利技术的抗HSV抗体含有scFv E317、scFv E425、或scFv Y571的所有互补决定区(CDR)。本专利技术的另一个方面涉及一种药物组合物，其包含本文所述抗体(包括其抗原结合片段)或多肽和药学可接受载体。本专利技术的另一个方面涉及一种分离的核酸，其包含编码本文所述抗体、该抗体的片段或区的核苷酸序列。在一些实施方案中，本专利技术提供了编码任何上文所述V1^nt区的核酸。在一个例子中，此核酸包括编码SEQ ID NO =USEQ ID NO 1的氨基酸3_124、SEQ ID NO :2、SEQ ID NO 2 的氨基酸 1-108、SEQ ID NO :3、SEQ ID NO 3 的氨基酸 3-124、SEQ ID NO 4,SEQ ID NO :4 的氨基酸 1-108、SEQ ID N0:41、或 SEQ ID NO :42 的核苷酸序列。优选地，所述核酸包括编码SEQ ID NO :1和2 二者、编码SEQ ID NO :1的氨基酸3-1M和SEQ ID NO 2的氨基酸1-108 二者、编码SEQ ID NO 3和4 二者、编码SEQ IDNO 3的氨基酸3-1M 和SEQ ID NO 4的氨基酸1-108 二者、或编码SEQ IDNO 41和42 二者的核苷酸序列。本专利技术还提供了一种载体(诸如表达载体)或一种宿主细胞，其包含一种或多种本文所述核酸。本专利技术还提供了用于生成抗体或其抗原结合片段的方法，包括培养生成该抗体或该片段的本文所述宿主细胞，并自该细胞培养物回收该抗体或该片段。哺乳动物细胞(诸如C0S、HeLa、和CHO细胞)和非哺乳动物细胞(诸如大肠杆菌)和酵母可作为宿主细胞用于生成该抗体。在又一个方面，本专利技术的特征在于一种用于治疗或预防HSV感染的方法，其通过对有此需要的受试者施用有效量的本专利技术抗体或其编码核酸来进行。所述抗体或所述核酸也可用于制造用于治疗HSV感染的药物。如本文中使用的，术语“治疗”指对感染有HSV或处于HSV感染的风险的受试者应用或施用包括一种或多种活性剂的组合物，目的是治愈(cure, heal)、减轻(alleviate, relieve)、改变(alter)、补救(remedy)、改善 (ameliorate，improve)、或影响(affect)感染、感染的症状、或对感染的素因。如本文中使用的，“有效量”指单独的或与一种或多种其它活性剂组合的，每一种活性剂对受试者赋予治疗效果所需要的量。正如本领域技术人员公认的，有效量随施用路径、赋形剂选择、和与其它活性剂的共使用而变化。所述抗体可以在暴露于HSV (诸如HSV-I或HSV-幻之前或之后施用。本专利技术的范围之内还有一种用上文所述抗HSV抗体在受试者中诊断HSV感染的方法。此方法包括(a)使所述抗体与自怀疑含有HSV病毒颗粒或蛋白的受试者获得的生物学样品接触，并(b)测定抗原抗体反应。检测出此类反应指示所述样品中存在HSV。下文描述列出了本专利技术的一个或多个实施方案的详情。根据下面的对数个实施方案的详述及还根据所附权利要求，本专利技术的其它特征或优点会是显然的。附图简述附图说明图1显示了 HSVl感染的SCID小鼠中通过剂量为1. 5mpk、5mpk、或15mpk的多次 mAb E317剂量施用免于HSV致死的保护的结果。mAb E317以五天间隔施用五次，始于病毒接种前24小时。图2显示了 HSVl感染的SCID小鼠中通过剂量为1. 5mpk、5mpk、或15mpk的单次 mAb E317注射免于HSV致死的保护的结果。mAb E317于病毒接种前M小时施用。图3显示了 HSVl感染的SCID小鼠中通过于病毒接种前M小时、病毒接种当天、 或病毒接种后24小时15mpk的单次mAb E317注射免于HSV致死的保护的结果。图4显示了经由免疫沉淀测定法，糖蛋白D( “gD”)中对于mAb E317的表位识别重要的区域的鉴定的结果。“ + ”指示检测出所述抗体对所述突变型gD的结合；“_”指示未检测出所述抗体对所述本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种分离的特异性结合单纯疱疹病毒－１（ＨＳＶ－１）和单纯疱疹病毒－２（ＨＳＶ－２）糖蛋白Ｄ（ｇＤ）的人抗体，其中该抗体结合糖蛋白Ｄ上的构象表位，且该表位包含ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４或ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５中所示氨基酸Ｙ３８、Ｄ２１５、Ｐ２２１、和Ｒ２２２或ｇＤ上与ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４或ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５中所示Ｙ３８、Ｄ２１５、Ｐ２２１、和Ｒ２２２对应的氨基酸。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：JS赖，
申请(专利权)人：DCB美国有限责任公司，
类型：发明
国别省市：US
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