本发明专利技术关注使用全局蛋白质组方法来鉴定并检测新生儿败血病的生物学流体生物标志。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术关注使用全局蛋白质组方法来鉴定并检测生物学流体中的新生儿败血病和新生儿败血病相关并发症的生物标志。
技术介绍
败血病是新生儿加强护理收治的新生儿的一项严重问题。它与死亡率、发病率升高、和住院期长度延长有关。如此，这些感染的人力和财政成本两者都较高。可能的(“排除”或“疑似”)早期发作败血症仍然是新生儿加强护理病房(NICU)的最常见收治诊断。虽然早期发作败血病的比率随早产和低出生重量两者的程度而增加，但是尚未显示特定的实验室测试足够精确地容许鉴定患有“真实的”血流感染，并且因此需要用全程抗生素治疗的患者。因此，抗生素使用是“经证实的”败血病的比率的许多倍，而且这些药剂的过度使用促成新生儿加强护理病房中的抗性生物体的生长(Clarke 2004)。另外，住院期的延长不能测量地增加NICU的护理成本，而且提高来自随后医院获得的微生物的医院败血症的风险。美国卫生与人类服务部疾病控制和预防中心将早期发作感染定义为在住院期间在生命的前72小时期间发生的感染，而晚期发作感染在该时间期后发生(Lopez 2002)。医院感染相当于晚期发作，或生命的前72小时后的感染(Craft 2001)。感染率可以规定为收治百分比、活产婴儿百分比、或者按每1000患者日的感染数目计。早期发作感染率以约千分之二活产一致地运行。因为20%至30%的早产新生儿可以具有两种或更多种医院感染事件，所以每患者日的感染率可能给出晚期发作感染强度的更准确的观念，而每患者组 (收治、活产婴儿、出生重量范围、孕龄范围)的比率给出发作或发生率的良好观念。新生儿加强护理病房(Ni⑶)医院或晚期发作感染率在过去十年里已经升高 (Craft 2001, Zafar 2001)。每例收治形成医院感染的新生儿的总数从6. 2% (Ferguson 1996)变化至33% (Hentschel 1999)，或者在以每1000患者日的总感染报告时，比率从 4. 8 (Ferguson 1996)变化至22 (Drews 1995)。血流感染(医院败血病)从3%变化至的收治(Ferguson 1996，Hentschel 1999，Bergerl998, Horbar 2001，Nagata 2002)。感染率的可变性取决于孕龄、为报告调查的婴儿的分布、及特定的环境和护理实践((Paynes 1996)。用于诊断真正的早期发作败血病的黄金标准仍然是已知病原体的阳性血液培养的发现。通常，在新生儿在临床过程中具有下列至少两项特征和ImL或更大体积的阳性血液培养时，会认为存在早期发作败血病1)大于100. 4° F的发热、分娩期间延长的过早膜破裂(大于12小时持续时间)、 或推测的绒毛膜羊膜炎的母体史2)分娩时出现恶臭或化浓的羊水3)与败血病一致的临床发现，其可以包括下列任何体征低的5分钟阿普加 (Apgar)评分(小于6)、苍白、发绀、低血压、呼吸急促、心动过速、呼吸暂停、腹部膨胀、喂养不良、或嗜睡4)支持实验室数据，其包括CBC上的WBC计数< 8000/mm3或> ;35，000/mm3 ;I:T嗜中性粒细胞计数> 2 ；CRP > 8 ；或胸腔放射照片上的肺炎。这提出需要鉴定分娩时获得的生物学流体内的败血病相关生物标志，其能够鉴定患有早期发作新生儿败血病和新生儿败血病相关并发症的受试者以便于早期治疗。新生儿败血病及其相关发病率的风险降低可以较多地取决于有风险患者的较早期鉴定。专利技术概述在一个方面，本专利技术提供了一种用于在哺乳动物受试者中诊断新生儿败血病的方法，包括(a)相对于正常的生物学流体或已知指明新生儿败血病的生物学流体中的水平， 在自所述受试者获得的生物学流体的样品中测试一种或多种选自下组的蛋白质的水平 C-反应蛋白前体(SEQ ID N0:1)、白介素-1受体辅助蛋白前体(SEQ ID NO :2)、白介素-6 前体(SEQ ID NO 3)、白介素-1受体样1前体(SEQ ID NO 4)、血清淀粉状蛋白A蛋白前体 (SEQ ID NO 5)、CD5 抗原样前体(SEQ ID NO 6)、β -2-微球蛋白前体(SEQ ID NO 7)、骨髓蛋白聚糖前体(SEQ ID NO :8)、硒结合蛋白1(SEQ ID NO :9)、脂多糖结合蛋白前体(SEQ ID NO :10)、硫酸软骨素蛋白聚糖4前体(SEQ ID NO :11)、骨桥蛋白前体(SEQ ID NO 12), P⑶P解离抑制剂2(SEQ ID NO: 13)、碳酸酐酶2 (SEQ IDNO :14)、嗜中性粒细胞明胶酶关联脂笼蛋白前体(SEQ ID NO 15)、胶原α -5 (IV)链前体(SEQ ID NO 16)、结缔组织生长因子前体(SEQ ID NO 17)、巨噬细胞集落刺激因子1前体(SEQ ID NO 18)、蛋白质激酶C结合蛋白NELL2前体(SEQID NO 19)、Neudesin前体(SEQ ID NO 20)、蛋白质二硫化物异构酶前体(SEQID NO 21)、核糖核酸酶胰前体(SEQ ID NO :22)、δ样蛋白前体(SEQ IDNO 23)、 嗜铬粒蛋白-A前体(SEQ ID NO :24)、骨调蛋白前体(SEQ ID NO 25)、胶原α-2⑴链前体(SEQ ID NO 26)、原低密度脂蛋白受体相关蛋白1前体(SEQID NO :27)、层粘连蛋白亚基 Y-I前体(SEQ ID NO 28)、层粘连蛋白亚基β-1前体(SEQ ID NO 29)、胶原α-I(II)链前体(SEQ ID NO :30)、金属蛋白酶抑制剂1前体(SEQ ID NO :31)、蛋白FAM3C前体(SEQ ID NO 32)、α -辅肌动蛋白-1 (SEQ ID NO 33)、F-肌动蛋白加帽蛋白亚基α -1 (SEQ ID NO ；34)、氨肽酶N(SEQ ID NO :35)、胰岛素样生长因子结合蛋白1前体(SEQ ID NO :36)、细胞粘附分子 1 前体(SEQ ID NO 37)、组织蛋白酶 B 前体(SEQ ID NO 38)、Exostosin-2 (SEQ ID NO :39)、组织蛋白酶D前体(SEQ ID NO :40)、神经源性基因座notch同系物蛋白3前体 (SEQ ID NO :41)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂M前体(SEQ IDNO :42)、Noelin前体(SEQ ID N0: 43)、胰岛素样生长因子结合蛋白2前体(SEQID NO :44)、内质蛋白前体(SEQ ID NO :45)、原蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型前体(SEQ ID NO :46)、胰岛素样生长因子结合蛋白复合物酸不稳定性链前体(SEQ ID N0:47)、埃兹蛋白(SEQ ID NO :48)、肝型脂肪酸结合蛋白(SEQ ID NO :49)、可能的 G 蛋白偶联受体 116 前体(SEQ ID NO 50) ,Seprase (SEQ ID NO :51)、癌蛋白诱导的转录物3蛋白前体(SEQ ID NO :52)、缺氧上调型蛋白1前体(SEQ ID NO 53)、跨高尔基体网络膜内在蛋白2前体(SEQ IDNO 5本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种用于在哺乳动物受试者中诊断新生儿败血病的方法，包括：（ａ）相对于正常的生物学流体或已知指明新生儿败血病的生物学流体中的水平，在自所述受试者获得的生物学流体的样品中测试一种或多种选自下组的蛋白质的水平：胰岛素样生长因子结合蛋白１前体（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６）、白介素－６前体（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）、Ｃ－反应蛋白前体（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）、β－２－微球蛋白前体（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）、组织蛋白酶Ｂ前体（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂Ｍ前体（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２）、胰岛素样生长因子结合蛋白２前体（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４）、基质金属蛋白酶９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６４）、金属蛋白酶抑制剂１前体（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１）、和α－１－酸性糖蛋白１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５）；并（ｂ）若所述水平相对于所述正常的生物学流体中的水平显示统计学显著差异，或者相对于所述已知指明新生儿败血病的生物学流体中的水平不显示统计学显著差异，则诊断出所述受试者患有新生儿败血病。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：S纳加拉，
申请(专利权)人：霍洛吉克股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US
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