一种与肺腺癌相关的lncRNA生物标志物制造技术

本发明专利技术公开了一种与肺腺癌相关的lncRNA生物标志物，所述标志物为LOC105371720，本发明专利技术通过QPC检测验证LOC105371720在肺腺癌组织中表达下调。进一步地，本发明专利技术通过生物学实验证明促进LOC105371720基因的表达可以促进肺腺癌细胞的凋亡，抑制癌细胞的迁移和侵袭。基于此，LOC105371720作为一种潜在的分子可以应用于肺腺癌的诊断和靶向治疗。

A lncRNA biomarker associated with lung adenocarcinoma

The present invention discloses a lncRNA biomarker related to lung adenocarcinoma, and the marker is LOC105371720, and the present invention verifies that LOC105371720 is down regulated in lung adenocarcinoma tissues by QPC detection. Furthermore, the biological experiment proves that promoting the expression of the LOC105371720 gene can promote the apoptosis of lung adenocarcinoma cells and inhibit the migration and invasion of the cancer cells. Based on this, LOC105371720, as a potential molecule, can be used for the diagnosis and targeted treatment of lung adenocarcinoma.

【技术实现步骤摘要】
一种与肺腺癌相关的lncRNA生物标志物
本专利技术属于生物医药领域，涉及一种与肺腺癌相关的lncRNA生物标志物，具体地所述lncRNA生物标志物为LOC105371720。
技术介绍
肺癌是肿瘤相关死亡的首要原因。肺癌可分为非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)和小细胞肺癌(smallcelllungcancer，SCLC)两大类，其中NSCLC占总肺癌病例的80-85％。大多数非小细胞肺癌患者就诊时已至晚期，手术难以根治，且术后易复发。放疗和化疗常作为术后的辅助手段，不能特异的杀伤肿瘤细胞，同时还产生较大的毒副作用。探索非小细胞肺癌治疗的新途径，尤其是从基因水平阐明非小细胞肺癌的发生、发展和演变机理，寻找有效的基因治疗的靶点是近年来研究的热点。对非小细胞肺癌潜在的分子生物学机制研究及治疗取得了较大进步，但非小细胞肺癌总体生存期还是有限。由于缺乏敏感的诊断手段，很多患者在确诊时已是晚期，因此错过了最佳的治疗时机。很多早期非小细胞肺癌患者在手术后也可能发生肿瘤转移。针对肺腺癌患者的分子靶向治疗能明显提高非小细胞肺癌患者的生存率；然而，仍然有大量的患者对治疗无效。因而，生存期超过5年的患者不超过20％。有关非小细胞肺癌潜在的分子机制还未完全理解，因此，为了能够早期诊断、早期治疗从而获得更好的预后，对非小细胞肺癌的发生发展进一步研究显得尤为重要。以前对肿瘤发生的分子机制研究集中在蛋白编码基因上。随着高通量转录组测序技术的发展，研究者发现人类基因组中超过90％的转录组为非编码RNA其中的microRNAs(miRNAs)已被认为涉及多个生物过程，其中包括肺癌的恶性行为。随着与肺癌相关的miRNA得以证实，人们开始把目光集中在另外一种非编码RNA即长链非编码RNA(longnon-codingRNAs,lncRNAs)。长链非编码RNA长度超过200个核苷酸单位，没有或仅有有限的蛋白编码能力。依据所在细胞内的位置不同，长链非编码RNA具有调节染色质及基因调节的功能。到目前为止有超过10000多条长链非编码RNA被发现，然而，仅有不到1％的被注释。尽管长链非编码RNA潜在功能依然神秘，一些研究发现，他们能调节各种细胞过程，如增殖，细胞生长及细胞凋亡。长链非编码RNA的异常表达与肿瘤的发生密切相关，越来越多的证据表明lncRNAs参与非小细胞肺癌的发生发展的机制。研究lncRNAs的功能为非小细胞肺癌的生物学的研究开辟了新的途径，并为发展新的更有效的治疗提供新的可能性。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种可用于肺腺癌诊治的lncRNA生物标志物，本专利技术所提供的lncRNA生物标志物对于人肺腺癌具有较高的灵敏度和特异性，可作为新型生物标志物用于肺腺癌的检测和治疗。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了LOC105371720在制备诊断肺腺癌的产品中的应用。进一步，所述LOC105371720的序列如SEQIDNO.1。本专利技术提供了上述的LOC105371720在制备诊断肺腺癌的产品中的应用。进一步，上面所述的产品能够通过检测样本中的LOC105371720基因的表达水平来诊断患者是否患有肺腺癌，当样本中LOC105371720表达下调时，患者患有肺腺癌或者存在患肺腺癌的风险。进一步，所述诊断肺腺癌的产品包括芯片、制剂或试剂盒。其中，芯片包括：固相载体；以及有序固定在所述固相载体上的寡核苷酸探针，所述的寡核苷酸探针特异性地对应于LOC105371720所示的部分或全部序列；试剂盒包括芯片、或特异性针对LOC105371720的引物。本专利技术提供了一种芯片、制剂或试剂盒，其含有上述的LOC105371720。进一步，所述芯片可用于检测包括LOC105371720基因在内的多个基因(例如，与肺腺癌相关的多个基因)的表达水平；所述试剂盒可用于检测包括LOC105371720基因在内的多个基因(例如，与肺腺癌相关的多个基因)的表达水平。本专利技术提供了上面所述的芯片、制剂或试剂盒在制备诊断肺腺癌的产品中的应用。本专利技术提供了上述的LOC105371720在筛选人肺腺癌诊治药物中的用途。本专利技术提供了LOC105371720在制备预防或治疗肺腺癌的药物组合物中的应用。进一步，所述药物组合物包括LOC105371720基因和/或其表达产物的促进剂。本专利技术提供了一种用于预防或治疗肺腺癌的药物组合物，所述药物组合物包括治疗有效量的上面所述的促进剂。进一步，所述药物组合物还包括与所述促进剂配伍的其他药类以及药学上可接受的载体和/或辅料。本专利技术的药物还可与其他治疗肺腺癌的药物联用，其他治疗性化合物可以与主要的活性成分同时给药，甚至在同一组合物中同时给药。还可以以单独的组合物或与主要的活性成分不同的剂量形式单独给予其它治疗性化合物。主要成分的部分剂量可以与其它治疗性化合物同时给药，而其它剂量可以单独给药。在治疗过程中，可以根据症状的严重程度、复发的频率和治疗方案的生理应答，调整本专利技术药物组合物的剂量。本专利技术的优点和有益效果：本专利技术首次发现了LOC105371720的差异表达与肺腺癌的发生发展相关，通过检测受试者样本中LOC105371720的表达，可以判断受试者是否患有肺腺癌或者患有肺腺癌的风险，从而指导临床医师给受试者提供预防方案或者治疗方案。lncRNALOC105371720作为潜在的分子靶标，对于肺腺癌的临床诊断和治疗提供了新的可能。本专利技术的发现为肺腺癌的机理研究提供了理论依据，对于肺腺癌患者的个性化治疗提供了新途径。附图说明图1是利用QPCR检测LOC105371720基因在肺腺癌组织中的表达情况图；图2是利用QPCR检测LOC105371720在肺腺癌细胞中的转染情况图；图3是用CCK-8法检测LOC105371720基因对肺腺癌细胞增殖的影响图；图4是用流式细胞仪检测LOC105371720基因对肺腺癌细胞凋亡的影响图；图5是检测LOC105371720对肺腺癌细胞迁移的影响图；图6是检测LOC105371720对肺腺癌细胞侵袭的影响图。具体的实施方式本专利技术经过广泛而深入的研究，通过大量筛选，首次发现了肺腺癌中LOC105371720呈现特异性低表达。实验证明，通过特异提高LOC105371720的表达平或表达产物的活性，能够有效地抑制肺腺癌细胞的生长和侵袭，从而达到抑制肺腺癌的效果生物标志物术语“生物标志物”是其在组织或细胞中的表达水平与正常或健康细胞或组织的表达水平相比发生改变的任何基因。本领域技术人员将认识到，本专利技术的实用性并不局限于对本专利技术的标志物基因的任何特定变体的基因表达进行定量。作为非限制性的实例，标志物基因可具有SEQIDNO.1指定的核苷酸序列。在一些实施方案中，其具有与所列的序列至少85％相同或相似的cDNA序列诸如上述所列的序列至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％相同或相似的cDNA序列。本专利技术可以利用本领域内已知的任何方法测定基因表达。本领域技术人员应当理解，测定基因表达的手段不是本专利技术的重要方面。可以在转录水平上检测生物标志物的表达水平。在一些实施方案中，在转录水平上检测生本文档来自技高网...

【技术保护点】
LOC105371720在制备诊断肺腺癌的产品中的应用。

【技术特征摘要】
1.LOC105371720在制备诊断肺腺癌的产品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述LOC105371720的序列如SEQIDNO.1。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述产品包括芯片、制剂或试剂盒。4.一种芯片、制剂或试剂盒，其特征在于，其含有权利要求1所述的LOC105371720。5.权利要求4所述的芯片、制剂或试剂盒在制备诊断肺腺癌的产品中的应用。6.权利要求1所述的LOC105371720在筛选人...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈钢，杨承刚，
申请(专利权)人：山东省立医院，北京泱深生物信息技术有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37