【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化学合成领域，特别涉及。
技术介绍
硼替佐米，化学名丙基]氨基]丁基]-硼酸，外文名(或)通用名=Bortezomib (商品名万柯)，分子式=C19H25BN4O4,具有如式I所示。权利要求1. ，其特征在于，包括如下步骤步骤1 隔绝水分，在醚类溶剂中，双(R)-I-氨基-3-甲基丁基硼酸菔烷二醇酯盐酸盐与过量的2 (s)苄氨基-3-苯基丙酸、过量的异丁基酰氯、过量的N-甲基吗啉，经缚酸剂催化，调节pH值为9 12，在反应温度为-30 30°C，反应4 他生成式II所示化合物；步骤2 式II所示化合物与过量的Pd/C和H2在反应温度为20 50°C，反应时间为 2 他的条件下脱苄基，得到式III所示化合物；步骤3 隔绝水分，在有机溶剂中，式III所示化合物与过量的吡嗪-2-羧酸在有机胺、 缩合剂存在下，在反应温度为0 30°C，反应时间为4 12h的条件下进行缩合反应，得到式IV所示化合物；步骤4 在醚类溶剂中，式IV所示化合物与过量的氧化剂混合，在反应温度为40 60°C，反应时间为2 他的条件下进行氧化反应，得到式I所示化合物，即硼替佐米。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1中所述双(R)-1-氨基-3-甲基丁基硼酸菔烷二醇酯盐酸盐、所述2 (s)苄氨基-3-苯基丙酸、所述异丁基酰氯与所述N-甲基吗啉的摩尔比为1 1 3 1.5 6 2 12。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1或步骤3中所述隔绝水分具体为用氮气保护。4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1或步骤4中所述醚类溶剂包...
【技术保护点】
１．一种硼替佐米的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤１：隔绝水分，在醚类溶剂中，双（Ｒ）－１－氨基－３－甲基丁基硼酸蒎烷二醇酯盐酸盐与过量的２（ｓ）苄氨基－３－苯基丙酸、过量的异丁基酰氯、过量的Ｎ－甲基吗啉，经缚酸剂催化，调节ｐＨ值为９～１２，在反应温度为－３０～３０℃，反应４～８ｈ生成式ＩＩ所示化合物；步骤２：式ＩＩ所示化合物与过量的Ｐｄ／Ｃ和Ｈ２在反应温度为２０～５０℃，反应时间为２～６ｈ的条件下脱苄基，得到式ＩＩＩ所示化合物；步骤３：隔绝水分，在有机溶剂中，式ＩＩ２～６ｈ的条件下进行氧化反应，得到式Ｉ所示化合物，即硼替佐米。式Ｉ 式ＩＩ式ＩＩＩ 式ＩＶＩ所示化合物与过量的吡嗪－２－羧酸在有机胺、缩合剂存在下，在反应温度为０～３０℃，反应时间为４～１２ｈ的条件下进行缩合反应，得到式ＩＶ所示化合物；步骤４：在醚类溶剂中，式ＩＶ所示化合物与过量的氧化剂混合，在反应温度为４０～６０℃，反应时间为
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：朱小锋，李靖，姚全兴，
申请(专利权)人：重庆泰濠制药有限公司，
类型：发明
国别省市：85
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