一种快速制备顺式-八氢吡咯并[3,2-b]吡咯的方法技术

本发明专利技术涉及的顺式-八氢吡咯并[3，2-b]吡咯一种新合成方法。主要解决现有顺式-八氢吡咯并[3，2-b]吡咯制备工艺中原料昂贵，反应条件苛刻，反应路线长，反应操作不便，且关环产生大量异构体的技术问题。本发明专利技术以工业化可得的3-吡咯烷酮为起始原料，直接在酸作用下与烯丙基化合物发生烷基化反应得到3-四氢吡咯烷酮取代物，再经过还原氨化反应得到3-氨基四氢吡咯烷衍生物，然后是加保护基反应，加保护基的3-氨基四氢吡咯烷衍生物经臭氧化还原关环反应，脱羟基反应后得到相应的顺式-八氢吡咯并[3，2-b]吡咯衍生物。本发明专利技术获得的目标产物和其中的重要中间体可以广泛适用于合成各类吡咯衍生物。

【技术实现步骤摘要】
,2-b]吡咯的方法
本专利技术涉及的顺式-八氢吡咯并吡咯一种新合成方法。
技术介绍
顺式八氢吡咯并吡咯环类化合物以及其相应衍生物被广泛地用作合成 腺苷酶抑制剂类4-喹诺啉羧酸的重要中间体，以及合成以尿嘧啶为基础结构，选择性抑制 III型DNA聚合酶和II型局部异构酶类抗菌剂化合物。例如最新研究发现，一类新型的基 2-芳基-7-氨取代-噁唑并嘧啶的一个非常有效的母体结构腺苷酶抑制剂。如式 1所示，从分子结构的X-ray研究发现，其活性的大小与其7位氨取代集团中二四氢吡咯环 结构恰如其分的分子的空间几何结构有密切的关系，该化合物能够具有一定的空间活性结 构，能够提供良好的活性集团的延展性。权利要求1.，2-b]吡咯的方法，其特征是，3-吡咯烷酮为起 始原料，直接在酸作用下与烯丙基化合物发生烷基化反应得到3-四氢吡咯烷酮取代物，再 经过还原氨化反应得到3-氨基四氢吡咯烷衍生物，然后是加保护基反应，加保护基的3-氨 基四氢吡咯烷衍生物经臭氧化还原关环反应，脱羟基反应后得到相应的顺式-八氢吡咯并 吡咯衍生物。2.根据权利要求1所述的，2-b]吡咯的方法，其特 征是所述烯丙基化合物选自烯丙基卤代物或烯丙醇及其衍生物。3.根据权利要求1所述的，2-b]吡咯的方法，其特 征是所述烷基化反应在溶剂中进行，反应溶剂为甲苯、二甲苯或乙腈中的一种，所述酸为 苯磺酸或苯甲酸，烷基化反应加热进行，加热温度为100 130°C。4.根据权利要求1所述的，2-b]吡咯的方法，其特 征是所述还原氨化反应为3-四氢吡咯烷酮取代物的羰基与乙酸胺反应，经过还原反应得 到氨基，还原氨化反应在溶剂中进行，所述溶剂为甲醇、乙醇或四氢呋喃中的一种，还原所 用试剂为氰基硼氢化钠、乙酸硼氢化钠或硼氢化钠的一种。5.根据权利要求4所述的，2-b]吡咯的方法，其特 征是在还原氨化反应中加入酸性反应助剂，为甲苯磺酸或苯甲酸。6.根据权利要求1所述的，2-b]吡咯的方法，其特 征是所述的保护基为羰基酯类保护基、芳基保护基或烷基类保护基中的一种。7.根据权利要求6所述的，2-b]吡咯的方法，其特 征是所述的保护基为CbzCl、Boc2O或&iBr中的一种。8.根据权利要求1所述的，2-b]吡咯的方法，其特 征是所述加保护基反应在溶剂中进行，所述溶剂为四氢呋喃或氢氧化钠，加保护基反应温 度为-10 30°C。9.根据权利要求1所述的，2-b]吡咯的方法，其特 征是所述臭氧化还原关环反应的臭氧化为带保护基的3-氨基四氢吡咯烷衍生物的烯基 与臭氧反应，后处理试剂为二甲硫醚或三苯基磷；所述臭氧化还原关环反应的还原关环采 用的还原剂为氰基硼氢化钠、乙酸硼氢化钠或硼氢化钠其中的一种；臭氧化还原关环反应 的溶剂为甲醇、乙醇或二氯甲烷的一种，反应温度为10-30°C。10.根据权利要求1所述的，2-b]吡咯的方法，其特 征是所述脱羟基反应，采用三乙基硅氢、硼氢化钠-三氟乙酸、三甲基氯硅烷-碘化钠、硫 代碳酸酯或N-(三乙基铵磺酰)氨基甲酸甲酯中的一种作为反应试剂，脱羟基反应在溶剂 中进行，反应溶剂为甲醇、四氢呋喃或二氯甲烷的一种或一种以上，反应温度为10-80°C。全文摘要本专利技术涉及的顺式-八氢吡咯并吡咯一种新合成方法。主要解决现有顺式-八氢吡咯并吡咯制备工艺中原料昂贵，反应条件苛刻，反应路线长，反应操作不便，且关环产生大量异构体的技术问题。本专利技术以工业化可得的3-吡咯烷酮为起始原料，直接在酸作用下与烯丙基化合物发生烷基化反应得到3-四氢吡咯烷酮取代物，再经过还原氨化反应得到3-氨基四氢吡咯烷衍生物，然后是加保护基反应，加保护基的3-氨基四氢吡咯烷衍生物经臭氧化还原关环反应，脱羟基反应后得到相应的顺式-八氢吡咯并吡咯衍生物。本专利技术获得的目标产物和其中的重要中间体可以广泛适用于合成各类吡咯衍生物。文档编号C07D487/04GK102086202SQ20091020188公开日2011年6月8日 申请日期2009年12月2日 优先权日2009年12月2日专利技术者俞鸿斌, 毕增梁, 王瑞乐, 罗彤, 马汝建 申请人:上海合全药业有限公司, 上海药明康德新药开发有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种快速制备顺式－八氢吡咯并［３，２－ｂ］吡咯的方法，其特征是，３－吡咯烷酮为起始原料，直接在酸作用下与烯丙基化合物发生烷基化反应得到３－四氢吡咯烷酮取代物，再经过还原氨化反应得到３－氨基四氢吡咯烷衍生物，然后是加保护基反应，加保护基的３－氨基四氢吡咯烷衍生物经臭氧化还原关环反应，脱羟基反应后得到相应的顺式－八氢吡咯并［３，２－ｂ］吡咯衍生物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：毕增梁，王瑞乐，俞鸿斌，罗彤，马汝建，
申请(专利权)人：上海药明康德新药开发有限公司，上海合全药业有限公司，
类型：发明
国别省市：31