本发明专利技术提供一种6，6-二甲基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2，4-二酮的制备方法：先以第一菊酸乙酯为原料，在水为溶剂中通过高锰酸钾的氧化，再加入硫酸进行水解，生成3，3-二甲基-1，2-环丙烷二羧酸；再将3，3-二甲基-1，2-环丙烷二羧酸在乙酸酐与乙酸钠的体系中环合生成6，6-二甲基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2，4-二酮。其有益效果是，采用的水作为反应溶剂，避免了大量使用有机溶剂带来的成本增加和环境污染；消除了因使用焦亚硫酸钠而产生大量的二氧化硫气体，大大减少了对环境的危害和三废处理。该方法反应过程绿色，对环境污染小，而且工艺简单，成本低，有利于工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
,-二甲基-3-氧杂双环己烷-2,4-二酮的制备方法
本专利技术涉及化工
，具体涉及一种，_ 二甲基-3-氧杂双环己 烷-2，4-二酮的制备方法。
技术介绍
丙肝是造成肝硬化和肝癌的首要原因，新的丙肝病毒感染者逐年增加，并成为世 界范围内接受肝移植的首要原因。丙型肝炎病毒的标准治疗方案(聚乙二醇干扰素联合病 毒唑)在疗效方面不令人满意，其副作用有时亦可导致治疗中止。随着对着对病毒生命周 期和蛋白质结构的深入了解，目前已研发出以病毒复制位点为靶点的新型药物，通过与现 行的标准治疗方案的结合使用，能够使持续答应率升高一倍。，_二甲基-3-氧杂双环己烷_2，4_二酮是国外制药公司生产该类新型 药物的重要中间体。目前，已见文献报道制备，-二甲基-3-氧杂双环己烷-2， 4-二酮的方法为一、采用第一菊酸乙酯为原料在丙酮为溶剂中经高锰酸钾氧化，再由亚 硫酸钠还原得3，3_二甲基-1，2-环丙烷二羧酸，再由乙酸酐闭环合成，_二甲基-3-氧杂 双环己烷-2，4-二酮(Tetrahedron Asymmetry，199，7 (11)，319 3180)。二、申 请号为2001004581. 8，专利技术名称为“，-二甲基-3-氧杂双环己烷_2，4_ 二酮 的合成方法，公开日为200年5月17日，公开号为CN10102080A的专利对第一种方法进行 了改进1.以第一菊酸乙酯为原料，在丙酮溶剂中通过高锰酸钾的氧化，再由焦亚硫酸钠 在酸性介质中还原，用NaOH和水水解，生成3，3- 二甲基-1，2-环丙烷二羧酸；2.将3，3- 二 甲基-1，2-环丙烷二羧酸在乙酸酐与乙酸钠的体系中脱水闭环生成，_ 二甲基-3-氧杂 双环己烷-2，4-二酮。这种方法用焦亚硫酸钠代替亚硫酸钠后，降低了酸的用量。 这种工艺方法，生产时需使用大量的有机溶剂，而且用焦亚硫酸钠进行还原时会产生大量 的二氧化硫气体。所以，该工艺存在多个缺点1、在工业化生产中使用大量的有机溶剂，造 成生产成本过高，后处理困难；2、反应路线长，需经过氧化、降解、水解、酸化、环合等五步反 应；3、反应过程中需要使用焦亚硫酸钠(或亚硫酸钠)，会产生大量的二氧化硫气体，对环 境造成较大的危害。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种，_ 二甲基-3-氧杂双环己烷_2，4_ 二酮的 制备方法，以克服现有技术存在的大量使用有机溶剂造成生产成本过高，后处理困难，反应 路线长的问题。本专利技术采用的技术方案为一种，-二甲基-3-氧杂双环己烷_2，4_ 二 酮的制备方法，包括以下操作步骤步骤1，以第一菊酸乙酯为原料，在水为溶剂中通过高锰酸钾的氧化，再加入硫酸进行水解，生成3，3- 二甲基-1，2-环丙烷二羧酸；步骤2，将3，3- 二甲基-1，2-环丙烷二羧酸在乙酸酐与乙酸钠的体系中环合生成，- 二 甲基-3-氧杂双环己烷-2,4- 二酮。其中，高锰酸钾的用量为原料第一菊酸乙酯摩尔为基数的2. 5 5倍，硫酸的用量 为第一菊酸乙酯摩尔为基数的5 10倍。进一步，高锰酸钾的用量为原料第一菊酸乙酯摩尔为基数的3 4倍，硫酸的用 量为第一菊酸乙酯摩尔为基数的7 8倍。其中，乙酸酐的用量为原料3，3- 二甲基-1，2-环丙烷二羧酸摩尔为基数的1 3 倍；乙酸钠的用量为原料3，3- 二甲基-1，2-环丙烷二羧酸摩尔为基数的0. 1 0. 5倍。进一步，乙酸酐的用量为原料3，3_ 二甲基-1，2-环丙烷二羧酸摩尔为基数的2 倍；乙酸钠的用量是以原料3，3-二甲基-1，2-环丙烷二羧酸摩尔为基数的0. 2倍。步骤1中，高锰酸钾氧化时的反应温度为50 0°C，水解时的温度为70 80°C。步骤2中的反应温度为140 180°C。本专利技术的有益效果是，采用的水作为反应溶剂，避免了大量使用有机溶剂带来的 成本增加和环境污染；消除了因使用焦亚硫酸钠而产生大量的二氧化硫气体，大大减少了 对环境的危害和三废处理。该方法反应过程绿色，对环境污染小，而且工艺简单，成本低，有 利于工业化生产。附图说明图1是对利用本专利技术方法制备出产物进行检测得到的质谱图。 具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术作进一步详细说明。实施例1向2000L反应釜中加入19Kg (IOOOmol)第一菊酸乙酯及800Kg水，开始搅拌，搅 拌过程中分批加入3%Kg(2500mol)高锰酸钾，平均分二十批加入，加料时控制反应温度 在30 50°C之间，加完后将混合物在50 0°C的条件下反应2小时，再向反应釜中加入 1225kg(IOOOOmol)浓度为80%的硫酸水溶液，加完后，将釜内温度升至70 80°C反应12 小时。反应完后，用循环水将釜内温度降至40 50°C，向釜中加入500L乙酸乙酯，搅拌30 分钟后，停止搅拌，过滤，滤液静置分层，水相再用500L乙酸乙酯萃取一遍，合并两次萃取 得有机相，常压蒸出乙酸乙酯，再加入300L石油醚，过滤得3，3- 二甲基-1，2-环丙烷二羧 酸 13Kg，收率 8%。向另一 300L反应釜中先加入51Kg(500mol)乙酸酐，搅拌下加入79Kg (500mol) 3， 3-二甲基-1，2-环丙烷二羧酸和20. 5Kg(250mol)无水乙酸钠，待釜内物质混合均勻后，将 釜内温度升至140°C回流反应1小时，常压下将乙酸及乙酸酐蒸出，然后以10°C /h的升温 速率继续升温，釜内温度升至170°C 180°C时停止加热，在10001 20001 条件下蒸出 产品，将蒸出的产品用35Kg甲基叔丁基醚重结晶，得到，_ 二甲基-3-氧杂双环 己烷-2，4- 二酮 45. 5Kg,收率 5 %。实施例2向2000L反应釜中加入19Kg (IOOOmol)第一菊酸乙酯及800Kg水，开始搅拌，搅 拌过程中分批加入790Kg(5000mol)高锰酸钾，平均分四十批加入，加料时控制反应温度 在30 50°C之间，加完后将混合物在50 0°C的条件下反应2小时，再向反应釜中加入 12. 5Kg(5000mol)浓度为80%的硫酸水溶液，加完后，将釜内温度升至70 80°C反应12 小时。反应完后，用循环水将釜内温度降至40 50°C，向釜中加入500L乙酸乙酯，搅拌30 分钟后，停止搅拌，过滤，滤液静置分层，水相再用500L乙酸乙酯萃取一遍，合并两次萃取 得有机相，常压蒸出乙酸乙酯，再加入300L石油醚，过滤得3，3- 二甲基-1，2-环丙烷二羧 酸 14!3Kg，收率 90. 5%0向另一 500L反应釜中先加入127. 5Kg(1250mol)乙酸酐，搅拌下加入 79Kg(500mol)3，3-二甲基-1，2-环丙烷二羧酸和12. 3Kg(150mol)无水乙酸钠，待釜内物 质混合均勻后，将釜内温度升至140°C回流反应1小时，常压下将乙酸及乙酸酐蒸出，然后 以10°C /h的升温速率继续升温，釜内温度升至170°C 180°C时停止加热，在10001 2000 条件下蒸出产品，将蒸出的产品用35Kg甲基叔丁基醚重结晶，得，-二甲基-3-氧 杂双环己烷-2,4- 二酮47. Kg，收率8 %。实施例3向3000L反应釜中加入19Kg (IOOOmol)第一菊酸乙酯及800Kg水，开始搅拌，搅 拌过程中分批加入474K本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种６，６－二甲基－３－氧杂双环［３．１．０］己烷－２，４－二酮的制备方法，其特征在于，包括以下操作步骤：步骤１，以第一菊酸乙酯为原料，在水为溶剂中通过高锰酸钾的氧化，再加入硫酸进行水解，生成３，３－二甲基－１，２－环丙烷二羧酸；步骤２，将３，３－二甲基－１，２－环丙烷二羧酸在乙酸酐与乙酸钠的体系中环合生成６，６－二甲基－３－氧杂双环［３．１．０］己烷－２，４－二酮。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：杜渭松，胡明刚，别国军，高媛媛，刘建韬，惠培华，
申请(专利权)人：西安彩晶光电科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：87
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