一类苯基C-葡萄糖苷衍生物、其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及与糖尿病相关的药物领域。具体而言，本发明专利技术涉及一类含苯基C-葡萄糖苷结构的2型钠半乳糖转运子(SGLT2)抑制剂、其制备方法、及含有它们的药物组合物以及它们在制备糖尿病药物中的应用。；其中，R5和R6的定义选自如下几种情况：(1)R5＝R6＝F；(2)R5＝R6＝Me；(3)R5＝Me，R6＝OMe；(4)R5＝Me，R6＝H；(5)R5＝Me，R6＝F；(6)R5＝F，R6＝H；(7)R5＝OMe，R6＝H，其他基团定义如说明书所述。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及与糖尿病相关的药物领域。具体而言，本专利技术涉及对糖尿病有治疗作 用的含苯基C-葡萄糖苷结构的2型钠葡萄糖共转运子(SGLD)抑制剂及其制备方法，以及 含有它们的药物组合物。全球糖尿病患者目前大约有1. 7亿左右，其中约绝大多数为II型(即非胰岛素依 赖型)糖尿病患者。目前在临床使用的抗糖尿病药物主要有二甲双胍类、磺酰脲类、胰岛素 类、噻唑烷二酮类、α -葡糖苷酶抑制剂类和二肽基肽酶-IV抑制剂类药物，这些药物具有 良好的治疗效果，但长期治疗存在安全性问题，如肝毒性，部分药物尚有体重增加等诸多 问题。2型钠葡萄糖共转运子(SGLD)是近年来发现的治疗糖尿病的新靶点。SGLT2主要 分布在肾脏近端小管，其作用是吸收尿中的葡萄糖，并将其返回到血液中，因此抑制SGLT2 的就能够降低血液中葡萄糖浓度，这个方法从以往不同的途径降低了血糖水平。当SGLT2 功能受阻时，尿液中将分泌更多的葡萄糖，这将有助于糖尿病患者保持正确的血糖水平。由 于SGLT2抑制剂不介入葡萄糖代谢，它可以作为血糖控制主流方法的补充手段。中国专利CN200610093189. 9公开了下列结构的化合物作为SGLT2抑制剂权利要求1.具有通式I结构的化合物及其药学上可以接受的盐和前药酯，2.权利要求1所定义的具有通式I的化合物及其药学上可以接受的盐和前药酯，其中，R1、R2、R3、R4 独立选自 H，F，Cl，OR7, SR8, OCF3, CF3, CHF2, CH2F, C1-C3 的烷基，含 3-5 个碳 原子的环烷基，其中R7和R8独立选自C1-C3的烷基，上述烷基或者环烷基均可以被一个或多 个F、Cl原子取代。环A选自芳香性的单环和芳香性的二环，芳香性的二环中的两个环可以为并环也可以 为两个独立芳香环通过共价键连接，上述所指的芳香性的单环和芳香性的二环为5-12元 环并且可以被一到两个选自0、S的杂原子所取代。环A可以以任意可能的位置与化合物I 的其它部分连接。R5和R6的定义优选自如下几种情况(1)R5= R6 = F ；(2)R5 = R6 = Me ；(3)R5 = Me, R6 = H ；(4)R5= Me, R6 = F ；(5)R5 = F, R6 = H ；3.权利要求2所定义的具有通式I的化合物及其药学上可以接受的盐和前药酯，其中，R1、R2、R3、R4 独立选 g F, Cl, OR7, SR8, OCF3, CF3, CHF2, CH2F, C1-C3 的烷基，含 3-4 个碳原 子的环烷基，其中R7和R8独立选自C1-C3的烷基，上述烷基或者环烷基均可以被一个或多个 F原子取代。环A选自苯环，苯并噻吩环，苯并呋喃环，甘葡环烃(azulene)，以任何可能的形式通过 共价键连接的苯环和噻吩环，以任何可能的形式通过共价键连接的苯环和呋喃环，环A可 以以任意可能的位置与化合物I的其它部分连接。 R5和R6的定义更优选自如下几种情况(1)R5= R6 = F ；(2)R5 = R6 = Me ；(3)R5 = Me, R6 = H ；(4)R5 = F, R6 = H ；4.权利要求3所定义的通式I化合物，选自下列化合物5.权利要求1-4所定义的通式I化合物及其药学上可以接受的盐和前药酯作为2型钠 半乳糖转运子抑制剂的应用。6.权利要求5所定义的通式I化合物及其药学上可以接受的盐和前药酯在制备治疗糖 尿病药物方面的应用。7.—种药物组合物，含有权利要求1-4之一的通式I化合物及其药学上可以接受的盐 和前药酯，以及适当的载体或赋形剂。8.权利要求7所述的药物组合物，其中，所述的组合物为固体口服制剂、液体口服制剂 或注射剂。9.根据权利要求8所述固体及液体口服制剂包括片剂、分散片、肠溶片、咀嚼片、口崩 片、胶囊、颗粒剂、口服溶液剂，所述注射剂制剂包括注射用水针、注射用冻干粉针、大输液、 小输液。全文摘要本专利技术涉及与糖尿病相关的药物领域。具体而言，本专利技术涉及一类含苯基C-葡萄糖苷结构的2型钠半乳糖转运子(SGLT2)抑制剂、其制备方法、及含有它们的药物组合物以及它们在制备糖尿病药物中的应用。；其中，R5和R6的定义选自如下几种情况(1)R5＝R6＝F；(2)R5＝R6＝Me；(3)R5＝Me，R6＝OMe；(4)R5＝Me，R6＝H；(5)R5＝Me，R6＝F；(6)R5＝F，R6＝H；(7)R5＝OMe，R6＝H，其他基团定义如说明书所述。文档编号C07D409/10GK102134226SQ20101052233公开日2011年7月27日 申请日期2010年10月27日 优先权日2010年1月26日专利技术者刘冰妮, 刘巍, 张士俊, 徐为人, 汤立达, 王玉丽, 谭初兵, 赵桂龙, 邵华 申请人:天津药物研究院本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．具有通式Ｉ结构的化合物及其药学上可以接受的盐和前药酯，其中，Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４独立选自Ｈ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，ＯＨ，ＯＲ７，ＳＲ８，ＯＣＦ３，ＣＦ３，ＣＨＦ２，ＣＨ２Ｆ，Ｃ１－Ｃ３的烷基，含３－５个碳原子的环烷基，其中Ｒ７和Ｒ８独立选自Ｃ１－Ｃ３的烷基，上述烷基或者环烷基均可以被一个或多个Ｆ、Ｃｌ原子取代。环Ａ选自芳香性的单环和芳香性的二环，芳香性的二环中的两个环可以为并环也可以为两个独立芳香环通过共价键连接，上述所指的芳香性的单环和芳香性的二环为５－１２元环并且可以被一到三个选自Ｏ、Ｓ、Ｎ的杂原子所取代。环Ａ可以以任意可能的位置与化合物Ｉ的其它部分连接。Ｒ５和Ｒ６的定义选自如下几种情况：（１）Ｒ５＝Ｒ６＝Ｆ；（２）Ｒ５＝Ｒ６＝Ｍｅ；（３）Ｒ５＝Ｍｅ，Ｒ６＝ＯＭｅ；（４）Ｒ５＝Ｍｅ，Ｒ６＝Ｈ；（５）Ｒ５＝Ｍｅ，Ｒ６＝Ｆ；（６）Ｒ５＝Ｆ，Ｒ６＝Ｈ；（７）Ｒ５＝ＯＭｅ，Ｒ６＝Ｈ；

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵桂龙，邵华，徐为人，刘巍，王玉丽，汤立达，谭初兵，刘冰妮，张士俊，
申请(专利权)人：天津药物研究院，
类型：发明
国别省市：12