本发明专利技术涉及硫化砷化合物。本发明专利技术还涉及含有硫化砷化合物、用于治疗癌症例如白血病或淋巴瘤的药物组合物。本发明专利技术还涉及用硫化砷化合物治疗癌症例如白血病或淋巴瘤的方法。本发明专利技术还涉及制备二硫化二砷（Ａｓ＃－［４］Ｓ＃－［４］）的方法。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及硫化砷化合物。本专利技术还涉及含有硫化砷化合物的用于治疗癌症、优选治疗血癌、更优选治疗白血病或淋巴瘤的药物组合物。本专利技术还涉及用硫化砷化合物治疗癌症、优选治疗血癌、更优选治疗白血病或淋巴瘤的方法。本专利技术还涉及制备二硫化二砷(As4S4)的方法。
技术介绍
2.1．癌症癌症的主要特征是自正常组织衍化的异常细胞的数目增长，这些异常细胞侵入相邻组织，并且恶变细胞通过淋巴和血液扩散到淋巴结和远处位点(转移)。临床数据和分子生物学研究指出，癌症是多步骤发展过程，其开始时具有很小的癌前病变，在一定条件下癌前病变可发展成肿瘤。白血病是指生血组织的恶性肿瘤。在单个细胞中，向恶性的转化一般是经过两个或多个步骤，随后发生增殖和克隆表达。在一些白血病中，已经用一致的白血病细胞形态学和特殊临床特征鉴定了特异性染色体易位(例如，在慢性粒细胞性白血病中，9和22位的易位；在急性早幼粒细胞白血病中，15和17位的易位)。急性白血病主要是未分化细胞群体，慢性白血病主要是成熟细胞形式。急性白血病分为成淋巴细胞(ALL)型和非成淋巴细胞(ANLL或AML)型。可依据法国-美国-英国(FAB)分类法则或依据它们的类型和分化程度，通过其形态和细胞化学外观将它们进一步细分。使用特异性B-细胞和T-细胞以及骨髓抗原单克隆抗体对于分类是最有帮助的。ALL主要是儿童期疾病，其是通过实验检测和骨髓测定确立的。在所有年龄段都有可能发生的ANLL或AML是在成人中更常见的急性白血病；其通常与作为致病因素的辐射有关。一类急性白血病-急性早幼粒细胞白血病(APL)与t(15；17)易位有关，该易位发生在PML-位于核基质相关小体上的生长抑制因子和RARα-视黄酸的(RA)核受体之间的PML/RARα融合蛋白。有人提出PML/RARα能通过抑制核受体反应来阻断骨髓分化，就像发生显性失活RARα突变一样。此外，在APL细胞中，PML/RARα将PML和其它核小体(NB)抗原替换到核微斑上，同样导致PML和/或NB功能损失。急性早幼粒细胞白血病(APL)的诊断最主要是通过血液和骨髓中APL细胞的形态学特征而明确的。染色体易位t(15；17)也是APL的典型特征，并且可通过显带或荧光原位杂交(FISH)染色技术来显示。这种易位可经常在APL患者中发现，尤其是可在疾病完全缓解之前的APL中发现。患者骨髓的聚合酶链式反应(PCR)也可显示PML/RARαmRNA。此外，一些免疫标记物例如CD33+、CD13+、CD9+、CD34-和HLA-DR-主要存在于骨髓细胞中。慢性白血病是以慢性淋巴细胞性白血病(CLL)或慢性粒细胞性白血病(CML)来描述的。CLL是通过血液、骨髓、和淋巴器官中的成熟淋巴细胞的外观来显示其特征的。CLL的标记是持续的、绝对的淋巴细胞增多(＞5000/μL)和骨髓中淋巴细胞增多。大多数CLL患者都发生具有B-细胞特征的淋巴细胞的克隆扩充。CLL是年龄较大人群所患的疾病。在CML(慢性粒细胞性白血病或慢性骨髓性白血病)中，疾病特征是在血液、骨髓、肝脏、脾、和其它器官中所有分化阶段的粒细胞占主导地位。在表现出症状的患者的诊断中，总WBC数目一般为约200000/μL，但是也可达到1000000/μL。CML相对易于诊断，这是因为存在费氏(philadelphia)染色体的缘故。在美国，恶性淋巴瘤的发病率是每年59000例，它是第6位最常见的癌症。恶性淋巴瘤是多相群(heterogeneous group)疾病；约15％恶性淋巴瘤患者患有何杰金氏病，其余患者患有非何杰金氏病淋巴瘤中的一种。Maiignant Lymphomas中公开了淋巴瘤的病因学、流行病学、病理学、临床特征、诊断评价和进展、治疗以及控制，该文献引入本专利技术以作参考。已经依据临床病程将CML进行了分类，例如重度、中度或轻度CML。或者，也依据免疫表型例(如T-细胞、B-细胞)或细胞遗传学(染色体)畸变将CML进行了分类。在CML的分类中，组织病理学和形态学变化非常重要。依据当前的分类体系，非何杰金氏病淋巴瘤又分为滤泡性小核裂细胞和滤泡性混合性小核裂和大细胞淋巴瘤，小淋巴细胞淋巴瘤，外膜细胞淋巴瘤，粘膜相关淋巴组织淋巴瘤，单核B细胞淋巴瘤，滤泡性大细胞淋巴瘤，扩散性小核裂细胞淋巴瘤，扩散性混合性小核裂和大细胞淋巴瘤，扩散性大细胞淋巴瘤，成免疫淋巴瘤，胸腺B细胞淋巴瘤，扩散性小非核裂细胞淋巴瘤，成淋巴细胞淋巴瘤，外周T细胞淋巴瘤，大细胞退行发育淋巴瘤，和在获得性免疫缺陷综合征中的非何杰金氏病淋巴瘤。血癌的特有性质使得人们需要使用系统化疗来作为基本治疗手段。依据具体白血病和淋巴瘤的敏感性所选的药物通常是以联合方式用药。可使用放射治疗作为辅助手段来治疗局部集中的白血病细胞。手术很少用作基本治疗手段，但是可用来控制一些并发症。有时采取从HLA匹配的同胞中进行骨髓移植。2.2．砷及其医药应用长期以来，在西医和中医中，砷既被认为是毒物，也被认为是药物。十九世纪后叶，在西方国家砷经常被用于治疗血液疾病。在1878年，有人报道使用福勒氏溶液(含有亚砷酸钾(砷的化合价是+5)的溶液)进行治疗显著地减少了白细胞的数量(Culter and Bradford,Am.J.Med.Sci.,January 1878,81-84)。Forkner和Scott于1931年提出福勒氏溶液作为姑息剂在治疗慢性粒细胞性白血病(CML)中的应用(J.Am.Med.Assoc.,1931,iii,97)，后来Stephes和Lawrence在1936年证实了该应用(Ann.Intern.Med.9,1488-1502)。然而，虽然福勒氏溶液的活性化学组分没有被确定，但是其毒性是众所周知的。福勒氏溶液是作为口服组合物严格地给药的，并且是作为溶液给予白血病患者直至白细胞水平降至可接受水平或直至产生毒性(例如皮肤角化和色素沉着过度)，虽然患者喜欢改变缓解周期。在二十世纪六十年代，仍不时使用福勒氏溶液来治疗CML，但是大多数CML患者是使用其它化疗剂例如白消安和/或放疗来进行治疗(Monfardini等人，Cancer,1973,31492-501)。JP 51-88,620公开了一种方法，包括将Fe、As和FeS压碎并氧化，在水中搅拌，静置，收集含有铁、砷和硫酸盐离子的所得上清液，然后过滤。JP51-88,620还公开，通过上述方法制得的产物可治愈胃癌、十二指肠癌、子宫癌、肺癌、胰腺癌等；并且能有效地治疗糖尿病、心脏病、高血压、哮喘、神经痛、风湿病等。自相矛盾的是，无论砷来源自环境还是药用，暴露于砷中的一个已长期认识到的作用是导致皮肤癌(Hutchinson,1888,Trans.Path.Soc.Lond.,39352；Neubauer,1947,Br.J.Cancer,1192)。甚至还有流行病学数据表明在内部场所长期使用福勒氏溶液可导致癌症发生率增加(Cuzock等人，Br.J.Cancer,1982,45904-911；Kaspar等人，J.Am.Med.Assoc.,1984,2523407-3408)。砷的致癌作用已经被下述事实证实，即砷可诱导染色体畸变、基因扩增、姐妹染色单体交换、以及细胞转化(参本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于在哺乳动物中治疗血癌的药物组合物，其中包含有效量的硫化砷化合物。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：陆道培，
申请(专利权)人：陆道培，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
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