包含三氮杂螺[5.5]十一烷衍生物作为活性成分的药物组合物制造技术

ＨＩＶ感染的预防剂和／或治疗剂或者感染导致的ＡＩＤＳ的预防剂和／或治疗剂，作为活性成分，其包含至少一种选自通式（Ⅰ）所示的三氮杂螺［５．５］十一烷衍生物，其季铵盐，其Ｎ－氧化物及它们的无毒盐，其任选与至少一种ＨＩＶ感染的预防剂和／或治疗剂结合，其中式（Ⅰ）的每个符号定义于说明书中。通式（Ⅰ）所示的三氮杂螺［５．５］十一烷衍生物，其季铵盐，其Ｎ－氧化物及它们的无毒盐可用于预防和／或治疗ＨＩＶ感染或者用于预防和／或治疗感染导致的ＡＩＤＳ。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种用于预防和/或治疗人类免疫缺陷病毒(下文中称之为“HIV”)感染或者该感染诱导的获得性免疫缺陷综合症(称之为AIDS)的药物组合物，其包含至少一种选自三氮杂螺十一烷衍生物，其季铵盐和N-氧化物，及无毒盐的活性成分，以及需要时的预防和/或治疗HIV感染的其它药剂。更具体地，本专利技术涉及一种用于预防和/或治疗HIV感染或该感染导致的AIDS的药物组合物，其包含至少一种选自下面式(I)所示的三氮杂螺十一烷衍生物 其季铵盐或N-氧化物，或其无毒盐的活性成分，以及需要时的蛋白酶抑制剂，逆转录酶抑制剂，融合抑制剂和/或趋化因子调节剂。
技术介绍
据第01/40227号国际公开报导，式(I)所示的化合物调节趋化因子/趋化因子受体的作用，所以它们用于预防和/或治疗各种炎性疾病，哮喘，特应性皮炎，荨麻疹，变态反应性疾病(变应性支气管肺曲霉病或嗜酸性变应性胃肠炎等)，肾炎，肾病，肝炎，关节炎，类风湿性关节炎，牛皮癣，鼻炎，结膜炎，缺血性再灌注失调，多发性硬化，溃疡性结肠炎，急性呼吸窘迫综合征，细胞毒素休克，糖尿病，自体免疫性疾病，移植排异反应，免疫抑制，癌症转移和获得性免疫缺陷综合症。此外，在说明书中还通过实验给出抑制RANTES到CCR5结合的作用及抑制MCP-1到CCR2结合的作用。但是，从未记载过将式(I)所示的化合物用于实际的HIV感染的试验。此外，在说明书中也从未记载过趋化因子/趋化因子调节剂与其它药物的组合。
技术实现思路
本专利技术人已经进行了深入研究，从而通过实验发现式(I)所示的三氮杂螺十一烷衍生物，其季铵盐或其N-氧化物，或其无毒盐对HIV感染有效。此外，本专利技术人还发现式(I)所示的三氮杂螺十一烷衍生物，其季铵盐或其N-氧化物，或其无毒盐与至少一种其它预防和/或治疗HIV感染的药剂的组合对HIV感染也有效。本专利技术涉及(1)一种预防和/或治疗HIV感染的药物组合物，其活性成分包括至少一种式(I)所示的三氮杂螺十一烷衍生物，其季铵盐，其N-氧化物，或其无毒盐， [其中R1为(1)氢，(2)C1-18烷基，(3)C2-18链烯基，(4)C2-18炔基，(5)-COR6，(6)-CONR7R8，(7)-COOR9，(8)-SO2R10，(9)-COCOOR11，(10)-CONR12COR13，(11)Cyc1或者(12)C1-18烷基，C2-18链烯基或C2-18炔基，它们被1-5个任选选自下列的取代基所取代(a)卤素，(b)-CONR7R8，(c)-COOR9，(d)-OR14，(e)-SR15，(f)-NR16R17，(g)-NR18COR19，(h)-SO2NR20R21，(i)-OCOR22，(j)-NR23SO2R24，(k)-NR25COOR26，(l)-NR27CONR28R29，(m)Cyc1，(n)酮(keto)和(o)-N(SO2R24)2，R6-R9，R11-R21，R23，R25及R27-R29各自独立地为(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)C2-8链烯基，(4)C2-8炔基，(5)Cyc1或者(6)C1-8烷基，C2-8链烯基或C2-8炔基它们被1-5个任选选自下列的取代基所取代(a)Cyc1，(b)卤素，(c)-OR30，(d)-SR31，(e)-NR32R33，(f)-COOR34，(g)-CONR35R36，(h)-NR37COR38，(i)-NR39SO2R40和(j)-N(SO2R40)2，R7和R8，R20和R21，或者R28和R29合起来一起表示1)C2-6亚烷基(alkylene)，2)-(C2-6亚烷基)-O-(C2-6亚烷基)-，3)-(C2-6亚烷基)-S-(C2-6亚烷基)-或者4)-(C2-6亚烷基)-NR195-(C2-6亚烷基)-(其中R195为氢，C1-8烷基，苯基，或者苯基取代的C1-8烷基)，R10，R22，R24和R26各自独立地为(1)C1-8烷基，(2)C2-8链烯基，(3)C2-8炔基，(4)Cyc1或者(5)C1-8烷基，C2-8链烯基或者C2-8炔基，它们被1-5个任选选自下列的取代基所取代(a)Cyc1，(b)卤素，(c)-OR30，(d)-SR31，(e)-NR32R33，(f)-COOR34，(g)-CONR35R36，(h)-NR37COR38，(i)-NR39SO2R40和(j)-N(SO2R40)2，R30-R37和R39各自独立地为氢，C1-8烷基，Cyc1或者被Cyc1取代的C1-8烷基，R35和R36合起来一起表示1)C2-6亚烷基， 2)-(C2-6亚烷基)-O-(C2-6亚烷基)-，3)-(C2-6亚烷基)-S-(C2-6亚烷基)-或者4)-(C2-6亚烷基)-NR196-(C2-6亚烷基)-(其中R196为氢，C1-8烷基，苯基或者苯基取代的C1-8烷基)，R38和R40各自独立地为C1-8烷基，Cyc1或者被Cyc1取代的C1-8烷基，Cyc1为C3-15单环、双环或三环(稠合或螺)碳环或者3-15员单环，双环或三环(稠合或螺)杂环，该杂环包含1-4个氮原子，1-3个氧原子和/或1-3硫原子，其中Cyc1可以任选地被1-5个R51所取代，R51为(1)C1-8烷基，(2)C2-8链烯基，(3)C2-8炔基，(4)卤素，(5)硝基，(6)三氟甲基，(7)三氟甲氧基，(8)腈，(9)酮，(10)Cyc2，(11)-OR52，(12)-SR53，(13)-NR54R55，(14)-COOR56，(15)-CONR57R58，(16)-NR59COR60，(17)-SO2NR61R62，(18)-OCOR63，(19)-NR64SO2R65，(20)-NR66COOR67，(21)-NR68CONR69R70，(22)-B(OR71)2， (23)-SO2R72，(24)-N(SO2R72)2，(25)-S(O)R72或者(26)C1-8烷基，C2-8链烯基或者C2-8炔基，它们被1-5个任选选自下列的取代基所取代(a)卤素，(b)Cyc2，(c)-OR52，(d)-SR53，(e)-NR54R55，(f)-COOR56，(g)-CONR57R58，(h)-NR59COR60，(i)-SO2NR61R62，(j)-OCOR63，(k)-NR64SO2R65，(l)-NR66COOR67，(m)-NR68CONR69R70，(n)-B(OR71)2，(o)-SO2R72，(p)-N(SO2R72)2，(q)-S(O)R72和(r)酮，R52-R62，R64，R66和R68-R71各自独立地为1)氢，2)C1-8烷基，3)C2-8链烯基，4)C2-8炔基，5)Cyc2或者6)C1-8烷基，C2-8链烯基或者C2-8炔基，它们被Cyc2，-OR73，-COOR74或-NR75R76所取代，R57和R58，R61和R62，或者R69和R70合起来一起表示1)C2-6亚烷基，2)-(C2-6亚烷基)-O-(C2-6亚烷基)-，3)-(C2-6亚烷基)-S-(C2-6亚烷基)-或者4)-(C2-6亚烷基)-NR197-(C2-6亚烷基)-(其中R197为氢，C1-8烷基，苯基或者苯基取代的C1-8烷基)本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种预防和／或治疗ＨＩＶ感染的药物组合物，其包括作为活性成分的至少一种式（Ⅰ）所示的三氮杂螺［５．５］十一烷衍生物，＊＊＊（Ⅰ）其季铵盐，其Ｎ－氧化物，或其无毒盐，其中Ｒ↑［１］为（１）氢，（２） Ｃ１－１８烷基，（３）Ｃ２－１８链烯基，（４）Ｃ２－１８炔基，（５）－ＣＯＲ↑［６］，（６）－ＣＯＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］，（７）－ＣＯＯＲ↑［９］，（８）－ＳＯ↓［２］Ｒ↑［１０］，（ ９）－ＣＯＣＯＯＲ↑［１１］，（１０）－ＣＯＮＲ↑［１２］ＣＯＲ↑［１３］，（１１）Ｃｙｃ１或者（１２）Ｃ１－１８烷基，Ｃ２－１８链烯基或Ｃ２－１８炔基，它们被１－５个任选选自下列的取代基所取代：（ａ）卤素，（ｂ）－ ＣＯＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］，（ｃ）－ＣＯＯＲ↑［９］，（ｄ）－ＯＲ↑［１４］，（ｅ）－ＳＲ↑［１５］，（ｆ）－ＮＲ↑［１６］Ｒ↑［１７］，（ｇ）－ＮＲ↑［１８］ＣＯＲ↑［１９］，（ｈ）－ＳＯ↓［２］ＮＲ↑［２０］Ｒ↑［２１］，（ｉ）－ＯＣＯＲ↑［２２］，（ｊ）－ＮＲ↑［２３］ＳＯ↓［２］Ｒ↑［２４］，（ｋ）－ＮＲ↑［２５］ＣＯＯＲ↑［２６］，（ｌ）－ＮＲ↑［２７］ＣＯＮＲ↑［２８］Ｒ↑［２９］，（ｍ）Ｃｙｃ１，（ｎ）酮和（ｏ）－Ｎ（ＳＯ↓［２］Ｒ↑［２４］）↓［２］，Ｒ↑［６］－Ｒ↑［９］，Ｒ↑［１１］－Ｒ↑［２１］，Ｒ↑［２３］，Ｒ↑［２５］及Ｒ↑［２７］－Ｒ↑［２９］各自独立地为（１）氢，（２）Ｃ１－８烷基，（３）Ｃ２－８链烯基，（４）Ｃ２－８炔基，（５）Ｃｙｃ１或者 （６）Ｃ１－８烷基，Ｃ２－８链烯基或Ｃ２－８炔基，它们被１－５个任选选自下列的取代基所取代：（ａ）Ｃｙｃ１，（ｂ）卤素，（ｃ）－ＯＲ↑［３０］，（ｄ）－ＳＲ↑［３１］，（ｅ）－ＮＲ↑［３２］Ｒ↑［３３］，（ｆ）－ＣＯＯＲ↑［３４］， （ｇ）－ＣＯＮＲ↑［３５］Ｒ↑［３６］，（ｈ）－ＮＲ↑［３７］ＣＯＲ↑［３８］，（ｉ）－ＮＲ↑［３９］ＳＯ↓［２］Ｒ↑［４０］和（ｊ）－Ｎ（ＳＯ↓［２］Ｒ↑［４０］）↓［２］，Ｒ↑［７］和Ｒ↑［８］，Ｒ↑［２０］和Ｒ↑［２１］，或者 Ｒ↑［２８］和Ｒ↑［２９］合起来一起表示１）Ｃ２－６亚烷基，２）－（Ｃ２－６亚烷基）－Ｏ－（Ｃ２－６亚烷基）－，３）－（Ｃ２－...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：满屋裕明，前田贤次，柴山史朗，高冈义和，
申请(专利权)人：小野药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]