一种基于氮杂环丙烷的手性五元二环胍的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种基于氮杂环丙烷的手性五元二环胍的制备方法，包括如下步骤：（1）利用氨基酸合成氨基醇；（2）利用氨基醇合成氮杂环丙烷；（3）利用氮杂环丙烷合成-NHTs三胺；（4）去保护得到三胺；（5）关环得到五元二环胍；本发明专利技术克服了原有工艺的提纯方法成本高，操作繁琐，-78度低温反应，危险系数大，原料价格昂贵，成本高，难于工业化生产等缺点；本发明专利技术的方法简单易行，反应温度良好，原料低廉，操作简单，成本降低，提高了工业化生产可行性。?

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机化合物合成领域，具体地说，涉及一种手性五元二环胍的制备方法。
技术介绍
精氨酸存在于许多酶的活性部位及其胍的侧链，通常以质子化了胍盐离子形式存在，它可以和含磷酸盐、核苷酸、羧酸盐的生物分子通过双氢键发生作用。(参考文献C. L Hannon, E. V. AnslynjBioorganic Chemistry Frontiers, Springer-VerlagiBerlinjHeidelberg, 1993, voI 3，193.)。胍是一种最基本的中性氮化合物，而且胍的衍生物作为一种有机强碱广泛用于有机合成化学。(参考文献Y. Yamamoto, S. Kojimaj In The Chemistryof Amidines and Imidates;S. Pataij Z. Rappoport, Eds, John Wiley&Sons Inc. :NewYork, 1991, vol 2，pp 485.)。

【技术保护点】
一种基于氮杂环丙烷的手性五元二环胍的制备方法，其特征在于包括如下步骤：（1）利用氨基酸合成氨基醇；（2）利用氨基醇合成氮杂环丙烷；（3）利用氮杂环丙烷合成?NHTs三胺；（4）去保护得到三胺；（5）关环得到五元二环胍。

【技术特征摘要】
1.一种基于氮杂环丙烷的手性五元二环胍的制备方法，其特征在于包括如下步骤 (1)利用氨基酸合成氨基醇； (2)利用氨基醇合成氮杂环丙烷； (3)利用氮杂环丙烷合成-NHTs三胺； (4)去保护得到三胺； (5)关环得到五元二环胍。2.如权利要求1所述的基于氮杂环丙烷的手性五元二环胍的制备方法，其特征在于，步骤(I)是将硼氢化钠，四氢呋喃和L-叔亮氨酸混合，在氮气保护下(TC冰浴缓慢滴加碘的四氢呋喃溶液，使其充分反应直到没有气体放出为止，再加热回流，冷切至室温，缓慢滴加甲醇使混合物澄清，搅拌，除去溶剂剩下白色浆糊状物，然后将其溶解在氢氧化钾溶液中，室温溶液搅拌，用二氯甲烷萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并旋蒸浓缩，得到氨基醇。3.如权利要求1所述的基于氮杂环丙烷的手性五元二环胍的制备方法，其特征在于，步骤(2)是将L-叔亮氨醇、三乙胺和干燥乙腈搅拌溶解，冷却到(TC，加入苯磺酰氯，(TC搅拌，自然升温到室温，再搅拌；加乙酸乙酯减压除去溶剂，用乙酸乙酯清洗得到的固体与分子筛，滤液旋蒸除去乙酸乙酯，加入三乙胺和二甲氨基吡啶溶解在干燥的二氯甲烷中，冰盐浴控温0-5度，用甲磺酰氯缓慢滴加，滴完室温下搅拌，HPLC监控至反应完全；用浓盐酸酸化至pH=...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶伟平，徐俊烨，肖诗华，冯中旺，
申请(专利权)人：惠州市莱佛士制药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：