含有替加色罗或其酸加成盐的口服制剂及其制备方法技术

一种含有替加色罗（ｔｅｇａｓｅｒｏｄ）或其酸加成盐的口服制剂，其特征在于：是由在药物上有效量的替加色罗或其酸加成盐，和适量基质掺合起来制成的滴丸剂。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种含有替加色罗或其药物上可接受的盐的口服制剂及其制备方法，属于西药制剂

技术介绍
替加色罗(tegaserod)或3-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-亚甲基)-N-戊基-亚胺胍是一个5-HT4受体部分激动剂，公开在EP505322中，它能通过激活遍布于肠胃道的5-HT4受体而加快结肠转运，所以可用于治疗主要表现为便秘的肠易激综合征。临床上主要使用其酸加成盐，优选马来酸盐。已有报道称替加色罗在25℃的水中具有的溶解度约为0.02％并且遇酸敏感。与增加替加色罗或其药物上可接受的盐的口服制剂的溶出度有关的现有技术主要是通过向制剂中添加崩解剂来实现的，如(1)中国专利CN99809924中公开了含有替加色罗和15％以上崩解剂的药物组和物；(2)中国专利CN01101335中公开了含有替加色罗和15％以下崩解剂的药物组和物。上述通过加入崩解剂，虽然提高了溶出度，但其成本比较高，生产期间粉尘较多，不利于劳动保护。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种含有替加色罗或其药物上可接受的盐的口服制剂，不含任何崩解剂，能够满足该类药物在溶出度、稳定性、方便性方面的要求，且与上述专利技术相比，生产设备简单，操作容易，成本低，无粉尘，有利于劳动保护。本专利技术的另一目的是提供一种制备上述滴丸的方法。本专利技术是通过以下措施来实现的本专利技术提供的口服制剂，是由在药物上有效量的替加色罗或其酸加成盐，和适量基质掺合起来制成的滴丸剂。本专利技术上述的替加色罗或其酸加成盐的重量比为2.5～25％，较优选的重量比为5～20％。本专利技术上述的基质选自亲水性基质。优选为聚乙二醇、硬脂酸盐、泊洛沙姆、甘油明胶中的一种或几种。本专利技术的技术特点是选用能显著提高替加色罗溶出的亲水性基质为载体，将药物分散在基质中，以滴制法制成滴丸制剂，使药物以分子，胶体或超细粒子状态存在。但研究发现只采用聚乙二醇为基质制成的替加色罗滴丸，其体外溶出度只能达到40％左右，不能满足药物在溶出度方面的要求。通过反复试验，我们惊奇地发现当采用泊洛沙姆为基质或向聚乙二醇基质中加有一定量的增溶剂(如吐温80等)时，可促进药物迅速崩解，释放。使制剂的溶出率达到90％以上。本专利技术的一个优选方案中以泊洛沙姆为基质的替加色罗滴丸剂，泊洛沙姆的量为5％-95％，优选10％～40％。虽然上述两项专利中也讲授了泊洛沙姆可促进替加色罗的溶解，但与本专利技术中泊洛沙姆的用量和加入的技术是不同的。本专利技术的另一个优选方案中是提供含有表面活性剂的替加色罗滴丸剂。其中表面活性剂优选吐温80，其加入量为0～15％，优选0.01～5％。另外，制剂中还可加入一定量的矫味剂(如薄荷香精、阿斯巴甜等)，消除含化时的异味感。本专利技术提供的口服制剂的制备方法(1)取马来酸替加色罗原料粉碎，过100目筛以上；(2)取上述亲水性基质加热熔化；(3)在不停搅拌下加入替加色罗细粉、增溶剂、矫味剂，搅拌，使原辅料充分混匀；(4)将上述溶液移入滴制装置中，温度控制在70～90℃，滴入冷却的液体石蜡(4～10℃)中，制成滴丸。根据本专利技术含有替加色罗或其药物上可接受的盐的口服制剂，按中国药典2000版二部溶出度试验方法，依法检查溶出度如表1所示表1 本专利技术的滴丸，在溶出度、稳定性、方便性上能够满足在药物上的应用，与现有技术相比，生产设备简单，操作容易，成本低，无粉尘，有利于劳动保护。附图说明附图为实施例9和实施例11的滴丸溶出曲线图中，横坐标为时间(min)，纵坐标为溶出率(％)具体实施方式下列实施例旨在进一步阐述本专利技术而不是限制性的。实施例1组分 量(mg/粒)马来酸替加色罗2.77(替加色罗2mg)聚乙二醇6000 5.4聚乙二醇4000 16聚乙二醇400 5.4吐温800.3薄荷香精 0.2总重30mg实施例2组分 量(mg/粒)马来酸替加色罗 4.16(替加色罗3mg)聚乙二醇4000 15.3吐温80 0.25薄荷香精 0.1阿斯巴甜 0.2总重20mg实施例3组分 量(mg/粒)马来酸替加色罗8.31(替加色罗6mg)聚乙二醇4000 16.5泊洛沙姆 16.5薄荷香精 0.2阿斯巴甜 0.4总重42mg实施例4组分 量(mg/粒)马来酸替加色罗8.31(替加色罗6mg)聚乙二醇4000 37吐温804薄荷香精 0.2阿斯巴甜 0.7总重50mg实施例5组分 量(mg/粒)马来酸替加色罗 1.39(替加色罗1mg)聚乙二醇6000 4.75聚乙二醇4000 18.5聚乙二醇400 5.1吐温80 0.2薄荷香精 0.05总重30mg实施例6组分 量(mg/粒)马来酸替加色罗 8.31(替加色罗6mg)聚乙二醇4000 23泊洛沙姆 8.薄荷香精 0.2阿斯巴甜 0.5总重40mg实施例7组分 量(mg/粒)马来酸替加色罗 8.31(替加色罗6mg)聚乙二醇4000 25吐温80 1薄荷香精 0.2阿斯巴甜 0.4总重35mg实施例8组分 量(mg/粒)马来酸替加色罗 4.16(替加色罗6mg)泊洛沙姆 15.5薄荷香精 0.1阿斯巴甜 0.2总重20mg实施例9组分 量(mg/粒)马来酸替加色罗 8.31(替加色罗6mg)聚乙二醇4000 25泊洛沙姆 16薄荷香精 0.2阿斯巴甜 0.4总重50mg实施例10组分 量(mg/粒)马来酸替加色罗4.16(替加色罗3mg)聚乙二醇6000 17.2泊洛沙姆 8.32薄荷香精 0.1阿斯巴甜 0.2总重30mg实施例11组分 量(mg/粒)马来酸替加色罗4.16(替加色罗6mg)聚乙二醇6000 21.4吐温804.16薄荷香精 0.1阿斯巴甜 0.2总重30mg下面进行上述实施例马来酸替加色罗滴丸的溶出度试验照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第二法)，以实施例9和实施例11的马来酸替加色罗滴丸进行溶出度测定。以900ml水为溶剂，转速为每分钟100转，分别于5，10，20，30，45分钟取溶液10ml(同时补充同等体积介质)，用0.8um的微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取马来酸替加色罗对照品适量，先加甲醇适量超声使溶解，再用水稀释制成约9μg/ml的溶液，作为对照品溶液。分别取上述溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)，在310nm的波长处测定吸收度，计算溶出量，结果与0.7220相乘即得。溶出率如表2所示表2 按照上述相同的方法，测量实施例1-11的20分钟的溶出率，如表3所示表权利要求1.一种含有替加色罗(tegaserod)或其酸加成盐的口服制剂，其特征在于是由在药物上有效量的替加色罗或其酸加成盐，和适量基质掺合起来制成的滴丸剂。2.根据权利要求1所述的口服制剂，其特征在于替加色罗或其酸加成盐的重量比为2.5～25％。3.根据权利要求1所述的口服制剂，其特征在于替加色罗或其酸加成盐的重量比为5～20％。4.根据权利要求1、2或3所述的口服制剂，其特征在于所述的基质选自亲水性基质。5.根据权利要求4所述的口服制剂，其特征在于所述的亲水性基质为聚乙二醇、硬脂酸盐、泊洛沙姆、甘油明胶中的一种或几种。6.根据权利要求4所述的口服制剂，其本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孟凡清，
申请(专利权)人：孟凡清，
类型：发明
国别省市：