【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及下式的化合物其中X是CR或N;R是氢、卤素或低级烷基;L是键、-C(O)-或-C(O)NH-;Ar是苯基或含有一或二个N原子的五或六元杂芳基;R1是卤素、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、低级烷氧基、被卤素取代的低级烷氧基或是环烷基;n是0、1、2或3;或涉及其药学上适用的酸加成盐,所有外消旋混合物,所有它们相应的对映体和/或光学异构体。现在发现式I化合物对痕量胺相关受体(trace amine associated receptors,TAAR),尤其是TAAR1具有良好的亲和性。所述化合物可以用于以下疾病的治疗:抑郁症(depression)、焦虑症(anxiety disorders)、双相性精神障碍(bipolar disorder)、注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder)(ADHD)、应激相关障碍(stress-related disorders)、精神病性精神障碍(psychotic disorders)如精神分裂症(schizophrenia)、神经病(neurological diseases)如帕金森病(Parkinson’s disease)、神经变性疾病(neurodegenerative disorders)如阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)、癫痫(epilepsy)、偏头痛(migraine)、高血压(hypertension)、精神药物滥用(substance abuse)和代谢性疾病(metabolic disorders)如进食障碍 ...
【技术保护点】
一种下式的化合物其中X是CR或N;R是氢、卤素或低级烷基;L是键、‑C(O)‑或‑C(O)NH‑;Ar是苯基或含有一或二个N原子的五或六元杂芳基;R1是卤素、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、低级烷氧基、被卤素取代的低级烷氧基或环烷基;n是0、1、2或3;或其药学上适用的酸加成盐、其所有外消旋混合物、所有它们相应的对映异构体和/或光学异构体。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.04.30 CN PCT/CN2014/0766231.一种下式的化合物其中X是CR或N;R是氢、卤素或低级烷基;L是键、-C(O)-或-C(O)NH-;Ar是苯基或含有一或二个N原子的五或六元杂芳基;R1是卤素、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、低级烷氧基、被卤素取代的低级烷氧基或环烷基;n是0、1、2或3;或其药学上适用的酸加成盐、其所有外消旋混合物、所有它们相应的对映异构体和/或光学异构体。2.根据权利要求1所述的式I化合物,其中“L”是键并且其他取代基如权利要求1中所述。3.根据权利要求2所述的式I化合物,其中所述化合物是(RS)-N-(4-氯苯基)-6-吗啉-2-基-吡啶-3-胺(RS)-N-(4-溴苯基)-6-吗啉-2-基-吡啶-3-胺(RS)-N-(4-乙氧基苯基)-6-吗啉-2-基-吡啶-3-胺(RS)-N-(3-氯苯基)-6-吗啉-2-基-吡啶-3-胺(RS)-N-(4-氟苯基)-6-吗啉-2-基-吡啶-3-胺(RS)-6-吗啉-2-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-3-胺(RS)-N-(6-吗啉-2-基-3-吡啶基)-2-(三氟甲基)嘧啶-4-胺N-(4-氯苯基)-6-[(2S)-吗啉-2-基]吡啶-3-胺6-[(2S)-吗啉-2-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-3-胺N-(5-氯-2-吡啶基)-6-[(2S)-吗啉-2-基]吡啶-3-胺N-(5-溴-2-吡啶基)-6-[(2S)-吗啉-2-基]吡啶-3-胺6-[(2S)-吗啉-2-基]-N-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]吡啶-3-胺6-[(2S)-吗啉-2-基]-N-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]吡啶-3-胺N-(4-氯苯基)-6-[(2R)-吗啉-2-基]吡啶-3-胺6-[(2R)-吗啉-2-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-3-胺N-(5-氯-2-吡啶基)-6-[(2R)-吗啉-2-基]吡啶-3-胺6-[(2R)-吗啉-2-基]-N-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]吡啶-3-胺6-[(2R)-吗啉-2-基]-N-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]吡啶-3-胺N-[6-[(2S)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]-5-(三氟甲基)吡啶-2-胺N-[6-[(2S)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]-6-(三氟甲基)吡啶-2-胺N-(5-溴-2-吡啶基)-6-[(2R)-吗啉-2-基]吡啶-3-胺N-[6-[(2R)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]-5-(三氟甲基)吡啶-2-胺N-[6-[(2R)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]-6-(三氟甲基)吡啶-2-胺(RS)-N-(4-氯苯基)-2-吗啉-2-基-嘧啶-5-胺(RS)-2-吗啉-2-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-5-胺(RS)-5-氯-N-(5-氯-2-吡啶基)-6-吗啉-2-基-吡啶-3-胺(RS)-5-氯-6-吗啉-2-基-N-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]吡啶-3-胺(RS)-5-甲基-6-吗啉-2-基-N-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]吡啶-3-胺(RS)-N-(5-氯-2-吡啶基)-5-氟-6-吗啉-2-基-吡啶-3-胺,或(RS)-5-氟-6-吗啉-2-基-N-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]吡啶-3-胺。4.根据权利要求1所述的式I化合物,其中“L”是-C(O)-并且其他取代基如权利要求1中所述。5.根据权利要求4所述的式I化合物,其中所述化合物是(RS)-4-氯-N-(6-吗啉-2-基-3-吡啶基)苯甲酰胺(RS)-3-氯-N-(6-吗啉-2-基-3-吡啶基)苯甲酰胺(RS)-4-乙氧基-N-(6-吗啉-2-基-3-吡啶基)苯甲酰胺(RS)-4-氟-N-(6-吗啉-2-基-3-吡啶基)苯甲酰胺(RS)-4-氯-N-(6-吗啉-2-基-3-吡啶基)-3-丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺(RS)-N-(6-吗啉-2-基-3-吡啶基)-2-(三氟甲基)吡啶-4-甲酰胺4-氯-N-[6-[(2S)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]苯甲酰胺3-氯-N-[6-[(2S)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]苯甲酰胺N-[6-[(2S)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺N-[6-[(2S)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]-2-(三氟甲基)吡啶-4-甲酰胺N-[6-[(2S)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺N-[6-[(2S)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-甲酰胺2-乙基-N-[6-[(2S)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]嘧啶-5-甲酰胺3-异丙基-N-[6-[(2S)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]-1H-吡唑-5-甲酰胺4-氯-N-[6-[(2S)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]-3-丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺4-氯-3-环丙基-N-[6-[(2S)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]-1H-吡唑-5-甲酰胺4-氯-N-[6-[(2S)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰胺4-氯-3-甲基-N-[6-[(2S)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]-1H-吡唑-5-甲酰胺4-甲基-N-[6-[(2S)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]-1H-吡唑-5-甲酰胺4-氯-1-甲基-N-[6-[(2S)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]-5-丙基-吡唑-3-甲酰胺4-氯-1-甲基-N-[6-[(2R)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]-5-丙基-吡唑-3-甲酰胺4-氯-N-[6-[(2R)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]苯甲酰胺3-氯-N-[6-[(2R)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]苯甲酰胺N-[6-[(2R)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺N-[6-[(2R)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]-2-(三氟甲基)吡啶-4-甲酰胺N-[6-[(2R)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺N-[6-[(2R)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-甲酰胺2-乙基-N-[6-[(2R)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]嘧啶-5-甲酰胺3-异丙基-N-[6-[(2R)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]-1H-吡唑-5-甲酰胺4-氯-N-[6-[(2R)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]-3-丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺4-氯-3-环丙基-N-[6-[(2R)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]-1H-吡唑-5-甲酰胺4-氯-N-[6-[(2R)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰胺4-氯-3-甲基-N-[6-[(2R)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]-1H-吡唑-5-甲酰胺4-甲基-N-[6-[(2R)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]-1H-吡唑-5-甲酰胺(R)-3-乙基-4-甲基-N-(6-(吗啉-2-基)吡啶-3-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(S)-3-乙基-4-甲基-N-(6-(吗啉-2-基)吡啶-3-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(R)-6-甲基-N-(6-(吗啉-2-基)吡啶-3-基)-2-(三氟甲基)嘧啶-4-甲酰胺(S)-6-甲基-N-(6-(吗啉-2-基)吡啶-3-基)-2-(三氟甲基)嘧啶-4-甲酰胺(RS)-4-氯-N-(2-吗啉-2-基嘧啶-5-基)苯甲酰胺(RS)-4-氯-3-乙氧基-N-(6-吗啉-2-基-3-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(RS)-4-氯-N-(6-吗啉-2-基-3-吡啶基)-3-(2,2,2-三氟乙氧基)-1H-吡唑-5-甲酰胺4-氯-3-乙基-N-[6-[(2S)-吗啉-2-基]-3-吡啶基]-1H-吡唑-5-甲酰胺3-乙基-4-氟-N-[6-[(2S)-吗啉-2...
【专利技术属性】
技术研发人员:吉多·加利,菲利普·普夫利格,罗杰·诺克罗斯,朱塞佩·切切里,沈宏,胡逸民,
申请(专利权)人:豪夫迈·罗氏有限公司,
类型:发明
国别省市:瑞士;CH
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