【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的吡啶类化合物及其药学上可接受的盐、水合物或其前药，它们的制备方法以及含有所述化合物的药物组合物。本专利技术还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、水合物或其前药在制备治疗由于c-Kit、RET、FLT3等酪氨酸激酶异常高表达所引起疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
技术介绍
恶性肿瘤是一种严重危害人类生命健康的疾病，随着环境污染等外界因素的变化，全球癌症发病人数正在逐年上升，研发更为安全、有效的肿瘤治疗药物尤为重要。蛋白激酶(ProteinKinase,PK)为通过ATP的末端磷酸酯转移催化蛋白质的酪氨酸、丝氨酸和苏氨酸残基上的羟基磷酸化的酶，并通过信号转导途径参与细胞生理活动的调控。酪氨酸激酶(tyrosinekinase)是蛋白激酶中最为重要的一类，当其被活化后，可经过磷酸化作用将生物信号逐级放大，并最终传递至细胞核，影响多种细胞反应如细胞分裂(增殖)、细胞分化、细胞凋亡以及代谢作用等。目前，大量的研究表明酪氨酸激酶处于异常激活或突变状态会导致特异性的生物信号紊乱、细胞增殖加速，继而引起增生性疾病的发生。包括VEGFR、EGFR、PDGFR、FGFR、RET、FLT3、c-Kit、CDK等多种酪氨酸激酶已作为重要的治疗靶标被应用于抗肿瘤药物的研发，并取得了重要的成果，目前已有多个药物上市，如索拉菲尼、吉非替尼等。索拉菲尼是由拜耳公司开发的多靶点口服抑制剂，其针对多种酪氨...
【技术保护点】
通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物或前药，其中，Y为H、卤素；Ar为C6‑C10芳基，并且Ar任选1‑3个相同或不同的R3取代；R3为H、羟基、卤素、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、被卤代的(C1‑C6)烷基或(C1‑C6)烷氧基；R1和R2相同或不同，分别独立地选自(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基；或R1和R2与和它们所连接的氮原子一起形成5‑6元饱和杂环基，所述饱和杂环基除了与R1和R2连接的氮原子外，任选含有1‑4个选自N、O和S的杂原子，所述饱和杂环基任选被1‑3个相同或不同的R4取代；R4为H、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、卤素、羟基；n为1‑3之间的整数；代表取代基连接处。
【技术特征摘要】
1.通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物或前药，
其中，
Y为H、卤素；
Ar为C6-C10芳基，并且Ar任选1-3个相同或不同的R3取代；
R3为H、羟基、卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、被卤代的(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷氧
基；
R1和R2相同或不同，分别独立地选自(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基；
或R1和R2与和它们所连接的氮原子一起形成5-6元饱和杂环基，所述饱和杂环基除了与
R1和R2连接的氮原子外，任选含有1-4个选自N、O和S的杂原子，所述饱和杂环基任选被1-3个
相同或不同的R4取代；
R4为H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、卤素、羟基；
n为1-3之间的整数；
代表取代基连接处。
2.如权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐、水合物或前药，
其中，
Y为H、F。
3.如权利要求1或2所述的化合物及其药学上可接受的盐、水合物或前药，
其中，
Ar为苯基、噁唑基和吡唑基，并且Ar任选1-3个相同或不同的R3取代。
4.如权利要求1-3任何一项所述的化合物及其药学上可接受的盐、水合物或前药，其
中，
R3为H、卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、被卤代的(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基，优选
为卤素、叔丁基、三氟甲基。
5.如权利要求1-4任何一项所述的化合物及其药学上可接受的盐、水合物或前药，其
中，
R1和R2相同或不同，分别独立地选自甲基或乙基；
或R1和R2与和它们所连接的氮原子一起形成4-吗啉基、1-哌啶基、4-甲基-1-哌嗪基、1-
哌嗪基、4-甲基-1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-硫代吗啉基。
6.通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物或前药，选自：
1-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-3-[4-[[2-[4-[2-(二甲基氨基)乙基]-4H-1,2,4-三唑-3-
基]吡啶-4-基]氧基]-3-氟苯基]脲；
1-[4-[[2-[4-[2-(二甲基氨基)乙基]-4H-1,2,4-三唑-3-基]吡啶-4-基]氧基]-3-氟
苯基]-3-(3-三氟甲基苯基)脲；
1-(3-氯-4-氟苯基...
【专利技术属性】
技术研发人员：秦铭泽，宫平，赵燕芳，翟鑫，刘亚靖，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21
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